關于征求《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南（征求意見稿）》意見的函
為進一步推動《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）及其附錄的有效實施，指導醫(yī)療器械生產企業(yè)按照產品技術要求做好質量控制和成品放行工作，國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械監(jiān)管司組織編寫了《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制和成品放行指南（征求意見稿）》（以下簡稱《指南》），現(xiàn)公開征求意見，請于2016年9月30日前將意見和建議反饋我司。各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應同時將書面意見和電子版反饋至我司，其他單位或人員的意見可以電子郵件或傳真形式報送。
聯(lián)系人：李新天李一捷
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附件：1.醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南（征求意見稿）
2.醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南（征求意見稿）起草說明
食品藥品監(jiān)管總局器械監(jiān)管司
2016年9月21日
附件1
醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南（征求意見稿）
醫(yī)療器械生產企業(yè)（以下簡稱“企業(yè)”）應當按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）及其附錄的要求，加強對產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。
一、適用范圍
本指南所指質量控制，包括與產品有關的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標簽等相關的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗活動及其質量管理，也包括與生產過程相關的，特別是與生產過程中關鍵工序和特殊過程相關的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗活動及其質量管理。
本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行。企業(yè)可以參考醫(yī)療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序和接收準則。
本指南未直接涵蓋與生產、檢驗相關的環(huán)境、設施、設備及其相關過程的質量控制與管理，如生產、檢驗潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質量管理等環(huán)節(jié)。如上述質量控制及其管理活動與采購物品、中間品或成品要求直接相關，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關要求的一部分。
二、質量控制與成品放行
企業(yè)應當依據(jù)法規(guī)要求、風險管理要求、產品技術要求、產品特性、生產規(guī)模、工藝特點、質量管理能力等實際情況，確定產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗、試驗的程序和要求。
企業(yè)應當針對采購物品、中間品和成品及其相關過程，在醫(yī)療器械設計和開發(fā)完成后，特別是在設計轉換完成后，輸出以進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程和成品檢驗規(guī)程為形式的、系統(tǒng)全面的質量控制文件，用以指導產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉符合要求的中間品，放行符合要求的成品。
（一）采購控制與進貨檢驗
企業(yè)應當建立并實施采購控制程序。供應商的管理應當參照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關要求，以確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關規(guī)定和強制性標準的相關要求。
企業(yè)應當根據(jù)采購物品對產品質量的影響程度，確定對采購物品，特別是對最終產品質量影響較大的主要原材料、零部件、組件實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保其符合規(guī)定要求。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
企業(yè)應當建立并實施進貨檢驗規(guī)程。進貨檢驗規(guī)程至少應當明確采購物品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應當不小于95%。
（二）過程控制與過程檢驗
企業(yè)應當根據(jù)中間品和生產子過程對產品質量的影響程度，確定對中間品、生產子過程實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保生產過程受控、生產過程中規(guī)定的要求得到滿足。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
企業(yè)應當建立并實施過程檢驗規(guī)程。過程檢驗規(guī)程至少應當明確中間品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應當不小于95%。
