附件13

 

一次性使用無(wú)菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用無(wú)菌手術(shù)包類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于根據(jù)臨床需求，將醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝在一起的一次性使用無(wú)菌器械包類產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱手術(shù)包）。

本指導(dǎo)原則不適用于含有Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品的手術(shù)包。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則。手術(shù)包是根據(jù)臨床需求將不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品組成醫(yī)療器械包，包內(nèi)的組件可以由不同生產(chǎn)制造商提供，并且組件名稱也不同，但組成手術(shù)包后就只能有一個(gè)產(chǎn)品名稱，一般應(yīng)以其主要預(yù)期用途來(lái)命名，如：用于外科手術(shù)的包就稱作手術(shù)包，用于產(chǎn)科手術(shù)的包就稱為產(chǎn)包，用于導(dǎo)尿的包就稱作導(dǎo)尿包。

手術(shù)包類產(chǎn)品均為一次性使用，產(chǎn)品名稱中應(yīng)加入“一次性使用”字樣，是無(wú)菌級(jí)別的應(yīng)加入“無(wú)菌”字樣，如“一次性使用無(wú)菌手術(shù)包”、“一次性使用無(wú)菌產(chǎn)包”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

手術(shù)包組成（一般以組件形式體現(xiàn)）應(yīng)滿足以下條件：

第一，組件不應(yīng)含有藥物（如酒精、灌洗創(chuàng)口用生理鹽水等）。手術(shù)包組件管理類別最高為二類。

第二，組件可以是外購(gòu)具有醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，如外購(gòu)的外科手術(shù)口罩、手套等。作為手術(shù)包的組件其預(yù)期用途不應(yīng)改變，應(yīng)與審批通過(guò)的預(yù)期用途一致。

第三，組件可以是尚未注冊(cè)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。作為手術(shù)包的組件時(shí)其安全有效性要求應(yīng)與單獨(dú)注冊(cè)該組件基本一致，如導(dǎo)尿包中的導(dǎo)尿管，應(yīng)符合單獨(dú)注冊(cè)導(dǎo)尿管的技術(shù)審評(píng)要求。

第四，手術(shù)包必須包含在其申報(bào)的生產(chǎn)地址所生產(chǎn)的二類組件，如手術(shù)包企業(yè)生產(chǎn)的手術(shù)衣等。

常見(jiàn)的手術(shù)包組件有：手術(shù)衣、帽子、口罩、洞巾、大單、中單、小單、手套、脫脂紗布等。

依據(jù)臨床用途的不同，不同注冊(cè)單元的手術(shù)包配置也不同，如一次性使用無(wú)菌產(chǎn)包可配置產(chǎn)墊等；一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿包可配置導(dǎo)尿管等。

（三）產(chǎn)品工作原理

手術(shù)包由多種組件組成，每種組件有各自的工作原理，故不在此分別描述。

（四）產(chǎn)品作用機(jī)理

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1  相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 191-2008	包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志
GB 7543-2006	一次性使用滅菌橡膠外科手套
GB/T 14233.1-2008	醫(yī)用輸血、輸液、注射器具檢測(cè)方法 第1部分：化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2-2008	醫(yī)用輸血、輸液、注射器具檢測(cè)方法 第2部分：生物試驗(yàn)方法
GB 15980－1995	一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)
GB/T 16886.1-2011	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)
GB/T 16886.7-2001	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)  第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量
GB/T 16886.10-2005	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)
GB 18278-2000	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌
GB 18279-2000	醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制
GB 18280-2000	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌
GB/T 19633-2005	最終滅菌醫(yī)療器械的包裝
YY 0043-2005	醫(yī)用縫合針
YY 0166-2002	醫(yī)用帶線縫合針
YY 0167-2005	非吸收性外科縫線
YY 0174-2005	手術(shù)刀片
YY 0175-2005	手術(shù)刀柄
YY/T 0313-1998	醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存
YY 0330-2002	醫(yī)用脫脂棉
YY 0331-2006	醫(yī)用脫脂紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗(yàn)方法
YY/T 0454-2008	無(wú)菌塑柄手術(shù)刀
YY/T 0466.1-2009	醫(yī)療器械  用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)
YY 0469-2004	醫(yī)用外科口罩技術(shù)要求
YY/T 0506.1-2005	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分:制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求
YY/T 0506.2-2009	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第2部分:性能要求和性能水平
YY/T 0506.3-2005	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第3部分:試驗(yàn)方法
YY/T 0506.4-2005	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第4部分:干態(tài)落絮試驗(yàn)方法(ISO 9073-10:2003,IDT)
YY/T 0 506.5-2009	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第5部分:阻干態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法
YY/T 0506.6-2009	病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第6部分:阻濕態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法
YY 0594-2006	外科紗布敷料通用要求
YY/T 0720-2009	一次性使用產(chǎn)包 自然分娩用
YY/T 0615.1-2007	標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求
	中華人民共和國(guó)藥典（2010版）

