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附件3
影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查
指導(dǎo)原則（2015年修訂版）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
本指導(dǎo)原則是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2010年發(fā)布的《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂版。本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：（一）按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）的要求重新設(shè)置章節(jié)。（二）刪除了與《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》有差異的減免臨床試驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容。（三）刪除了43號(hào)公告覆蓋的部分要求，例如消毒和滅菌相關(guān)信息、設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)信息等。（四）刪除了軟件相關(guān)要求，直接采用《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。（五）對(duì)注冊(cè)單元?jiǎng)澐帧z測(cè)單元?jiǎng)澐值葍?nèi)容進(jìn)行了修改。（六）修改了超聲內(nèi)窺鏡探頭的相關(guān)要求。（七）增加了部分國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的引用、探頭有效期研究要求、聲能安全研究要求和產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)格信息要求等內(nèi)容。
一、范圍
本指導(dǎo)原則適用于第三類影像型超聲診斷設(shè)備的注冊(cè)申報(bào)，包括二維灰階成像系統(tǒng)(俗稱“黑白超”)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)(俗稱“彩超”)，類別代號(hào)為6823；不包括血管內(nèi)超聲系統(tǒng)（IVUS）和眼科B超。其中，彩色多普勒血流成像系統(tǒng)由二維灰階成像、頻譜多普勒和彩色血流成像等部分構(gòu)成。第二類影像型超聲診斷設(shè)備中的彩色多普勒血流成像系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則中適用的部分。
本指導(dǎo)原則僅給出臨床試驗(yàn)的要求，不包含其他形式的臨床評(píng)價(jià)要求，不包含延續(xù)注冊(cè)和注冊(cè)變更申報(bào)資料的要求，延續(xù)注冊(cè)和注冊(cè)變更申報(bào)資料可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。
二、基本要求
（一）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
應(yīng)當(dāng)包括對(duì)設(shè)備及其部件進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：
（1）整機(jī)總體構(gòu)造的詳細(xì)描述，包括所有組成部分，并給出有標(biāo)記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應(yīng)清楚地標(biāo)識(shí)關(guān)鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來(lái)方便理解這些圖示。
（2）對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說(shuō)明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有）。
（3）產(chǎn)品工作框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分，以及信號(hào)輸入和輸出部分）。
（4）應(yīng)給出設(shè)備具有的物理通道數(shù)（包括發(fā)射通道數(shù)和接收通道數(shù)）。
（5）所采用的聲束形成器類型（全模擬、接收數(shù)字、全數(shù)字波束形成器）。
（6）應(yīng)給出軟件結(jié)構(gòu)、功能的描述。
（7）提供產(chǎn)品可進(jìn)行的各種臨床(生物學(xué))測(cè)量的項(xiàng)目名稱。
（8）設(shè)備的所有成像模式、功能（如B模式、M模式、B+M模式、脈沖多普勒模式、連續(xù)多普勒模式、組織多普勒成像模式、能量多普勒、組織諧波成像、造影諧波成像、三維成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準(zhǔn)靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等），對(duì)于市場(chǎng)上同類常規(guī)產(chǎn)品的創(chuàng)新性功能技術(shù)、設(shè)計(jì)、功能和應(yīng)用，應(yīng)包括其原理和臨床應(yīng)用價(jià)值的介紹。
（9）對(duì)所有組件的全面描述，至少包括：
①每個(gè)探頭的類型（例如，機(jī)械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣、環(huán)陣等）和型號(hào)；
②各探頭的使用方式（如體表、腔內(nèi)、術(shù)中等）；
③探頭在各單一模式和組合模式下的運(yùn)行，包括但不限于：
a)單元式探頭的總體結(jié)構(gòu)及換能元件和探頭尺寸；
b)陣列探頭的總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)；
c)單個(gè)陣元的尺寸及陣元排列方式；
d)單個(gè)脈沖一次激活的最大陣元數(shù)（適用時(shí)）;
e)探頭的頻率參數(shù)（與GB10152中要求一致）。
④定性描述可以引起輻射場(chǎng)改變的所有操作控制，如：輸出強(qiáng)度、脈沖重復(fù)頻率、焦距、扇形開角、幀率、脈沖持續(xù)時(shí)間、掃描深度和取樣區(qū)尺寸等；
⑤配接每一探頭時(shí)的聲輸出公布和顯示情況；
⑥所有其他應(yīng)用的實(shí)現(xiàn)方法和臨床意義（例如生理信號(hào)結(jié)合B型圖像用于心臟檢查）；
⑦所有附件、配件的列表；
⑧擬配合使用的設(shè)備或部件,并應(yīng)對(duì)接口進(jìn)行描述。
2.適用范圍和禁忌癥
寫明每個(gè)探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個(gè)探頭每個(gè)適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I 臨床適用范圍表格。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
（1）應(yīng)包含配接每一個(gè)探頭時(shí)的性能。
（2）提供設(shè)備可進(jìn)行的所有測(cè)量的測(cè)量準(zhǔn)確度以及可保持該準(zhǔn)確度的預(yù)期范圍。應(yīng)當(dāng)對(duì)測(cè)定每種精度的測(cè)試方法（如仿組織超聲體模、多普勒體模與仿血流控制系統(tǒng)、弦線式多普勒試件等）進(jìn)行說(shuō)明并給出其合理性依據(jù)。
2.滅菌/消毒工藝研究
根據(jù)探頭和其應(yīng)用部分的使用方式（例如體表、腔內(nèi)、術(shù)中、神經(jīng)外科、介入等）和是否為一次性使用等特性確定的消毒或滅菌級(jí)別。
3.產(chǎn)品有效期和包裝研究
應(yīng)分別對(duì)各探頭及系統(tǒng)的有效期及包裝進(jìn)行研究。
4.軟件研究
應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的要求提交軟件相關(guān)資料。
5.聲能安全研究
聲能安全，在滿足GB 9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對(duì)聲能輸出限值設(shè)置的合理性進(jìn)行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實(shí)際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗(yàn)證報(bào)告。限值的設(shè)定及測(cè)試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準(zhǔn)則。
（三）臨床評(píng)價(jià)資料
應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。本部分給出臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求。