企業(yè)應當對關鍵工序進行驗證，對特殊過程進行確認。驗證/確認記錄至少應當包括驗證/確認方案、驗證/確認項目與方法、操作人員、結果評價、再驗證/再確認等內容。生產過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響的，也應當進行驗證或者確認。
企業(yè)應當根據(jù)關鍵工序和特殊過程的驗證/確認或再驗證/再確認結果，對關鍵工序和特殊過程實施必要的過程檢驗和過程參數(shù)的監(jiān)視和測量。過程參數(shù)的監(jiān)視和測量相關要求既可以包含在過程的作業(yè)指導書中，也可以包含在過程的檢驗規(guī)程中。
（三）成品檢驗與成品放行
企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求、產品交付要求、企業(yè)內控標準等制定成品的最終檢驗規(guī)程。成品檢驗規(guī)程應當確定成品需要實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保每批最終產品都符合接收準則。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
成品的檢驗規(guī)程至少應當明確成品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目和方法、適用的儀器設備和器具、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應當不小于95%。
成品檢驗規(guī)程的內容原則上應當覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求確定的、需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明。必要時，應當給出經(jīng)過確認的替代解決方案。
企業(yè)應當建立并實施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準要求。放行的成品應當附有合格證明文件。
成品放行前至少應當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗/驗證記錄完整齊全，結果符合規(guī)定要求，檢驗/驗證人員及其審核、批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產品說明書、標簽符合規(guī)定要求；經(jīng)授權的放行人員已簽發(fā)產品放行單，批準成品放行。
（四）其他有關要求
若供應商生產及質量管理能力波動、企業(yè)生產及質量管理能力波動可能對采購物品、中間品、成品質量造成明顯影響的，用于監(jiān)視上述波動的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗、試驗項目原則上應當分別納入進貨檢驗、過程檢驗與成品檢驗的常規(guī)控制項目中。
需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗。
企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質量控制性能指標和檢驗方法時，應當優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準，特別是強制性國家標準、行業(yè)標準的相關內容，其次應當考慮采用國際標準相關內容。如果國家標準、行業(yè)標準、國際標準不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行標準或建立獨立的、可重現(xiàn)的企業(yè)內部標準。檢驗涉及標準物質的，應當優(yōu)先使用有證標準物質。必要時，企業(yè)應當對自行建立的內部標準采用的檢驗方法開展驗證和確認。
如果同一種質量控制性能指標有多種檢驗方法，企業(yè)應當根據(jù)檢驗目的確定合適的檢驗方法，并在相應的檢驗規(guī)程中予以明確。必要時，企業(yè)應當在內部標準與外部標準間建立對應關系。
企業(yè)原則上不得采用以下放行標準：對采購物品，特別是主要原材料、零部件、組件僅實行外觀檢查、查驗供應商成品檢驗報告，未對采購物品關鍵質量控制性能指標進行檢驗、驗證即放行的；對關鍵工序的中間品、成品重要質量控制性能指標未進行檢驗、驗證即流轉的；未對特殊過程的過程參數(shù)進行確認或者確認后未對特殊過程實施有效監(jiān)視和測量即流轉中間品、成品的；對成品重要質量控制性能指標僅采用進貨檢驗、過程檢驗數(shù)據(jù)轉移即放行的；成品檢驗不能覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求確定的、應當進行常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法且不能給出合理的理由的。
若經(jīng)過風險評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應當針對相關采購物品、中間品和成品及其相關過程，在適當長度的周期內開展適當頻次的檢驗、驗證和確認活動。若積累的相關數(shù)據(jù)能夠證明其產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程中的質量控制活動是適宜的、充分的、有效的，才能實施簡化的質量控制方案。
企業(yè)應當建立并實施數(shù)據(jù)分析程序，收集與產品質量控制、成品放行相關的質量控制運行數(shù)據(jù)，采用適當?shù)慕y(tǒng)計技術，定期對相關數(shù)據(jù)進行趨勢分析，形成階段性產品質量控制報告，警戒可能產生的偏離，按規(guī)定處置偏離或超限事件，必要時及時啟動糾正預防措施控制程序。企業(yè)應當對產品質量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進行評審，并實施必要的后續(xù)措施。
