•獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下稱醫(yī)療機(jī)構(gòu)）對申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證的過程。
•醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是評價(jià)受試產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。
醫(yī)療器械臨床核查
2016.1.21
2016年將適時(shí)組織開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、合規(guī)性和完整性監(jiān)督抽查，加強(qiáng)虛假臨床試驗(yàn)資料舉報(bào)的有因核查。-《全國醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作會(huì)議》
2016.2.27
CFDA公布了一起醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)造假的案件，官網(wǎng)發(fā)布《總局關(guān)于對日本富士瑞必歐株式會(huì)社的乙型肝炎病毒核心相關(guān)抗原（HBcrAg）檢測試劑盒不予注冊的公告
2016.4.12/2016.5.18
兩次對醫(yī)療器械《現(xiàn)場檢查要點(diǎn)》和《現(xiàn)場檢查程序》進(jìn)行公開征求意見并修改，并提出將對在審醫(yī)療器械注冊申請中2016年6月1日前開展的臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)督抽查，標(biāo)志著醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)核查即將正式全面展開
2016.6.8
CFDA發(fā)布了總局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告（2016年第98號(hào)），《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)》出臺(tái)
2016.10.26
CFDA公布了第一批抽查結(jié)果,共51家企業(yè)撤回101個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目。而遭到食藥總局抽查的10個(gè)注冊申請項(xiàng)目中有4個(gè)被查出存在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 真實(shí)性問題，項(xiàng)目被拒絕受理，且一年內(nèi)不予再次受理。
2016.12.16
CFDA公布了第二批醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查結(jié)果，檢查發(fā)現(xiàn)3個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)存在真實(shí)性問題。
•總局關(guān)于開展2017年醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告（2017年第103號(hào)）
–“雙隨機(jī)、一公開”
•指在監(jiān)管過程中隨機(jī)抽取檢查對象，隨機(jī)選派執(zhí)法檢查人員，抽查情況及查處結(jié)果及時(shí)向社會(huì)公開
–檢查范圍
•臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查范圍是食品藥品監(jiān)管總局在審注冊申請中2017年6月1日前開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，包括所有境內(nèi)第三類及進(jìn)口醫(yī)療器械在中國境內(nèi)通過臨床試驗(yàn)方式獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊申請項(xiàng)目。
–檢查依據(jù)
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》
《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（食品藥品監(jiān)管總局令第4號(hào)）
《體外診斷試劑注冊管理辦法》（食品藥品監(jiān)管總局令第5號(hào)）
《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（食品藥品監(jiān)管總局令第25號(hào)）
《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（研究）技術(shù)指導(dǎo)原則》
《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第98號(hào)附件1）
–檢查程序
食品藥品監(jiān)管總局按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查程序》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第98號(hào)附件2）開展現(xiàn)場檢查。
現(xiàn)場檢查實(shí)施前，將以書面形式通知相應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、注冊申請人（代理人）以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和注冊申請人（代理人）所在地的省級食品藥品監(jiān)督管理局。
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和注冊申請人（代理人）所在地的省級食品藥品監(jiān)督管理局各選派一名觀察員參與現(xiàn)場檢查，協(xié)調(diào)現(xiàn)場檢查工作。
•《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查結(jié)果判定原則》
–根據(jù)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題，檢查結(jié)果按以下原則判定
•一、有以下情形的判定為存在真實(shí)性問題：
–（一）注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)資料與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的試驗(yàn)資料不一致的；
–（二）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源的；
–（三）受試產(chǎn)品/試驗(yàn)用體外診斷試劑或試驗(yàn)用樣本不真實(shí)的。
•二、未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題，但臨床試驗(yàn)過程未嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械相關(guān)規(guī)定要求的，判定為存在合規(guī)性問題。
•三、未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性和合規(guī)性問題的，判定為符合要求。
總局關(guān)于4個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第147號(hào)）
總局關(guān)于4個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第147號(hào)）
總局關(guān)于1個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第170號(hào)）
總局關(guān)于3個(gè)醫(yī)療器械注冊申請項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第191號(hào)）
目前，全國已經(jīng)有10個(gè)省市陸續(xù)發(fā)布了轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)真實(shí)性核查的通知。
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查程序
•1. 臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性
–1.1 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)
•1.1.1 是否為經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定且在有效期內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)——《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》 •1.1.2 是否具有與受試產(chǎn)品相適應(yīng)的條件，包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、場地等
•1.1.3 儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合
–1.2 臨床試驗(yàn)的倫理審查
•1.2.1 知情同意書是否符合有關(guān)要求
•1.2.2 受試者受到傷害時(shí)是否給予及時(shí)救助和補(bǔ)償 •1.2.3 是否有倫理審查記錄
•1.2.4 倫理委員會(huì)是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致
–1.3 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)或備案情況
•需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械，是否在臨床試驗(yàn)前獲得批準(zhǔn)