 

   注：手術(shù)包組件范圍可能不局限于上述標(biāo)準(zhǔn)范圍，故應(yīng)引用手術(shù)包內(nèi)所有組件相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否引用與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用標(biāo)準(zhǔn)中的條款，是否在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內(nèi)容繁多的、復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

用于實(shí)現(xiàn)特定的臨床目的。如：手術(shù)包用于臨床手術(shù)防護(hù)，導(dǎo)尿包用于臨床導(dǎo)尿使用。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：手術(shù)包原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過(guò)程可能存在的危害等。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

手術(shù)包產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008 附錄C）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄E）；

（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，手術(shù)包產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對(duì)以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2  產(chǎn)品主要危害

危害類型	可預(yù)見(jiàn)的事件及事件序列	危害處境	產(chǎn)生的后果 或損害
生物學(xué)危害	產(chǎn)品材料的選擇未經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)或使用生物不相容的材料	生物不相容的材料與患者接觸	中毒、刺激過(guò)敏等癥狀，損害患者健康，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命
生物學(xué)危害	滅菌工藝未確認(rèn)，或未按已確認(rèn)的工藝實(shí)施滅菌	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
化學(xué)危害	對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量的控制未能按標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，或未能按確認(rèn)的結(jié)果實(shí)施控制，解析不徹底，致使環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)	超量的環(huán)氧乙烷輸入人體	損害患者健康
生物學(xué)危害	未能按運(yùn)輸、儲(chǔ)存要求對(duì)產(chǎn)品防護(hù)，造成產(chǎn)品包裝破損，產(chǎn)品被污染	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
生物學(xué)危害	超過(guò)滅菌有效期的產(chǎn)品帶菌	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
生物學(xué)危害	在標(biāo)識(shí)的滅菌有效期到期前，包裝材料老化已不能保持無(wú)菌	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
生物學(xué)危害	產(chǎn)品被重復(fù)使用	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
生物學(xué)危害	產(chǎn)品使用后，未按醫(yī)療垃圾處理	有害有毒物質(zhì)影響環(huán)境	造成人員感染（有時(shí)是大面積），或環(huán)境被破壞
運(yùn)行危害	產(chǎn)品的使用人員未接受培訓(xùn) 使用產(chǎn)品時(shí)操作不當(dāng)	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
信息危害	產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和說(shuō)明書(shū)不符合規(guī)定	使用了不符合要求的產(chǎn)品或產(chǎn)品使用處置不當(dāng)	人員感染、 破壞環(huán)境
生物或化學(xué)危害	生產(chǎn)環(huán)境未按《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的要求進(jìn)行控制，或環(huán)氧乙烷滅菌器未按要求驗(yàn)證，或解析時(shí)間未達(dá)到要求	患者使用了有菌的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克

 

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本章給出手術(shù)包產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說(shuō)明中必須說(shuō)明理由。

1. 無(wú)菌要求

每個(gè)經(jīng)單包裝的手術(shù)包應(yīng)通過(guò)一滅菌確認(rèn)的過(guò)程和常規(guī)控制使產(chǎn)品無(wú)菌。（注:按《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版）“無(wú)菌檢查法”規(guī)定執(zhí)行）。

2. 殘留量要求

若產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。

3. 生物性能要求

應(yīng)根據(jù)組件接觸人體的部位和時(shí)間，依據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。一般要求至少包括對(duì)皮膚應(yīng)無(wú)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、細(xì)胞毒性。

4. 組件要求

（1）手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服應(yīng)符合YY/T 0506.2-2009標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（2）一次性使用滅菌橡膠外科手套應(yīng)符合GB 7543-2006標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（3）醫(yī)用脫脂紗布輔料應(yīng)符合YY 0594-2006標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（4）醫(yī)用脫脂棉應(yīng)符合YY 0330-2006標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（5）醫(yī)用縫合針應(yīng)符合YY 0043-2005標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（6）醫(yī)用帶線縫合針應(yīng)符合YY 0166-2002標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（7）醫(yī)用外科口罩應(yīng)符合YY 0469-2004標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