附件2
《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南（征求意見稿）》起草說明
一、起草背景
為進一步推動《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）及其附錄的有效實施，指導醫(yī)療器械生產企業(yè)按照產品技術要求做好質量管理工作，強化采購、生產、檢驗過程中的質量控制，特別是科學、合理地制定出廠檢驗規(guī)則，嚴格醫(yī)療器械成品放行，從而提升醫(yī)療器械整體質量安全水平，國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械監(jiān)管司組織編寫了《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制和成品放行指南（征求意見稿）》（以下簡稱《指南》）。
二、起草原則
《指南》主要以《規(guī)范》及其附錄、相關現(xiàn)場指導原則、已發(fā)布的其他指南性文件等已明確規(guī)定的有關要求為基本依據(jù)，著重對其中有關檢查、檢驗、驗證、放行有關的內容進行了分析和歸納，根據(jù)我國生產企業(yè)質量管理體系運行的實際情況和監(jiān)管工作的需要進行了適當擴展和補充，并在此基礎上吸收借鑒了國際標準ISO13485:2016《醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求》、美國FDA《質量體系規(guī)范》和醫(yī)療器械國際監(jiān)管論壇質量管理體系有關文件等國外相關資料。
需要特別提出的是，《指南》是對《規(guī)范》所規(guī)定的質量管理體系要求的延伸和補充，應當與《規(guī)范》及其附錄配合使用，因此《規(guī)范》及其附錄中有關質量控制、產品放行的相關內容原則上不在指南中原文重復，但主要要求均保持高度一致。在此基礎上，《指南》就產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制、成品放行具體內容和要求進行了適度細化，提高了《規(guī)范》要求的可操作性。
在編寫體例上，《指南》與總局已經(jīng)發(fā)布的《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》、《醫(yī)療器械工藝用水質量管理指南》保持一致，同為《規(guī)范》體系中的指南性配套文件。
三、主要內容
《指南》開篇點明了起草目的：“加強對產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求?！?/span>
接下來第一部分是關于適用范圍的說明，通過對“質量控制”、“成品放行”進行闡述，明確了《指南》有關質量控制與成品放行所涉及的具體活動范圍。
第二部分是有關質量控制和成品放行指南的具體內容，分別是概述、采購控制與進貨檢驗，過程控制與過程檢驗、成品檢驗與成品放行，以及其他有關要求。
（一）概述
概述部分要求企業(yè)應當綜合考慮法規(guī)要求、風險管理要求、產品技術要求、產品特性、生產規(guī)模、工藝特點、質量管理能力等多種因素，來確定質量控制的最佳方式，并點明在設計開發(fā)階段即應當對后續(xù)生產活動中的質量控制予以考慮，特別提出設計轉換應當輸出進貨、過程、成品“三大檢驗規(guī)程”，強調質量控制活動應當貫穿產品實現(xiàn)全過程。
（二）采購控制與進貨檢驗
采購控制與進貨檢驗部分主要涉及兩大方面要求：供應商審核與管理、采購物品的檢驗與驗證。供應商的管理應當參照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關要求，采購物品的檢驗與驗證應當實行分類管理的原則。
《指南》還著重強調了應特別關注對產品質量影響較大的采購物品的質量控制，并明確了進貨檢驗規(guī)程的主要內容，此外還對抽樣方案提出了基本的統(tǒng)計學要求。
（三）過程控制與過程檢驗
強調了對產品質量影響程度較高的中間品和生產子過程，特別是關鍵工序、特殊過程和計算機軟件的質量控制要求，并明確了過程檢驗規(guī)程的主要內容。此外還提出抽樣方案應當具有統(tǒng)計學意義。
（四）成品檢驗與成品放行
明確了成品檢驗規(guī)程制定的參考依據(jù)和主要內容，對企業(yè)的成品檢驗提出了合理的約束與要求。在細化成品檢驗有關要求的基礎上，借鑒美國FDA相關法規(guī)并結合我國實際，對成品放行程序提出了文件化的要求，明確了成品放行應符合的基本條件。成品放行條件既覆蓋了生產規(guī)范的全部過程，也覆蓋了生產過程中可能出現(xiàn)的各類特殊情況，并強調了產品說明書與標簽的要求，以及成品放行人員的授權與放行簽發(fā)。
（五）其他有關要求
本部分是對前面未明確的內容進行進一步補充說明，主要涉及的內容有：
1. 提示企業(yè)應當特別關注質量管理體系中重要因素的波動對質量的影響情況，并實施相應的監(jiān)視和測量活動；
2. 重申《規(guī)范》中有關質量控制的重要條款；
3. 明確質量控制性能指標和檢驗方法采用國家標準、行業(yè)標準、國際標準、行業(yè)通用標準與企業(yè)內控標準的優(yōu)先度順序以及檢驗方法的確認要求；
4.針對我國企業(yè)在質量控制活動中實際存在的風險點，提出放行標準的“負面清單”，防止采購物品、中間品和成品的非預期放行。同時，針對供應商前置管理較好、生產歷史較長且質量持續(xù)穩(wěn)定的生產企業(yè)，也給出了簡化質量控制的解決方案；
5. 對產品質量控制、成品放行相關的數(shù)據(jù)分析、偏離或超限事件處置以及糾正預防措施控制程序啟動提出了要求，使整個質量控制活動形成良性循環(huán)。
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