對(duì)于體表探頭的臨床試驗(yàn)，應(yīng)選擇已上市的同類儀器作為對(duì)照。評(píng)價(jià)圖像的一致率、圖像優(yōu)良率和機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅱ 臨床要求。
腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)應(yīng)采用平行對(duì)照,每組單獨(dú)評(píng)價(jià)儀器及探頭的安全性與有效性。評(píng)價(jià)圖像的一致率和機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅲ《腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法》。
（四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
應(yīng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份在風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)和如何將這些風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)控制在一個(gè)可接受程度的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)為生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分。
具體要求參見附錄Ⅳ 風(fēng)險(xiǎn)管理要求。
（五）產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)信息，可以附錄的形式提供，包含但不限于：
（1）影像型超聲診斷設(shè)備產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明。
（2）對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明）。產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格應(yīng)包含但不限于以下信息：
①完整的產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的外觀結(jié)構(gòu)圖、原理框圖（應(yīng)明確發(fā)射和接收物理通道數(shù)、聲束形成器類型等信息）、基本安全特征及電氣絕緣圖、電磁兼容的分類分組信息等；
②所有可配置探頭的信息，包括探頭的型號(hào)、技術(shù)規(guī)格（包括探頭的類型、總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)、單個(gè)陣元的尺寸及陣元排列方式、聲透鏡材料、陣元材料等）；
③每個(gè)探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個(gè)探頭每個(gè)適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I臨床適用范圍表格；
④預(yù)期與患者接觸部分材料。
⑤主機(jī)電源組件或電源適配器的規(guī)格型號(hào)；
⑥所有可配置的外部設(shè)備，包括視頻打印機(jī)、圖像存儲(chǔ)裝置等；
⑦主機(jī)配置顯示器的類型和尺寸；
⑧可以引起聲輻射區(qū)域發(fā)生改變的操作控制。
2.安全要求，至少包括以下要求：
（1）電氣安全應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.1 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》、GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗(yàn)》和GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求 1.并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（若適用）的要求。
（2）聲輸出應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》的要求。
（3）若具有附加了超聲成像之外其他成像方式的經(jīng)食道探頭、腹腔鏡探頭等超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.19《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：內(nèi)窺鏡設(shè)備安全專用要求》的適用要求。
3.產(chǎn)品性能要求，至少包括以下要求：
（1）應(yīng)當(dāng)符合GB 10152《B型超聲診斷設(shè)備》和YY0767《超聲彩色血流成像系統(tǒng)》的要求。
（2）若具有用于顱內(nèi)血管的多普勒探頭，應(yīng)當(dāng)符合YY 0593《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》的相關(guān)要求，若具有用于外周血管的多普勒探頭，應(yīng)參照該標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。
（3）若具有超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)考慮GB 11244《醫(yī)用內(nèi)窺鏡及附件通用要求》、YY 0068《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 硬性內(nèi)窺鏡》系列標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)窺鏡標(biāo)準(zhǔn)的適用性。經(jīng)食道探頭應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)YY 1028《纖維上消化道內(nèi)窺鏡》制定相關(guān)的性能指標(biāo)。
（4）具有ECG信號(hào)檢測(cè)單元的設(shè)備，應(yīng)給出相關(guān)性能指標(biāo)的要求，可參照標(biāo)準(zhǔn)YY 1079《心電監(jiān)護(hù)儀》等標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容。
（5）配有腳踏開關(guān)的設(shè)備，應(yīng)符合YY91057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)要求》的要求。
（六）注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
二維灰階成像系統(tǒng)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
超聲成像系統(tǒng)中的移動(dòng)式設(shè)備和攜帶式設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
在滿足上述兩項(xiàng)要求的前提下，軟件平臺(tái)相同，硬件平臺(tái)結(jié)構(gòu)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的超聲換能器類型基本類似，主要性能指標(biāo)相近，但在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異，其他所有型號(hào)產(chǎn)品在工作模式、產(chǎn)品組成和功能上基本為某一型號(hào)的子集，這些型號(hào)的產(chǎn)品可作為一個(gè)注冊(cè)單元。
注：若主體成像功能在攜帶式設(shè)備內(nèi)實(shí)現(xiàn)，通過(guò)推車實(shí)現(xiàn)擴(kuò)展功能（例如，增加連接探頭數(shù)量、增加外接顯示器、連接打印機(jī)、增加供電電源等），可與此攜帶式設(shè)備作為同一個(gè)注冊(cè)單元。
（七）檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
對(duì)于同一個(gè)注冊(cè)單元內(nèi)，可以劃分為不同的檢測(cè)單元。
對(duì)相同類型的設(shè)備，按照下列原則劃分檢測(cè)單元：
1.設(shè)備電源組件完全相同，典型型號(hào)之外的其他型號(hào)采用的工作模式種類為典型型號(hào)的子集，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的顯示器基本類似，典型型號(hào)之外的其他型號(hào)的超聲探頭類型為典型型號(hào)的子集，主要性能指標(biāo)相近，僅在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異的系列設(shè)備，可劃分為同一檢測(cè)單元；
2.設(shè)備電源組件相同，采用的工作模式種類不同，設(shè)備配備的超聲探頭類型存在差異，且工作模式的種類及探頭類型不能作為某一產(chǎn)品型號(hào)所采用的工作模式或探頭類型的子集，應(yīng)劃分為不同的檢測(cè)單元；