（8）其他組件應(yīng)符合其適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

5. 其他說(shuō)明

若組件為外購(gòu)件，在審查其技術(shù)要求時(shí)需要考慮生產(chǎn)過(guò)程對(duì)組件性能的影響，一般分兩種情況：

（1）未經(jīng)二次滅菌的組件，性能要求可為“具有醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品”，試驗(yàn)方法可采用“提供產(chǎn)品注冊(cè)證及由具有資質(zhì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的效期內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告”。

（2）經(jīng)二次滅菌的組件，考慮到二次滅菌對(duì)產(chǎn)品性能可能造成的影響，性能要求應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，試驗(yàn)方法可采用“按照標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)”。

（九）產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求

產(chǎn)品的檢驗(yàn)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。

出廠檢驗(yàn)應(yīng)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無(wú)菌。

外購(gòu)件的檢驗(yàn)方式如果是以供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗(yàn)報(bào)告方式提供，則檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在核準(zhǔn)確認(rèn)后應(yīng)將供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗(yàn)報(bào)告附于注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告之后。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

手術(shù)包產(chǎn)品的臨床要求應(yīng)以其中的組件組成情況來(lái)確定，一般分兩種情況。

若手術(shù)包中的二類醫(yī)療器械組件均在《豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》范圍內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)以上組件的手術(shù)包時(shí)，可以書(shū)面申請(qǐng)免于提交臨床試驗(yàn)資料，但應(yīng)同時(shí)提交申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對(duì)比說(shuō)明。對(duì)比說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品材質(zhì)、結(jié)構(gòu)組成、主要技術(shù)性能指標(biāo)、滅菌方法、預(yù)期用途等內(nèi)容。

若手術(shù)包中的二類醫(yī)療器械組件有不在《豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》范圍內(nèi)，則手術(shù)包需要按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》中的相關(guān)規(guī)定提交臨床試驗(yàn)資料。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

手術(shù)包的說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》的要求。同時(shí)應(yīng)注意根據(jù)手術(shù)包中不同的組件審查是否有相應(yīng)的內(nèi)容。

1.說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容

手術(shù)包的說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、商品名稱（若有）、規(guī)格、型號(hào)、組件的組成與數(shù)量及與人體接觸組件的原材料、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法、注意事項(xiàng)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)方式、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、產(chǎn)品有效期限、醫(yī)療器械標(biāo)簽所用的圖形和符號(hào)的解釋、產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)方法以及儲(chǔ)存條件。

2. 說(shuō)明書(shū)審查關(guān)注點(diǎn)

說(shuō)明書(shū)應(yīng)審查其內(nèi)容與注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及其他申報(bào)材料中內(nèi)容是否一致：

（1）手術(shù)包的名稱、規(guī)格、型號(hào)、組件的組成與數(shù)量、性能指標(biāo)應(yīng)與注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一致。

（2）所有組件必要說(shuō)明的信息。如含外購(gòu)組件，應(yīng)公布外購(gòu)組件的制造商信息及其說(shuō)明書(shū)的全部信息。

（3）手術(shù)包的適用范圍應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)表、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致。

（4）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)方式應(yīng)真實(shí)并與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》一致。

（5）說(shuō)明書(shū)文字表述應(yīng)容易理解、簡(jiǎn)明扼要且無(wú)廣告性語(yǔ)言。圖形符號(hào)的說(shuō)明符合YY/T 0466.1中的規(guī)定。

（6） 說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

產(chǎn)品的使用方法按手術(shù)室無(wú)菌操作規(guī)定使用；包裝破損切勿使用；一次性產(chǎn)品切勿再次使用；使用后處理方式。

3. 產(chǎn)品的標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)審查以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、型號(hào)、內(nèi)部組件的組成與數(shù)量；

（2）生產(chǎn)日期及批次代碼；

（3）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式；

（4）醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)；

（5）產(chǎn)品的有效期限；

（6）包裝破損切勿使用；

（7）文字標(biāo)明產(chǎn)品為“一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品”，或符號(hào)標(biāo)明“切勿再次使用”與“無(wú)菌”；

（8）產(chǎn)品使用后的處理方式；

（9）產(chǎn)品滅菌方式，若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)標(biāo)明殘留量限度；

