醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告
產(chǎn)品中文名稱：取栓支架
產(chǎn)品管理類別：第三類
申請人名稱：珠海通橋醫(yī)療科技有限公司
國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
基本信息
一、申請人名稱：珠海通橋醫(yī)療科技有限公司
二、申請人住所：珠海市香洲區(qū)唐家灣鎮(zhèn)科技七路1號珠海中電高科技產(chǎn)業(yè)園4棟1-B單元
三、生產(chǎn)地址：珠海市國家高新技術(shù)開發(fā)區(qū)科技七路中電高科技園四棟1B
產(chǎn)品審評摘要
一、產(chǎn)品概述
(一)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由一個自擴(kuò)張的取栓支架、輸送絲、支撐彈簧圈、顯影彈簧圈、熱縮套管、顯影環(huán)和保護(hù)鞘管組成。其中取栓支架和輸送絲均選用鎳鈦合金材料制成，顯影環(huán)材質(zhì)為鉑銥合金，顯影彈簧圈材質(zhì)為鉑鎢合金。產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。貨架壽命三年。
(二)產(chǎn)品適用范圍
用于在患者缺血性卒中發(fā)作8小時內(nèi)移除堵塞在顱內(nèi)大動脈血管內(nèi)的血栓以達(dá)到恢復(fù)血流的治療目的，包括頸內(nèi)動脈、大腦中動脈的M1和M2段、大腦前動脈的A1和A2段。
(三)型號/規(guī)格
(四)工作原理
取栓支架通過微導(dǎo)管技術(shù)，沿體內(nèi)動脈通道到達(dá)顱內(nèi)血栓栓塞位置后，取栓支架推出微導(dǎo)管自膨脹張開，建立即刻的血流通路，使處于危險邊緣的腦細(xì)胞得到再灌注，同時，回撤取栓支架和微導(dǎo)管系統(tǒng)，將被其捕獲到支架網(wǎng)眼內(nèi)的血栓移除出體外，恢復(fù)血流通暢。
二、臨床前研究摘要
(一)產(chǎn)品性能研究
1.產(chǎn)品技術(shù)要求
研究技術(shù)要求研究項目如表2所示：
2.產(chǎn)品性能評價
產(chǎn)品性能評價包括模擬取栓、取栓支架在微導(dǎo)管內(nèi)摩擦力、貼壁性能、不同壓縮狀態(tài)下徑向力比較以及產(chǎn)品技術(shù)要求項目等研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸入要求。
(二)生物相容性
該產(chǎn)品與人體接觸方式為短期外部接入，接觸部位為循環(huán)血液，接觸時間為24小時內(nèi)，申請人依據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了生物相容性評價，申請人提供了細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)刺激、急性全身毒性、溶血試驗、部分凝血激活酶時間試驗、體內(nèi)血栓形成檢驗報告，產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險可接受。
(三)滅菌
該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌過程確認(rèn)報告，證明無菌保證水平可達(dá)10-6。環(huán)氧乙烷殘留量不大于10μg/g，2-氯乙醇?xì)埩羲讲怀^9mg/件。
(四)產(chǎn)品有效期和包裝
該產(chǎn)品貨架有效期三年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證實驗為加速老化和實時老化驗證，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性驗證。提供了產(chǎn)品運輸穩(wěn)定性驗證資料。
(五)動物研究
該研究的目的是評價取栓支架在急性缺血性動物模型體內(nèi)采用機(jī)械取栓的方法取出栓塞的血栓以達(dá)到恢復(fù)血流為治療目的的安全性和有效性。
實驗在健康比格犬身上建立血栓栓塞動物模型，在取栓即時、30天、90天評價器械操作性(取栓支架的推送性能、柔順性、可靠性和X-射線下的顯影性，包括限定取栓支架的安全取栓次數(shù)和取栓時間)、安全性(取栓過程中的不良事件、潛在的血管損傷、出血、血栓形成、取栓過程對血管壁的損傷等)、有效性(取栓效果、取栓前后血流恢復(fù)效果、取栓過程中小血栓形成或遠(yuǎn)端血管閉塞的情況)、血管造影分析等。實驗結(jié)果表明產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期設(shè)計要求。
三、臨床評價摘要
該產(chǎn)品以臨床試驗方式進(jìn)行臨床評價。臨床試驗?zāi)康臑闉樵u價申報產(chǎn)品用于患者大動脈閉塞導(dǎo)致的急性缺血性腦卒中發(fā)作8小時內(nèi)移除堵塞在顱內(nèi)血管內(nèi)頸內(nèi)動脈(ICA)、大腦前動脈A1段和A2段、和大腦中動脈M1和M2段的血栓的安全性和有效性。臨床試驗采用前瞻性、多中心、隨機(jī)對照、非劣效檢驗設(shè)計，對照組為血流重建裝置SolitaireFR(國械注進(jìn)20173776118)。
該臨床試驗在17家臨床機(jī)構(gòu)開展，實際入組217例(試驗組107例/對照組110例)患者。主要研究終點為術(shù)中血管成功再通率，次要指標(biāo)包括術(shù)中成功再通的血管比率、血管再通時間、術(shù)后24小時和術(shù)后7天NIHSS評分、術(shù)后90天mRS評分及0-2分的比率、輸送性能評價，安全性評價指標(biāo)包括24小時癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、24小時蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、不良事件發(fā)生率、器械缺陷發(fā)生率、24小時內(nèi)非癥狀性顱內(nèi)出血率、24小時內(nèi)死亡率、腦疝、實質(zhì)性出血I型、實質(zhì)性出血II型、癥狀性和非癥狀性腦出血。