3.設(shè)備電源組件相同，外形結(jié)構(gòu)差異較大，應(yīng)劃分為不同的檢測(cè)單元；
4.設(shè)備電源組件不同，應(yīng)劃分為不同的檢測(cè)單元；
5.性能試驗(yàn)和安全試驗(yàn)應(yīng)包括擬申報(bào)范圍內(nèi)的所有型號(hào)探頭。電磁兼容試驗(yàn)發(fā)射試驗(yàn)中的“傳導(dǎo)發(fā)射”、“輻射發(fā)射”及抗擾度試驗(yàn)中的“靜電放電”、“射頻電磁場(chǎng)輻射”、“電快速瞬變脈沖群”、“射頻場(chǎng)感應(yīng)的傳導(dǎo)騷擾”應(yīng)至少選擇每類探頭中預(yù)期最不利的一個(gè)型號(hào)，發(fā)射試驗(yàn)中的“諧波失真”、“電壓波動(dòng)和閃爍”及抗擾度試驗(yàn)中的“浪涌”、“在電源供電輸入線上的電壓暫降、短時(shí)中斷和電壓變化”、“工頻磁場(chǎng)”應(yīng)選擇預(yù)期最不利的一個(gè)代表探頭。
注：1.檢測(cè)的型號(hào)應(yīng)能覆蓋同一檢測(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)。應(yīng)同時(shí)提交檢測(cè)型號(hào)選擇的原因分析。2.電磁兼容檢測(cè)報(bào)告產(chǎn)品組成應(yīng)能包含所有型號(hào)的探頭。3.電磁兼容試驗(yàn)按照預(yù)期最不利的試驗(yàn)條件設(shè)置樣機(jī)的運(yùn)行模式。
（八）產(chǎn)品說(shuō)明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿
1.應(yīng)當(dāng)提供擬申報(bào)范圍內(nèi)所有型號(hào)的說(shuō)明書，應(yīng)覆蓋所申請(qǐng)的所有組成部分。
2．應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB 10152、GB 9706.1和GB 9706.9等適用標(biāo)準(zhǔn)中的要求，且至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
（1）產(chǎn)品組成、規(guī)格、型號(hào)。
（2）操作手冊(cè)中應(yīng)包含有關(guān)器械使用的臨床說(shuō)明。應(yīng)對(duì)器械適應(yīng)癥做出規(guī)定。寫明每個(gè)探頭所有模式、功能的臨床適用范圍，可以表格形式列出，格式可參考附錄Ⅰ 臨床適用范圍表格。
（3）應(yīng)詳細(xì)規(guī)定禁忌癥（如適用）、警告、警惕以及處方器械聲明(說(shuō)明應(yīng)在合法管理設(shè)備從業(yè)者指導(dǎo)下安全使用所聲稱的功能)。包括但不限于：
①依據(jù)ALARA原則（As Low As Reasonably Achievable,合理可行盡量低原則）謹(jǐn)慎進(jìn)行超聲檢查的注意事項(xiàng)；
②器械“不用于胎兒”、“不用于眼部”的注意（若適用）；
③器械在發(fā)生故障時(shí)的警告說(shuō)明，顯示屏或其他系統(tǒng)的反應(yīng)；
④使用含氣型超聲造影劑進(jìn)行檢查或研究（如血流灌注）時(shí)應(yīng)予以注意的警示，例如在診斷常用的機(jī)械指數(shù)（MI）值時(shí)觀察到心律失常等不良事件；
⑤支持特殊診斷的聲明的適當(dāng)數(shù)據(jù)。
（4）確定與設(shè)備兼容的附件、工具和部件。提供附件的技術(shù)規(guī)格。當(dāng)推薦使用探頭護(hù)套時(shí)，應(yīng)當(dāng)討論天然乳膠安全問(wèn)題。
（5）聲輸出公布相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》的要求。并應(yīng)公布聲能輸出的限值。
（6）介紹設(shè)備在使用前的準(zhǔn)備方法和使用后的維護(hù)方法，包括所有部件貯藏、清潔、消毒和滅菌（如適用）的相關(guān)內(nèi)容。
①建議使用合法上市的液體消毒或滅菌清潔劑過(guò)程時(shí)，明確該清潔劑的要求，或者說(shuō)明使用方法與該清潔劑的說(shuō)明書一致。
②對(duì)于可重復(fù)使用的設(shè)備，當(dāng)介紹清潔、低水平消毒、高水平消毒或滅菌等步驟時(shí)，應(yīng)向使用者提供詳細(xì)的指導(dǎo)。
（7）根據(jù)探頭的預(yù)期用途（如經(jīng)直腸、經(jīng)食道、術(shù)中、經(jīng)陰道等），應(yīng)在說(shuō)明書中增加安全性和有效性相關(guān)內(nèi)容。神經(jīng)外科的術(shù)中探頭（如與硬腦脊膜或任何顱內(nèi)組織接觸的探頭）應(yīng)在說(shuō)明書中給出以下附加標(biāo)識(shí)：
①建議使用經(jīng)消毒的非熱原質(zhì)的護(hù)套或外殼；
②警告在患有或疑似患有克雅氏?。?/span>CJD）的病人身上使用探頭所潛在的問(wèn)題。護(hù)套并不能有效防止探頭污染。暴露在患有或疑似CJD或vCJD（變異型克雅氏?。┗颊咧袠猩窠?jīng)系統(tǒng)組織的探頭應(yīng)予銷毀，因?yàn)樘筋^無(wú)法充分消毒。
3.對(duì)于包含在說(shuō)明書的產(chǎn)品組成、規(guī)格型號(hào)中，但未擬在中國(guó)上市的部件，制造商應(yīng)當(dāng)出具這些部件不在擬申報(bào)范圍內(nèi)的聲明，并在說(shuō)明書上說(shuō)明。
4.與申報(bào)產(chǎn)品一起使用的其他醫(yī)療器械或不屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品的描述，在說(shuō)明書中應(yīng)要求所連接設(shè)備應(yīng)符合相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，并要求與該器械連接使用組成的系統(tǒng)所應(yīng)符合相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，及其他必要的信息。
5.應(yīng)給出系統(tǒng)的有效期。
附錄I
臨床適用范圍表格
系統(tǒng)：______________________________
探頭：______________________________
預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析
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臨床應(yīng)用 |
工作模式、功能 |
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特定應(yīng)用 |
B |
M |
PWD |
CWD |
彩色 多普勒 |
組合式 （指明） |
其他 （指明） |
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胎兒成像 及其他 |
胎兒 |
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腹部 |
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術(shù)中（指明） |
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術(shù)中（神經(jīng)） |
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腹腔鏡 |
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兒科 |
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小器官（指明） |
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新生兒頭部 |
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成人頭部 |
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經(jīng)直腸 |
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經(jīng)陰道 |
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經(jīng)尿道 |
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經(jīng)食道（非心臟） |
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肌肉-骨骼（傳統(tǒng)的） |
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肌肉-骨骼（表皮上） |
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血管內(nèi) |
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其他（指明） |
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心臟 |
成人心臟 |