（10）依據(jù)產(chǎn)品組件的特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號(hào)以及其他相關(guān)內(nèi)容。

（十三）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品組成、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”實(shí)施。

手術(shù)包注冊(cè)單元的劃分應(yīng)首先考慮預(yù)期用途。預(yù)期用途不同的手術(shù)包不作為同一單元，例如“一次性使用無(wú)菌產(chǎn)包”和“一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿包”。

其次考慮包內(nèi)組件。組件種類、主要原材料、主要性能相同，僅規(guī)格或數(shù)量不同，則可以作為一個(gè)注冊(cè)單元。

（十四）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

1．同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)最高。

2．典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說(shuō)明能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3．舉例

（1）包含高性能手術(shù)單的一次性使用無(wú)菌手術(shù)包與包含標(biāo)準(zhǔn)性能手術(shù)單的一次性使用無(wú)菌手術(shù)包相比，高性能手術(shù)衣性能指標(biāo)要求更高。所以包含高性能手術(shù)單的一次性使用無(wú)菌手術(shù)包應(yīng)作為這個(gè)注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品。

（2）同一單元中，組件多的手術(shù)包覆蓋組件少的手術(shù)包，故選擇組件多的手術(shù)包作為典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

手術(shù)包根據(jù)其產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)過(guò)程（如下圖），應(yīng)在審評(píng)時(shí)重點(diǎn)把握三個(gè)要素，即組件、生產(chǎn)過(guò)程和說(shuō)明書(shū)。

 

 

 

 

（一）產(chǎn)品組件

手術(shù)包的安全、有效，主要取決于其組件是否安全、有效，故審查時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審查手術(shù)包組件清單。在清單中，重點(diǎn)把握組件來(lái)源（標(biāo)明是否本企業(yè)生產(chǎn)或者外購(gòu)）、外購(gòu)組件狀態(tài)（產(chǎn)品性能是否完整、是否有包裝及標(biāo)志、是否滅菌、是否有上市信息）、組件生產(chǎn)過(guò)程（加工、滅菌、包裝），可參考附件《手術(shù)包組件清單》。

對(duì)于未經(jīng)批準(zhǔn)上市的組件，其審查與該組件單獨(dú)申報(bào)注冊(cè)的要求基本一致。對(duì)已有醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品若產(chǎn)品經(jīng)再處理有改變?cè)鷾?zhǔn)性能要求的情況應(yīng)對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。

（二）生產(chǎn)過(guò)程

應(yīng)審查手術(shù)包工藝流程，重點(diǎn)把握特殊過(guò)程如滅菌和包裝。

1.滅菌過(guò)程

審查手術(shù)包采取的滅菌方法是否適用于其組件，例如：一般認(rèn)為環(huán)氧乙烷滅菌不適用于紗布敷料，因?yàn)榄h(huán)氧乙烷殘留在紗布中難以解析到安全水平。

同時(shí)可審查主要滅菌過(guò)程參數(shù)。如，環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括預(yù)真空壓力、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時(shí)間、解析時(shí)間和溫度、裝載模式；鈷-60Υ射線輻照滅菌參數(shù)包括輻照劑量、輻照時(shí)間、裝載模式。必要時(shí)可審查滅菌過(guò)程確認(rèn)報(bào)告。

2.包裝過(guò)程

審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、毒性、微生物阻隔性能、與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。技術(shù)報(bào)告中應(yīng)提供無(wú)菌有效期驗(yàn)證資料。

應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提供運(yùn)輸、存儲(chǔ)中產(chǎn)品無(wú)菌包裝是否完好的驗(yàn)證情況（參考YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝材料試驗(yàn)方法》）。

3.二次滅菌的影響

二次滅菌是指手術(shù)包組件經(jīng)同一滅菌方式或不同滅菌方式的再次滅菌，這是由于手術(shù)包組件多數(shù)為外購(gòu)產(chǎn)品，部分外購(gòu)產(chǎn)品出廠前本身已經(jīng)經(jīng)過(guò)滅菌。

因二次滅菌可能影響組件的外觀、形態(tài)及性能，如鈷-60Υ射線輻照滅菌致高分子材料組件的力學(xué)性能下降。故審查時(shí)應(yīng)評(píng)價(jià)二次滅菌后的組件性能是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求及臨床需求。

