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        醫(yī)用衛(wèi)生材料是指用于臨床或日常醫(yī)療的不可吸收外科輔料、創(chuàng)面輔料、包扎輔料、手術(shù)室感染控制用品、醫(yī)護(hù)人員生物防護(hù)用品等的合稱(chēng)。醫(yī)用衛(wèi)生材料并不是單一品種醫(yī)療器械，而是人們?cè)谏钪袨榱朔奖銘?yīng)用把以上幾類(lèi)醫(yī)療器械合稱(chēng)為醫(yī)用衛(wèi)生材料。其中包含外科織造布類(lèi)敷料、外科非織造布敷料、繃帶、膠帶、手術(shù)單、手術(shù)膜、外科手套、外科口罩、防護(hù)口罩、防護(hù)服等多個(gè)醫(yī)療器械品種。本文對(duì)第二類(lèi)醫(yī)療器械中的醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行探討，為申報(bào)者和技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考，以規(guī)范注冊(cè)申報(bào)資料，提高注冊(cè)效率，縮短技術(shù)審評(píng)周期，節(jié)約技術(shù)審評(píng)部門(mén)及申報(bào)者的注冊(cè)成本。

1.第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料的分類(lèi)界定

        依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第15 號(hào)文《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》的規(guī)定，除了少數(shù)用于人體血循環(huán)和中樞的醫(yī)用衛(wèi)生材料按第三類(lèi)器械管理外，其余大部分醫(yī)用衛(wèi)生材料一般與人體皮膚/ 腔道（口）、創(chuàng)傷/ 組織暫時(shí)（醫(yī)療器械預(yù)期的連續(xù)使用時(shí)間在24h 以?xún)?nèi)）或短期（醫(yī)療器械預(yù)期的連續(xù)使用時(shí)間在24h 以上、30d 以?xún)?nèi)）接觸，結(jié)合安全風(fēng)險(xiǎn)程度，劃分為第一類(lèi)、第二類(lèi)醫(yī)療器械[1]。第一類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料僅是指與人體皮膚/腔道（口）暫時(shí)或短期接觸，安全風(fēng)險(xiǎn)很低的品種，所以絕大部分醫(yī)用衛(wèi)生材料按照第二類(lèi)醫(yī)療器械管理。

2.第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊(cè)現(xiàn)狀

        第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料包含品種多樣，現(xiàn)有市場(chǎng)保有量，無(wú)論數(shù)量和體量都很大。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站注冊(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊(cè)品種數(shù)量約占到所有第二類(lèi)醫(yī)療器械品種總量的26%。因?yàn)榈诙?lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料臨床和日常醫(yī)療應(yīng)用十分廣泛，所以全國(guó)每年還有很多申報(bào)者在不斷申報(bào)注冊(cè)。以云南省為例，2014 年1 月~2016 年12 月3 年中，申報(bào)注冊(cè)的二類(lèi)醫(yī)療器械品種數(shù)為302 個(gè)，其中第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料品種數(shù)為91 個(gè)，占云南省近三年申報(bào)注冊(cè)第二類(lèi)醫(yī)療器械總數(shù)的30.1%，而近三年申報(bào)注冊(cè)的第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料品種數(shù)呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。然而，在這些注冊(cè)申報(bào)資料中普遍存在一些共性問(wèn)題，這些問(wèn)題通常會(huì)導(dǎo)致較長(zhǎng)的補(bǔ)正周期或技術(shù)審評(píng)不通過(guò)。

3.常見(jiàn)問(wèn)題的分析和討論

3.1 申報(bào)資料缺乏邏輯統(tǒng)一性，前后內(nèi)容不一致普遍存在

        缺乏邏輯統(tǒng)一性主要表現(xiàn)在申報(bào)資料內(nèi)容前后矛盾和缺乏時(shí)間邏輯性。例如，環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)報(bào)告時(shí)間在滅菌柜參數(shù)確認(rèn)之前。申報(bào)資料內(nèi)容前后矛盾和缺乏時(shí)間邏輯性，在技術(shù)審評(píng)過(guò)程中很可能被定性為申報(bào)資料真實(shí)性存疑。而依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第九條規(guī)定“醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人、備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)所提交資料的真

實(shí)性負(fù)責(zé)[2]?！比羯陥?bào)資料真實(shí)性存疑，而如果申報(bào)者無(wú)法自證，技術(shù)審評(píng)結(jié)論一般為建議不以注冊(cè)。

        前后內(nèi)容不一致的情況主要體現(xiàn)在注冊(cè)申請(qǐng)表、綜述資料內(nèi)容、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿三部分內(nèi)容不一致。不一致部分主要為型號(hào)規(guī)格、性能結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌癥、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