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小兒心臟 |
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血管內(nèi)（心臟） |
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經(jīng)食道（心臟） |
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心臟內(nèi) |
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其他（指明） |
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血管 |
經(jīng)顱 |
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外圍血管 |
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其他（指明） |
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*其他工作模式、功能實(shí)例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運(yùn)動(dòng)多普勒、彩色速度成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準(zhǔn)靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等。
注：本表格僅為參考，申請(qǐng)者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報(bào)產(chǎn)品的表格。
附錄II
臨床要求
一、臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>
評(píng)價(jià)該醫(yī)療器械臨床使用的安全性、有效性和穩(wěn)定性。
二、臨床試驗(yàn)方法
本部分適用于體表探頭，腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法，詳見附錄Ⅲ。
注：由于倫理及臨床可操作性原因，胎兒的三維成像探頭、新生兒探頭及兒童探頭的研究設(shè)計(jì)均可采用平行對(duì)照。
（一）臨床試驗(yàn)方案
臨床試驗(yàn)應(yīng)有專門設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)方案。
1.臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容
試驗(yàn)?zāi)康?，研究假設(shè)，試驗(yàn)方法，受試者的選擇，適應(yīng)癥，安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法，潛在傷害的觀察，試驗(yàn)起止時(shí)間、質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等）。臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）
2.對(duì)照要求
應(yīng)選擇已上市的同類機(jī)型作為對(duì)照。
應(yīng)提供對(duì)照機(jī)型的信息，如廠家、型號(hào)、已使用年限等。對(duì)照機(jī)建議使用目前在所研究適應(yīng)癥上臨床診斷效果確證、使用狀況良好的機(jī)型，不得使用已停產(chǎn)或淘汰的機(jī)型。
3.入選受試者要求
（1）超聲檢查陽(yáng)性患者比例不得低于30%；
（2）體型分布應(yīng)均衡合理；
（3）年齡分布應(yīng)均衡合理；
（4）兒童探頭受試者年齡應(yīng)不超過(guò)8歲；
（5）如預(yù)期用途對(duì)性別無(wú)特殊要求，上述各組（含亞組）人群性別分布應(yīng)均衡合理。
（二）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：圖像的一致率。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率，機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。
（三）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。
2.臨床試驗(yàn)部位要求
（1）腹部超聲成像檢查（包括經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查）
試驗(yàn)部位應(yīng)包括肝臟、膽囊、胰腺和腎臟。
僅適用于經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查，試驗(yàn)部位應(yīng)包括子宮。
注：腹部應(yīng)用的每個(gè)病例，都應(yīng)完成肝臟、膽囊、胰腺和腎臟的評(píng)價(jià)內(nèi)容。
（2）心臟超聲成像檢查
對(duì)于具有心臟檢查功能的探頭，進(jìn)行心臟成像的臨床試驗(yàn)。
（3）淺表及小器官超聲成像檢查
淺表及小器官超聲成像檢查，可以甲狀腺成像為代表。
（4）外周血管
外周血管的超聲成像檢查，可以頸動(dòng)脈為代表。
（5）其他部位
對(duì)于其他應(yīng)用部位的檢查功能，應(yīng)對(duì)實(shí)際應(yīng)用部位的成像情況進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
3.各部位圖像具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
（1）腹部器官評(píng)價(jià)內(nèi)容
① 肝臟
a.二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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細(xì)膩程度 |
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管道結(jié)構(gòu) |
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b.多普勒超聲頻譜圖（腹主動(dòng)脈）
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邊界 |
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清晰度 |
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形態(tài) |
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c.彩色多普勒超聲血流圖像（門靜脈）
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血管充盈度 |
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亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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② 膽囊和膽管
二維超聲聲像圖
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膽囊壁 |
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膽囊腔 |
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膽管 |
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③ 胰腺
二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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細(xì)膩程度 |
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主胰管 |
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④ 腎臟
a.二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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皮質(zhì)、髓質(zhì)顯示 |
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b.多普勒超聲頻譜圖（腎段動(dòng)脈）
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邊緣 |
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清晰度 |
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形態(tài) |