4.效期

手術(shù)包的有效期以組件中最短有效期為最終產(chǎn)品有效期。對(duì)于外購(gòu)件，需要考慮組件購(gòu)買時(shí)的剩余效期及影響效期主要因素，如材料老化、滅菌有效期等，應(yīng)審評(píng)技術(shù)報(bào)告中的效期驗(yàn)證相關(guān)資料。

（三）說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

審查時(shí)主要遵循“信息量”原則，即手術(shù)包說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的提示信息不得少于其所有組件原包裝提供的提示信息。如，導(dǎo)尿包的說(shuō)明書(shū)至少應(yīng)包括導(dǎo)尿管的提示信息，如結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、使用方法、注意事項(xiàng)等。手術(shù)包中如有特殊運(yùn)輸貯存要求的組件，應(yīng)對(duì)運(yùn)輸貯存條件進(jìn)行說(shuō)明。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附件

手術(shù)包組件清單

組件名稱	組件來(lái)源	外購(gòu)組件狀態(tài)				組件生產(chǎn)過(guò)程及該過(guò)程對(duì)組件安全有效的影響
		是否 滅菌	包裝、標(biāo)志	效期	批準(zhǔn)上市信息

 

 

一次性使用無(wú)菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明

 

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用無(wú)菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）

（五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第31號(hào)）

（六）關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械〔2011〕475號(hào)）

（七）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）指導(dǎo)原則的范圍

本指導(dǎo)原則雖然名稱僅體現(xiàn)手術(shù)包，但實(shí)際在編寫中考慮的是全部與手術(shù)包具有相同特征的產(chǎn)品。因此，我國(guó)臨床中使用的手術(shù)包、產(chǎn)包、導(dǎo)尿包、備皮包等都是本指導(dǎo)原則的編寫范圍。這種編寫方式參考了美國(guó)食品藥品管理局對(duì)這類產(chǎn)品的管理，其出發(fā)點(diǎn)是這類產(chǎn)品都有共同的特征，即都是根據(jù)臨床需求，將兩種以上醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝在一起的“器械包”。

綜上，在“一、適用范圍”中未規(guī)定類代號(hào)，因?yàn)榫唧w類別代號(hào)應(yīng)依據(jù)包內(nèi)起到預(yù)期用途的主要組件的管理類代號(hào)。

（二）產(chǎn)品組件

在全文中多次使用的“組件”，是指手術(shù)包內(nèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。美國(guó)食品藥品管理局允許全部組件都是外購(gòu)產(chǎn)品，而且組件可以是上市最終包裝形式或者未經(jīng)最終滅菌包裝的“批發(fā)”形式。但考慮到我國(guó)實(shí)際情況以及由此帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，綜合考慮審校會(huì)上各省代表意見(jiàn)，在編寫時(shí)定為“必須包含在其申報(bào)的生產(chǎn)地址所生產(chǎn)的二類組件”，即至少有一個(gè)二類組件是由企業(yè)生產(chǎn)。同時(shí)，不主張組件中包含“不是醫(yī)療器械產(chǎn)品”的組件，如刷子。

（三）產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程

手術(shù)包的生產(chǎn)過(guò)程，尤其滅菌、殘留量解析、包裝、效期是影響產(chǎn)品安全、有效的重要因素，在審查時(shí)應(yīng)了解和評(píng)價(jià)。考慮到我國(guó)已經(jīng)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，上述生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證和確認(rèn)主要在質(zhì)量體系考核中進(jìn)行，故編寫時(shí)未進(jìn)行深入闡述。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

正文中提到審查時(shí)主要遵循“信息量”原則，在實(shí)際審評(píng)工作中可能不易操作，但從控制產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)角度是十分必要的?？梢钥紤]要求申報(bào)企業(yè)提交其外購(gòu)組件的原說(shuō)明書(shū)，作為審查依據(jù)。

四、相關(guān)參考資料

本指導(dǎo)原則在編寫過(guò)程中主要研究和參考了美國(guó)食品藥品管理局的相關(guān)指導(dǎo)原則，主要有1997年發(fā)布《Convenience Kits - Interim Regulatory Guidance》，2002年發(fā)布《Sterilized Convenience Kits for Clinical and Surgical Use - Final Guidance for Industry》。同時(shí)也借鑒了原北京藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《一次性使用器械包類產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2009版）》，在此表示感謝。

五、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員和行政審批人員、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局沈陽(yáng)醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心人員組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。