3.2 對(duì)醫(yī)療器械安全有效基本清單作用理解不到位

        2014 年醫(yī)療器械法規(guī)更新后，申報(bào)資料要求中借鑒國(guó)際醫(yī)療器械管理先進(jìn)做法，要求提交醫(yī)療器械安全有效基本清單（以下稱(chēng)作基本清單）。基本清單主要包含管理性信息，明確產(chǎn)品是什么、符合安全有效基本要求的證據(jù)三部分內(nèi)容。提交目的一方面是幫助申報(bào)者在設(shè)計(jì)和制造產(chǎn)品以及整理申報(bào)資料過(guò)程中，認(rèn)真梳理并自行評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，符合安全有效性后才申報(bào)注冊(cè)；另一方面，在技術(shù)審評(píng)時(shí)，基本清單是一個(gè)幫助技術(shù)審評(píng)人員理清申報(bào)資料邏輯性及查看安全有效性的證據(jù)資料是否充分的工具。而大部分申報(bào)者在申報(bào)過(guò)程中并未理解提交基本清單的意圖，認(rèn)為基本清單是一個(gè)可有可無(wú)的形式文件，更談不上用好基本清單這一工具。導(dǎo)致基本清單內(nèi)容簡(jiǎn)單，客觀證據(jù)文件羅列、提交不充分。

3.3 綜述資料過(guò)于簡(jiǎn)單，未介紹清楚產(chǎn)品情況

        按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（總局2014 年第43號(hào)）的要求，綜述資料包括概述、產(chǎn)品描述、型號(hào)規(guī)格、包裝說(shuō)明、適用范圍和禁忌癥、參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息、其他需說(shuō)明的內(nèi)容七個(gè)方面內(nèi)容[3]。第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料申報(bào)者通常存在以下問(wèn)題：①產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成描述不清，未詳細(xì)介紹所用材料種類(lèi)、物理化學(xué)屬性等。②產(chǎn)品工作原理介紹過(guò)于簡(jiǎn)單，未能基于現(xiàn)行科學(xué)理論水平進(jìn)行科學(xué)合理的描述。第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料產(chǎn)品工作原理可參考《醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中醫(yī)用口罩產(chǎn)品工作原理的描述[4]。③包裝說(shuō)明不清楚，有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息通常被一筆帶過(guò)；特別是對(duì)于無(wú)菌供應(yīng)的產(chǎn)品，未說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息及選擇理由。

3.4 前期研究不充分，研究資料缺乏

        研究資料是申報(bào)資料中最核心的證據(jù)資料，研究資料是否充分詳實(shí)，直接關(guān)系到所申報(bào)品種的安全性和有效性。研究資料一般包括產(chǎn)品性能研究、生物相容性評(píng)價(jià)研究、生物安全性研究、滅菌和消毒工藝研究、有效期和包裝研究、動(dòng)物研究、其他證明安全性和有效性的研究七個(gè)方面內(nèi)容[3]。由于第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料一般不涉及同

種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)，不要求提交生物安全性研究資料；第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料在臨床上應(yīng)用非常廣泛，應(yīng)用歷史較長(zhǎng)，一般不需要提供臨床前動(dòng)物試驗(yàn)資料。但許多申報(bào)者由于前期研究不充分或開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)階段不注重資料管理、收集，導(dǎo)致申報(bào)資料中通常存在以下問(wèn)題：

        3.4.1 生物相容性評(píng)價(jià)研究問(wèn)題：①缺乏完整有效的生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告；②生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法表述不清晰[3] ；③產(chǎn)品所用材料、配料、生產(chǎn)過(guò)程引入的外來(lái)物質(zhì)的描述不詳實(shí)；④實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證不充分[3] ；⑤對(duì)于現(xiàn)有文獻(xiàn)材料、臨床數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的收集、整理、評(píng)價(jià)缺乏。

        生物相容性危害是第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料主要安全風(fēng)險(xiǎn)之一，生產(chǎn)過(guò)程引入外來(lái)物質(zhì)、材料色牢度不達(dá)標(biāo)、產(chǎn)品脫落微粒、滅菌劑殘留等都可能導(dǎo)致生物相容性危害。所以申報(bào)者在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段，應(yīng)依據(jù)GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1 部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，或按《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345 號(hào)）文件的規(guī)定準(zhǔn)備申報(bào)資料?！渡飳W(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告》可以考慮（但不限于）包括以下方面：①醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略和所含程序；②醫(yī)療器械所用材料選擇的描述；⑤材料表征－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析或醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較；④選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；⑤已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總；⑥完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)[5]。因此，申報(bào)者還應(yīng)積極對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)材料、臨床經(jīng)驗(yàn)或試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、整理，更好的為產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)服務(wù)，同時(shí)可以節(jié)約產(chǎn)品研發(fā)成本。