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c.彩色多普勒超聲血流圖像
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血管充盈程度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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⑤ 子宮
a.二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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肌壁圖像 |
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內(nèi)膜 |
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b.多普勒超聲頻譜圖（動(dòng)脈）
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邊緣 |
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清晰度 |
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形態(tài) |
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c.彩色多普勒超聲血流圖像（動(dòng)脈）
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血流充盈程度 |
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彩色亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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（2）心臟評(píng)價(jià)內(nèi)容
應(yīng)對(duì)心臟應(yīng)用進(jìn)行圖像質(zhì)量的評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容如下：
① 二維超聲聲像圖
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心內(nèi)膜及瓣膜 |
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② 多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）
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邊緣 |
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形態(tài) |
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③ 彩色多普勒超聲血流圖像
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二尖瓣血流 |
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二尖瓣血流實(shí)時(shí)性 |
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三尖瓣反流
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（3）甲狀腺評(píng)價(jià)內(nèi)容
① 二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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細(xì)膩程度 |
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② 多普勒超聲頻譜圖（甲狀腺上動(dòng)脈）
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邊緣 |
|
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清晰度 |
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形態(tài) |
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③ 彩色多普勒超聲血流圖像（甲狀腺內(nèi)血流）
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亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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（4）頸動(dòng)脈
① 二維超聲聲像圖
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內(nèi)膜 |
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② 多普勒超聲頻譜圖
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邊緣 |
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清晰度 |
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形態(tài) |
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③ 彩色多普勒超聲血流圖像
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血流充盈程度 |
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彩色亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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4.儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評(píng)估
（1）整機(jī)安全性評(píng)價(jià)：
① 整機(jī)系統(tǒng)漏電現(xiàn)象
□有 □無(wú)
② 檢查過(guò)程中探頭灼傷患者
□有 □無(wú)
③ 檢查過(guò)程中部件松動(dòng)脫落致工作異常
□有 □無(wú)
④ 斷電停機(jī)后，重新開機(jī)時(shí)系統(tǒng)不能恢復(fù)正常
□有 □無(wú)
⑤ 其他（請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述）
備注：以上各項(xiàng)如果有，具體描述故障的造成原因。
（2）系統(tǒng)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)：
① 無(wú)法啟動(dòng)機(jī)器
□有 □無(wú)
② 檢查過(guò)程中自動(dòng)關(guān)機(jī)
□有 □無(wú)
③ 檢查過(guò)程中由于機(jī)器的原因出現(xiàn)異常中斷
□有 □無(wú)
④ 掃描后沒(méi)有圖像且系統(tǒng)無(wú)法自行恢復(fù)
□有 □無(wú)
⑤ 多模式下，部分圖像缺失
□有 □無(wú)
⑥ 其他（請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述）
備注：以上各項(xiàng)如果有，具體描述故障的造成原因。
（3）不良反應(yīng)和不良事件的記錄
應(yīng)記錄臨床試驗(yàn)中和試驗(yàn)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和不良事件。
（四）臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由
本臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為圖像一致率。即：體表類探頭試驗(yàn)為對(duì)每一受試者同時(shí)應(yīng)用兩臺(tái)不同設(shè)備（擬申報(bào)設(shè)備與對(duì)照機(jī)）的探頭進(jìn)行測(cè)量后所得結(jié)果進(jìn)行一致性的評(píng)價(jià)。即：如果研究者評(píng)價(jià)兩臺(tái)設(shè)備（申報(bào)設(shè)備與對(duì)照機(jī)）的探頭對(duì)于同一受試者的圖像質(zhì)量的結(jié)論相同（同時(shí)為優(yōu)良，或同時(shí)為差），則認(rèn)為兩個(gè)探頭對(duì)該受試者的評(píng)價(jià)一致。而在所有受試者中，具有這種一致評(píng)價(jià)的受試者所占的比例即為圖像質(zhì)量的總體一致率。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，被試探頭與對(duì)照探頭圖像一致率應(yīng)至少達(dá)到85%，即用于最終評(píng)價(jià)的目標(biāo)值定為85%；如果假設(shè)被試探頭與對(duì)照機(jī)探頭預(yù)期的圖像總體一致率能夠達(dá)到95%；則當(dāng)顯著性水平為5%（雙側(cè)）、把握度為80%時(shí)，需要80例受試者。