全分析集(FAS)包含患者209例，其中試驗組104例，對照組105例;符合方案集(PPS)包含患者208例，其中試驗組104例，對照組104例;安全集(SS)包含患者217例，其中試驗組107例，對照組110例。主要有效性指標(biāo)結(jié)果如表3所示，次要有效性指標(biāo)結(jié)果如表4所示。結(jié)果表明兩組差值的95%可信區(qū)間下限大于-12%，95%可信區(qū)間估計表明非劣性研究假設(shè)成立。
安全性指標(biāo)分析如表5所示，24小時癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、24小時蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、不良事件發(fā)生率、器械缺陷發(fā)生率、24小時內(nèi)非癥狀性顱內(nèi)出血率、24小時內(nèi)死亡率、腦疝、實質(zhì)性出血I型、實質(zhì)性出血II型、癥狀性和非癥狀性腦出血無統(tǒng)計學(xué)差異。
不良事件發(fā)生情況如表6所示，試驗組與對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異，與器械相關(guān)性分析結(jié)果為試驗組與對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中通過移除患者大血管病變的血栓實現(xiàn)血管再通，臨床上對卒中發(fā)生8小時內(nèi)的患者進(jìn)行治療，挽救患者生命或降低患者身體傷害的風(fēng)險。但可能有潛在的并發(fā)癥，如穿刺部位血腫和出血、血管壁穿孔或剝離、血管痙攣、包括中風(fēng)和死亡的神經(jīng)功能惡化、局部缺血、遠(yuǎn)端血管再次閉塞、器械變形、折疊、斷裂或發(fā)生故障、血栓癥(急性和亞急性)、缺血或顱內(nèi)出血、假性動脈瘤形成和動靜脈瘺。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品為患者帶來的臨床受益大于風(fēng)險。
四、風(fēng)險分析及說明書提示
參照《YY/T0316-2016醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對該產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險分析。對目前已知及可預(yù)測風(fēng)險采取了風(fēng)險控制措施，經(jīng)綜合評價，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來的獲益/受益大于風(fēng)險。為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息：
(一)明確的產(chǎn)品適用范圍
(二)警告及預(yù)防措施
1.取栓支架僅供受過介入性神經(jīng)放射學(xué)和缺血性卒中介入治療訓(xùn)練的醫(yī)生使用。
2.取栓支架的某些部件是很纖弱的，需要仔細(xì)地操作，任何不當(dāng)?shù)牟僮魇址ǘ加袚p壞器械的可能。
3.切勿使用過大的力推進(jìn)輸送絲。當(dāng)未確定阻力的原因時，切勿盲目推進(jìn)取栓支架，應(yīng)先稍稍回撤后再往前推進(jìn)。如未能查明原因或嘗試數(shù)次失敗后，應(yīng)退出取栓支架檢查是否有損壞。
4.切勿大力扭轉(zhuǎn)取栓支架。
5.為減少血管損傷，在同一血管內(nèi)，一般不超過3次取栓操作，且不同血管內(nèi)嚴(yán)禁使用同一裝置進(jìn)行2次以上的取栓操作。
6.當(dāng)取栓支架自膨脹完全展開后，切勿在人體血管內(nèi)調(diào)整取栓支
架的位置或回撤進(jìn)微導(dǎo)管，應(yīng)推送微導(dǎo)管直至抵住取栓支架，然后將取栓支架與微導(dǎo)管作為一個整體一起回撤至導(dǎo)引導(dǎo)管或撤出體外。取栓支架必須回收到微導(dǎo)管內(nèi)，才可在所需位置重新展開或從患者體內(nèi)取出。
7.每一根取栓支架必須配用一根新的微導(dǎo)管。
8.取栓支架以無菌包裝方式提供，僅限一次性使用，嚴(yán)禁二次滅菌后再次使用。
9.使用完后，廢棄物須根據(jù)醫(yī)院、管理部門或當(dāng)?shù)卣恼哌M(jìn)行處理。
10.儲藏：本產(chǎn)品必須儲藏在干燥、清潔、通風(fēng)良好、無腐蝕性氣體的環(huán)境中。
11.在標(biāo)識的有效期內(nèi)使用本產(chǎn)品。
12.切勿使用包裝已破損的產(chǎn)品。
13.切勿將本產(chǎn)品采用高溫蒸汽滅菌。
14.切勿將本產(chǎn)品暴露在有機(jī)溶劑中，這將導(dǎo)致某些連接損壞。
15.一個小的圓滅菌指示標(biāo)簽貼在產(chǎn)品包裝上，以便在無菌屏障被破壞前可以看見。此指示標(biāo)簽暴露在環(huán)氧乙烷下將由紅變藍(lán)。因此，如果該滅菌指示標(biāo)簽為紅色，則不要使用該器械。
16.使用前，應(yīng)先用0.9%的生理鹽水沖洗本器械，并使其一直保持濕潤。
(三)禁忌癥
取栓支架可能的禁忌癥包括但不限于以下幾種：
1.已知對鎳鈦有過敏反應(yīng)者。
2.禁用抗凝血藥、抗血小板治療法或血栓溶解藥的患者
3.患者的造影顯示有頸動脈夾層
4.患者入路顯示有粥樣硬化導(dǎo)致的閉塞，導(dǎo)致取栓支架無法安全地通過與回收。
5.不能配合和耐受介入手術(shù)者。
綜合評價意見
該申報產(chǎn)品屬按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(試行)》審批項目，編號201700074。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務(wù)院令第680號)、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014年第4號)等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價后，建議準(zhǔn)予注冊。
2020年9月1日
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