•臨床試驗(yàn)開始前是否向省局提交備案
–1.4 臨床試驗(yàn)合同/協(xié)議
•1.4.1 是否簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同
•1.4.2 協(xié)議/合同內(nèi)容與受試產(chǎn)品信息是否相符
•1.4.3 協(xié)議/合同內(nèi)容是否明確有關(guān)責(zé)任
2.臨床試驗(yàn)部分
關(guān)注點(diǎn)：研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性
–2.1 臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況
2.1.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者是否按規(guī)定的格式共同設(shè)計(jì)制定臨床試驗(yàn)方案
2.1.2 臨床試驗(yàn)方案及其修改，是否經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意或者備案
2.1.3 實(shí)施者是否向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知》，內(nèi)容是否符合有關(guān)要求
2.1.4 實(shí)施者是否對參加臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行了培訓(xùn)
2.1.5 醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否保存受試產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)相關(guān)文件物品的交接記錄
–2.2 知情同意情況
•2.2.1 已簽署的知情同意書數(shù)量是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的病例數(shù)相符（包括篩選失敗病例）
•2.2.2 簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致
•2.2.3 倫理審查時(shí)間是否早于知情同意書簽署時(shí)間
•2.2.4 知情同意書簽署的內(nèi)容是否完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話號(hào)碼，簽署日期等）
•2.2.5 受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）
–2.3 臨床試驗(yàn)實(shí)施情況
•2.3.1 臨床試驗(yàn)人員是否熟悉臨床試驗(yàn)方案及相關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用
•2.3.2 臨床試驗(yàn)過程是否嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案,包括受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、對照品選擇、試驗(yàn)周期、隨訪頻率、觀察指標(biāo)、不良事件處置和記錄等
•2.3.3 各醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否為同一版本（多中心）
•2.3.4 臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表是否由臨床試驗(yàn)人員填寫
•2.3.5 臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成
•2.3.6 實(shí)施者是否委派監(jiān)查員對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，有監(jiān)查記錄
–3 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理
•3.1 是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件
•3.2 病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件中篩選、入選和完成例數(shù)是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中信息相符
•3.3 受試者鑒認(rèn)文件或者篩選入選記錄等是否可以溯源，并且具有關(guān)聯(lián)性
•3.4 試驗(yàn)中生成的檢測報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否可以溯源
•3.5 病例報(bào)告表填寫是否完整
•3.6 病例報(bào)告表中填寫的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯
•3.7 臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件是否均按規(guī)定記錄和處理，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致
•3.8 嚴(yán)重不良事件是否按規(guī)定記錄、報(bào)告監(jiān)管部門，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致
–4受試產(chǎn)品的管理
•4.1該產(chǎn)品是否有具備資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品合格報(bào)告
•4.2受試產(chǎn)品的管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與銷毀等）是否完整，數(shù)量是否相符
•4.3受試產(chǎn)品的運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求
•4.4受試產(chǎn)品是否與檢測報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)一致
–5申報(bào)資料的情況
•5.1注冊申請的臨床試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)保存的試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容一致
•5.2注冊申請的臨床試驗(yàn)報(bào)告版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)保存的總結(jié)報(bào)告版本及內(nèi)容一致
•5.3注冊申請的臨床試驗(yàn)報(bào)告中的數(shù)據(jù)是否與鎖定數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄一致，數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明
•5.4注冊申請的臨床試驗(yàn)報(bào)告中入組、完成和脫落例數(shù)是否與統(tǒng)計(jì)報(bào)告中的例數(shù)、鎖定數(shù)據(jù)庫中的例數(shù)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄中的例數(shù)一致
•5.5注冊申請的總結(jié)報(bào)告中臨床試驗(yàn)人員簽名及醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽章是否屬實(shí)
•再次強(qiáng)調(diào)申報(bào)材料的真實(shí)性，即注冊申請的資料（報(bào)告、方案、倫理批件和合同）要與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的資料要一致，報(bào)告中的數(shù)據(jù)要與研究者留存的原始資料要一致。
1、認(rèn)清形勢
國家整肅臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假“潛規(guī)則”的決心有目共睹，國家藥監(jiān)總局和衛(wèi)計(jì)委作為相關(guān)實(shí)施部委，會(huì)堅(jiān)定不移的做好臨床核查工作。
2、學(xué)習(xí)國家局文件
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告的發(fā)布，體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)\程序予以最全面的指導(dǎo)意見。
3、參考各地文件
陸續(xù)已有 山東、北京、湖南、湖北、浙江、上海、江蘇、云南等地開展了臨床核查工作。各地發(fā)布的臨床核查工作主要內(nèi)容大抵一致但側(cè)重點(diǎn)不同，是重要的參考文件。
4、參考發(fā)布的不合規(guī)案例
國家局發(fā)布對體外診斷試劑不予注冊的公告中，都詳細(xì)描述了試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、研究報(bào)告中描述的樣本病種與實(shí)際不符等問題，這些曝光的典型問題將成為監(jiān)管部門嚴(yán)查的對象。
5、醫(yī)院自身的配合和聯(lián)系
在監(jiān)管部門進(jìn)行核查的過程中，臨床數(shù)據(jù)的原始資料溯源是非常重要的環(huán)節(jié)，而原始資料的溯源需要不同科室、不同部門的配合，醫(yī)院臨床研究機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)相關(guān)科室的聯(lián)系將會(huì)相當(dāng)有幫助。
本文系原創(chuàng)，未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載！
? 2018 - 2020, Wuhan Tacro Technology Co.，Ltd All Rights Reserved.