        3.4.2 滅菌工藝研究：醫(yī)療器械的滅菌方式有多種，但大部分以無(wú)菌方式供應(yīng)的第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料多采用環(huán)氧乙烷滅菌。而滅菌工藝為特殊工藝，其質(zhì)量不能通過(guò)檢驗(yàn)得到完全控制，因此應(yīng)明確滅菌方法、參數(shù)和無(wú)菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告[3]。通常存在以下問(wèn)題：①滅菌參數(shù)確定缺乏依據(jù)；②滅菌驗(yàn)證準(zhǔn)備不充分。例如，未對(duì)所用計(jì)量器具進(jìn)行檢定、校準(zhǔn)；未對(duì)滅菌柜進(jìn)行安裝確認(rèn)等；③滅菌驗(yàn)證過(guò)程不規(guī)范；④滅菌驗(yàn)證方案和報(bào)告內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單；⑤過(guò)度滅菌及滅菌不到位的風(fēng)險(xiǎn)并存。過(guò)度滅菌會(huì)造成環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)（≤ 10μg/g）和影響產(chǎn)品性能。⑥對(duì)于以非無(wú)菌方式供應(yīng)的第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料，應(yīng)該明確推薦給終端用戶(hù)的滅菌/ 消毒方法和參數(shù)，但很多申報(bào)者并未就所推薦的滅菌/ 消毒方式進(jìn)行驗(yàn)證。

        第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料廣泛用于臨床創(chuàng)面清潔和防護(hù)、手術(shù)室感染控制，無(wú)菌保證水平不到位是第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料最大的安全風(fēng)險(xiǎn)，其存在風(fēng)險(xiǎn)隱蔽、不良反應(yīng)不易識(shí)別、不良反應(yīng)危害程度大的特點(diǎn)。因此必須高度重視滅菌工藝研究，依據(jù)GB 18279-2000《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，科學(xué)合理的進(jìn)行滅菌驗(yàn)證，在無(wú)菌保證水平、環(huán)氧乙烷殘留量、產(chǎn)品性能三者間找到最佳平衡點(diǎn)。

        3.4.3 有效期和包裝研究：申報(bào)者應(yīng)該提交確定產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告以及在宣稱(chēng)有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下的包裝完整性的依據(jù)[3]。常見(jiàn)的問(wèn)題有：①未提交有效期驗(yàn)證報(bào)告和包裝研究資料。②有效期驗(yàn)證缺乏合理性，如加速老化試驗(yàn)時(shí)間設(shè)定不合理。③加速老化試驗(yàn)過(guò)程不對(duì)產(chǎn)品全性能進(jìn)行檢驗(yàn)。④包裝研究往往忽略運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件模擬試驗(yàn)。

        有效期的驗(yàn)證決定了產(chǎn)品的有效使用期限，包裝研究是為了保障產(chǎn)品在有效期內(nèi)的安全性和有效性。第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料的有效期的驗(yàn)證和包裝研究可參照YY/T0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展，加速老化試驗(yàn)的每個(gè)階段均應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品全性能進(jìn)行檢驗(yàn)。產(chǎn)品運(yùn)輸條件模擬試驗(yàn)可參照GB/T4857《包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

3.5 風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)不足，風(fēng)險(xiǎn)分析流于形式

        安全風(fēng)險(xiǎn)貫穿于第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料的設(shè)計(jì)研發(fā)、生產(chǎn)、流通、儲(chǔ)存、使用整個(gè)生命周期，而大部分申報(bào)者并未意識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性，缺乏系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與控制。導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)識(shí)別不全面、風(fēng)險(xiǎn)控制措施不恰當(dāng)、風(fēng)險(xiǎn)管理不系統(tǒng)等問(wèn)題。申報(bào)者應(yīng)該依據(jù)YY/T0316—2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》要求開(kāi)展。應(yīng)該注意的是，該標(biāo)準(zhǔn)提供了風(fēng)險(xiǎn)管理的程序，但對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告內(nèi)容格式并未做規(guī)定，所以申報(bào)者往往缺乏涵蓋產(chǎn)品所有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施的完整的安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告[6]。這也導(dǎo)致流于形式的安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告與其他申報(bào)資料缺乏系統(tǒng)關(guān)聯(lián)性，在技術(shù)審評(píng)中的參考價(jià)值不大，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制也起不到實(shí)質(zhì)作用。

        綜上所述，第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊(cè)申報(bào)中存在諸多問(wèn)題。主要原因：作為產(chǎn)品第一責(zé)任人的申報(bào)者主體責(zé)任意識(shí)不夠；申報(bào)者不注重醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)收集學(xué)習(xí)，產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范不熟悉；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)特別是第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料從業(yè)人員整體素質(zhì)不高；管理者風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)不足；質(zhì)量管理體系不完善等。第二類(lèi)醫(yī)用衛(wèi)生材料申報(bào)者應(yīng)該從以上幾個(gè)方面入手，提高注冊(cè)申報(bào)質(zhì)量，保障好公眾的用械安全。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)療器械信息雜志

整理：TACRO

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