注：上述受試者例數(shù)為圖像總體一致率達(dá)到95%時(shí)的樣本量，具體臨床試驗(yàn)時(shí)，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計(jì)算所需的樣本量。下表列出了在目標(biāo)值為85%情況下，不同的探頭預(yù)期圖像總體一致率所對(duì)應(yīng)的樣本量：
|
探頭預(yù)期圖像總體一致率 |
樣本量 |
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88 |
1053 |
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90 |
363 |
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92 |
176 |
|
94 |
100 |
上述樣本量為對(duì)一個(gè)超聲設(shè)備同一類型探頭（例如，機(jī)械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣等）的一個(gè)應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)的要求。例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個(gè)探頭的一個(gè)臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。
注：為了加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計(jì)算機(jī)注冊(cè)系統(tǒng)分配受試者號(hào)的方法入選受試者，即：在受試者拿到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號(hào)的同時(shí)，將受試者的主要個(gè)人信息記錄在中央服務(wù)器中。而且由于驗(yàn)證體表探頭時(shí)，同一受試者分別接受試驗(yàn)和對(duì)照探頭檢查，試驗(yàn)與對(duì)照探頭使用的先后順序也應(yīng)遵循隨機(jī)原則，涉及此部分隨機(jī)順序的程序或盲底，應(yīng)隨臨床研究材料一并遞交以備核查。
（五）臨床試驗(yàn)效果的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
1.對(duì)于每一檢查部位下包含多個(gè)器官及每一器官包含多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時(shí)，對(duì)該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。
2.對(duì)于主要終點(diǎn)“圖像一致率”，需要分別給出每類探頭在驗(yàn)證過(guò)程中得到的一致率（包括點(diǎn)估計(jì)及95%可信區(qū)間估計(jì)）。如果某類探頭的圖像一致率的95%可信區(qū)間下限大于85%（即超過(guò)臨床認(rèn)可的一致率目標(biāo)值），則可認(rèn)為該探頭的診斷能力與對(duì)照探頭相當(dāng)。
3.當(dāng)試驗(yàn)探頭圖像一致率的95%可信區(qū)間下限不大于（小于或等于）85%時(shí)，試驗(yàn)探頭的圖像優(yōu)良率不低于（大于或等于）對(duì)照探頭。
在臨床試驗(yàn)過(guò)程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問(wèn)題。
（六）臨床試驗(yàn)報(bào)告及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。
1.臨床試驗(yàn)報(bào)告
由組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)總報(bào)告。
2.統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并針對(duì)同一類探頭每一部位出具統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告。
應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問(wèn)題時(shí)，應(yīng)與原始記錄核對(duì)。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)至少包括如下四部分：
（1）臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
（2）基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；
（3）效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ITT分析集）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
（4）安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時(shí)，詳細(xì)描述每一病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。
三、其他要求
（一）臨床方案和臨床報(bào)告中應(yīng)以本指導(dǎo)原則附錄Ⅳ 臨床適用范圍表格 的形式給出每個(gè)探頭的情況。
（二）臨床試驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程要有嚴(yán)格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗(yàn)記錄均要完整、真實(shí)、清晰、客觀。應(yīng)在試驗(yàn)期間內(nèi)連續(xù)入選受試者。
附錄Ⅲ
腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法
一、臨床試驗(yàn)方案
（一）臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容
同附錄Ⅱ。
（二）對(duì)照要求
腔內(nèi)超聲檢查采用平行對(duì)照，每組單獨(dú)評(píng)價(jià)儀器及探頭的安全性與有效性。
樣機(jī)要求同附錄Ⅱ。
（三）入選受試者要求
1.適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指征。
2.超聲檢查陽(yáng)性患者比例不得低于30%。
二、臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。
三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
（一）圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。
（二）臨床試驗(yàn)部位要求
1.經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查
經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。
2.經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查
經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。
3.可用于心臟檢查的經(jīng)食道探頭超聲成像檢查
可用于心臟檢查的經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。
（三）各部位圖像具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
1.子宮（經(jīng)陰道超聲）
（1）二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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肌壁圖像細(xì)膩程度 |
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內(nèi)膜 |
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（2）多普勒超聲頻譜圖（動(dòng)脈）
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邊緣 |
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清晰度 |
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形態(tài) |
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（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動(dòng)脈）
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血流充盈度 |
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亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）
（1）二維超聲聲像圖
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形態(tài)輪廓 |
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內(nèi)腺圖像 |
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包膜 |
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（2）彩色多普勒超聲血流圖像
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血流充盈度 |
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亮度 |
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色彩分布 |
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血流實(shí)時(shí)性 |
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3．心臟（經(jīng)食道超聲）
（1）二維超聲聲像圖
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左心耳及瓣膜 |
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（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）
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邊界 |
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形態(tài) |
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（3）彩色多普勒超聲血流圖像
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二尖瓣血流 |
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二尖瓣血流實(shí)時(shí)性 |
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三尖瓣反流
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（四）儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評(píng)估
同附錄Ⅱ。
四、臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由
腔內(nèi)探頭試驗(yàn)為對(duì)不同受試者分別采用兩種器械（擬申報(bào)設(shè)備與對(duì)照機(jī)）探頭進(jìn)行測(cè)量，評(píng)價(jià)兩種器械探頭所得結(jié)果實(shí)質(zhì)等同，是非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。假設(shè)對(duì)照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對(duì)照機(jī)優(yōu)良率的10%），則當(dāng)顯著性水平為5%，把握度為80%時(shí)，試驗(yàn)與對(duì)照探頭各需要樣本量61例，兩組合計(jì)為122例。
注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為96%時(shí)的樣本量，具體臨床試驗(yàn)時(shí)，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計(jì)算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對(duì)應(yīng)的樣本量：
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探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率 |
樣本量 |
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88 |
166 |
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90 |
142 |
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94 |
89 |
上述樣本量為對(duì)同一類腔內(nèi)探頭的一個(gè)應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個(gè)探頭的一個(gè)臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。
注2：為了加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計(jì)算機(jī)注冊(cè)系統(tǒng)分配受試者號(hào)的方法入選受試者，即：在受試者拿到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號(hào)的同時(shí)，將受試者的主要個(gè)人信息記錄在中央服務(wù)器中。
五、臨床試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)
對(duì)于每一檢查部位下包含多個(gè)器官及每一器官包含多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時(shí)，對(duì)該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。
對(duì)于主要終點(diǎn)圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗(yàn)探頭及對(duì)照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計(jì)，并計(jì)算試驗(yàn)探頭與對(duì)照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達(dá)到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗(yàn)探頭的檢測(cè)能力與對(duì)照探頭相當(dāng)。
優(yōu)良率評(píng)價(jià)的對(duì)象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對(duì)特定部位進(jìn)行評(píng)價(jià)，如果對(duì)某一檢查部位，試驗(yàn)探頭的優(yōu)良率非劣效于對(duì)照探頭，則該試驗(yàn)探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。
在臨床試驗(yàn)過(guò)程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問(wèn)題。
六、臨床試驗(yàn)報(bào)告及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。
（一）臨床試驗(yàn)報(bào)告
由組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)總報(bào)告。
（二）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。
應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問(wèn)題時(shí)，應(yīng)與原始記錄核對(duì)。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)至少包括如下四部分：
1.臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
2.基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；
3.效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ITT分析集）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)比較檢驗(yàn)，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計(jì)；
4.安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。
附錄IV
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理要求
一、要求
申請(qǐng)人應(yīng)提供擬注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。報(bào)告應(yīng)扼要說(shuō)明：
（一）在擬注冊(cè)產(chǎn)品的研制階段，已對(duì)其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；
（二）在產(chǎn)品過(guò)程測(cè)試中部分驗(yàn)證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求；
（三）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；
（四）已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。
二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容
（一）擬注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織、人員資格及職責(zé)；
（二）擬注冊(cè)產(chǎn)品的組成及預(yù)期用途；
（三）擬注冊(cè)產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定
申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316安全性有關(guān)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡(jiǎn)稱標(biāo)準(zhǔn)）附錄C的34條提示，對(duì)照擬注冊(cè)產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。
注意：擬注冊(cè)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說(shuō)明。
（四）對(duì)擬注冊(cè)產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見事件序列和危害處境的判定
申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)附錄E的提示，對(duì)危害、可預(yù)見事件序列、危害處境及可導(dǎo)致的損害做出判定。下表舉例列出影像型超聲診斷設(shè)備常見危害，用以生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)作為參考：
|
編號(hào) |
危害 |
可預(yù)見的事件序列 |
危害處境 |
損害 |
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1 |
能量的危害 |
|||
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（1） |
電能 |
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① |
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電源輸入插口剩余電壓 |
濾波器剩余電壓斷開電源后不能快速泄放。 |
導(dǎo)致對(duì)人身電擊傷害 |
|
② |
過(guò)量的漏電流 |
絕緣/隔離效果不符合要求。 |
||
|
③ |
通過(guò)應(yīng)用部分（如：探頭）引起被檢查者觸電 |
1.隔離措施不足； 2.電介質(zhì)強(qiáng)度達(dá)不到要求； 3．聲透鏡材料磨損、老化龜裂甚至脫落。 |
||
|
④ |
誤接觸高壓部分 |
1.保護(hù)接地沒(méi)有或失效； 2.高壓絕緣介質(zhì)年久老化，絕緣性能下降，導(dǎo)致高壓擊穿。 |
||
|
（2） |
熱能 |
|||
|
① |
|
非預(yù)期的或過(guò)量的探頭組件表面溫升 |
探頭壓電晶片振動(dòng)的機(jī)械損耗、聲阻抗匹配不佳引起的損耗和高壓開關(guān)損耗。 |
引起人體組織過(guò)熱或?qū)е聼齻?/span> |
|
② |
超聲輸出聲強(qiáng)設(shè)置過(guò)高和/或輻照時(shí)間過(guò)長(zhǎng) |
超聲波攜帶的是機(jī)械能，部分被人體吸收并轉(zhuǎn)化為熱能。 |
||
|
（3） |
機(jī)械力 |
|||
|
① |
|
操作者使探頭與人體完好皮膚接觸時(shí)用力過(guò)大 |
操作者缺乏相關(guān)常識(shí)。 |
引起被檢查者不適 |
|
② |
穿刺導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn) |
操作者不具備穿刺操作資格和能力 |
嚴(yán)重時(shí)可致死亡 |
|
|
③ |
銳邊或尖角 |
主機(jī)或/和探頭表面有銳邊或尖角。 |
使用者和被檢查者被劃傷 |
|
|
2 |
生物學(xué)危害 |
|||
|
（1） |
|
生物不相容性 |
1．與被檢查者接觸的探頭材料有致敏性； 2．與被檢查者接觸的探頭材料有刺激性； 3．與被檢查者接觸的探頭材料有細(xì)胞毒性。 |
產(chǎn)生致敏、刺激和細(xì)胞毒性反應(yīng) |
|
（2） |
|
交叉感染 |
與被檢查者接觸的部分清潔/消毒不充分或不正確。 |
可導(dǎo)致死亡 |
|
3 |
環(huán)境危害 |
|||
|
（1） |
|
設(shè)備受到外界的電磁干擾 |
1.產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)電磁屏蔽及電路抗擾設(shè)計(jì)不充分； 2.未規(guī)定設(shè)備的使用環(huán)境。 |
不能正常工作 |
|
（2） |
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設(shè)備對(duì)外界的電磁輻射干擾 |
1.屏蔽、濾波及接地技術(shù)不完善 2.未規(guī)定設(shè)備的使用環(huán)境要求 3.設(shè)備內(nèi)部信號(hào)線與電源線的相互干擾 |
引起其他設(shè)備不能正常工作 |
|
4 |
器械使用的危害 |
|||
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（1） |
|
誤操作 |
1．未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作； 2．使用程序過(guò)于復(fù)雜或使用說(shuō)明書表達(dá)不當(dāng)。 |
被檢查者不適、檢查結(jié)果存在不確定性 |
|
（2） |
與消耗品、附件、其他醫(yī)療器械的不相容性 |
探頭上用的超聲耦合劑不相容 |
會(huì)影響成像，并對(duì)被檢查者皮膚造成不適。 |
|
|
5 |
聲輸出 |
|||
|
（1） |
|
被檢查者在診斷過(guò)程中接受的聲輻照劑量超過(guò)安全限度 |
設(shè)備故障或失控，導(dǎo)致過(guò)大超聲劑量作用于人體。 |
人體組織細(xì)胞失活 |
|
（2） |
非預(yù)期的或過(guò)量超聲輸出的產(chǎn)生 |
產(chǎn)品聲輸出顯示功能失效或故障 |
||
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6 |
軟件 |
|||
|
（1） |
|
軟件錯(cuò)誤可能導(dǎo)致被檢查者圖像信息模糊；電信號(hào)控制不當(dāng) |
軟件未經(jīng)正常的試驗(yàn)、測(cè)試。 |
影響正確診斷 導(dǎo)致聲輸出不正確 |
|
（2） |
面板上按鍵工作不正常 |
1.器件質(zhì)量差； 2.單片機(jī)受外界干擾不能正常工作。 |
按鍵工作不正?；蝻@示亂碼 |
|
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（3） |
死機(jī) |
容錯(cuò)能力差 |
延誤診斷 |
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7 |
臨床診斷的準(zhǔn)確性 |
波形中的噪聲 |
偽像、圖像中的失真或所顯示數(shù)字值的誤差 |
可能改變?cè)\斷結(jié)果 |
|
8 |
人機(jī)工程 |
觀察困難 |
顯示信息不清晰,操作過(guò)于復(fù)雜, 操作點(diǎn)布置不符合人體特征與常規(guī)習(xí)慣。 |
操作員視力、體力容易疲勞 |
（五）明確風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則；
（六）對(duì)所判定的危害確定初始風(fēng)險(xiǎn)控制方案，列出控制措施實(shí)施證據(jù)清單；
（七）對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)；
（八）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評(píng)審結(jié)論。
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