附件2
動態(tài)心電圖系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則
本指導原則旨在指導注冊申請人對動態(tài)心電圖系統(tǒng)注冊申報資料的準備及撰寫，指導和規(guī)范動態(tài)心電圖系統(tǒng)的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科學認知水平和產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。
本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。
一、適用范圍
本指導原則適用于YY 0885—2013中定義的動態(tài)心電圖系統(tǒng)。動態(tài)心電圖系統(tǒng)用于連續(xù)記錄和分析人體的心電圖，供臨床診斷，管理類別為二類。
本指導原則的范圍不適用于心電圖機和心電監(jiān)護設備，以及不能對心電圖進行連續(xù)記錄和分析的系統(tǒng)（例如：間歇事件記錄儀）。
二、技術(shù)審查要點
（一）產(chǎn)品名稱要求
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，按核心詞+特征詞的方式命名，如動態(tài)心電圖機、動態(tài)心電圖系統(tǒng)。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
動態(tài)心電圖系統(tǒng)通常由動態(tài)記錄儀、心電導聯(lián)線、心電電極、記錄讀取設備和動態(tài)心電分析軟件組成。
動態(tài)記錄儀是指患者隨身佩戴或攜帶的，可以連續(xù)記錄心臟活動電位的記錄設備。動態(tài)記錄儀一般為內(nèi)部電源供電設備。
心電導聯(lián)線連接于動態(tài)記錄儀和心電電極之間，用于傳遞人體體表采集的心電信號。心電電極一般采用一次性心電電極，通常為單獨注冊的二類醫(yī)療器械。
動態(tài)心電分析軟件對動態(tài)記錄儀采集和記錄的心電波群進行形態(tài)和節(jié)律分析，供臨床診斷。
制造商應根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理
動態(tài)記錄儀通過放置在患者體表的心電電極，獲取患者心臟活動電位，記錄各測量點間電位差得到心電圖信號。動態(tài)心電分析軟件將相關(guān)心電數(shù)據(jù)信息進行回放、分析、分類和統(tǒng)計。
（四）注冊單元劃分的原則和實例
產(chǎn)品注冊單元的劃分應考慮工作原理、性能結(jié)構(gòu)是否相同，采用同一工作原理且性能結(jié)構(gòu)相同則可以作為一個注冊單元。
目前動態(tài)心電圖系統(tǒng)的工作原理基本相同，因此重點關(guān)注產(chǎn)品的性能結(jié)構(gòu)是否相同。
（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準
動態(tài)心電圖系統(tǒng)主要參考如下標準：
表1相關(guān)產(chǎn)品標準
|
標準編號 |
標準名稱 |
|
GB 9706.1—2007 |
醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求 |
|
GB/T 191—2008 |
包裝儲運圖示標志 |
|
GB/T 14710—2009 |
醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法 |
|
GB/T 16886.1—2011 |
醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗 |
|
GB/T 16886.5—2005 |
醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗 |
|
GB/T 16886.10—2005 |
醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)性超敏反應試驗 |
|
GB/T 16886.12—2005 |
醫(yī)療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照樣品 |
|
GB/T 25000.51—2010 |
軟件工程 軟件產(chǎn)品質(zhì)量要求和評價（SQuaRE）商業(yè)現(xiàn)貨（COTS）軟件產(chǎn)品的質(zhì)量要求和測試細則 |
|
YY/T 0316—2016 |
醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 |
|
YY 0505—2012 |
醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：安全通用標準 并列標準：電磁兼容要求和試驗 |
|
YY 0885—2013 |
動態(tài)心電圖系統(tǒng)安全和基本性能專用要求 |
|
YY/T 0466.1—2009 |
醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求 |
|
YY/T 0664—2008 |
醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程 |
|
YY/T 0708—2009 |
醫(yī)用電器設備 第1-4部分：安全通用要求并列標準：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng) |
|
YY/T 1474—2016 |
醫(yī)療器械可用性工程對醫(yī)療器械的應用 |
如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品技術(shù)要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥
動態(tài)心電圖系統(tǒng)用于采集、測量、存儲、回放和分析動態(tài)心電圖，供臨床診斷。
根據(jù)臨床評價資料，動態(tài)心電圖系統(tǒng)應明確適用的人群。
禁忌癥：尚未明確。
（七）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
產(chǎn)品性能研究部分，應列出產(chǎn)品適用的國家標準和行業(yè)標準，并對適用標準中的不適用項目做出說明。產(chǎn)品性能研究應結(jié)合國家標準和行業(yè)標準，對產(chǎn)品技術(shù)要求涉及的實用功能性、臨床有效性、應用安全性（電氣安全與電磁兼容）及質(zhì)量控制指標進行研究，給出相應的結(jié)構(gòu)、方法和標準。研究資料應從產(chǎn)品設計角度，詳細說明性能指標的確定依據(jù)，例如：心電采樣率設定的依據(jù)，起搏心電采樣率設定的依據(jù)等。
2.生物相容性評價研究
依據(jù)GB/T 16886相關(guān)標準，進行生物相容性評價。
可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）進行生物學評價。
3.滅菌和消毒工藝研究
應提供消毒方法的研究資料。在說明書中明確消毒方法。
4.有效期和包裝研究
有效期的確定：如適用，應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。
對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提供使用次數(shù)驗證資料。
包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
5.軟件研究
參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的軟件通常有兩部分：一部分為嵌入式軟件，存在于動態(tài)心電記錄儀中，具備心電數(shù)據(jù)的采集、處理等功能，應作為軟件組件與動態(tài)心電記錄儀一起注冊；一部分為上位機軟件，可對動態(tài)心電記錄儀采集存儲的心電數(shù)據(jù)進行處理和分析，屬于獨立軟件，可以單獨注冊，也可以視為軟件組件與動態(tài)心電記錄儀一起注冊。
注冊申請人將嵌入式軟件和獨立軟件都作為軟件組件，與動態(tài)心電記錄儀一起注冊，軟件研究資料應包含嵌入式軟件研究資料和獨立軟件研究資料。
注冊申請人在提交軟件描述文檔時應包含軟件的基本信息、實現(xiàn)過程和基本算法等，并考慮以下要點：
安全性級別：嵌入式軟件/獨立軟件按其損害嚴重程度分級，一般屬于對健康可能有不嚴重的傷害的等級（B級）。
風險管理：若將嵌入式軟件/獨立軟件視為軟件組件，注冊申請人可將其風險分析資料并入整機風險管理報告中。
需求規(guī)格：嵌入式軟件/獨立軟件的需求規(guī)格可與動態(tài)心電記錄儀的需求規(guī)格合并。
核心算法：公認成熟算法列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能，全新算法在公認成熟算法基礎(chǔ)上提供安全性與有效性的驗證資料。
6.其他證明性資料
對動態(tài)心電圖系統(tǒng)外購的組件，應出具相關(guān)證明性的資料（如：合同、檢驗報告等）；外購材料屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，還應提供醫(yī)療器械注冊證明文件等資料。
（八）產(chǎn)品的主要風險
1.風險分析方法
（1）風險的判定及分析，應考慮合理的可預見的情況，包括：正常和非正常使用條件。
（2）風險的判定及分析，應包括：對于患者、操作者和環(huán)境的危害。
（3）風險形成的初始原因，應包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。
2.風險分析清單
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點包括：
（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄C；
（2）危害、可預見的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；
（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。
根據(jù)YY/T 0316—2016附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括表2列出的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。
表2產(chǎn)品主要危害
|
危害 |
示例 |
|
能量危害 |
電能：漏電流 電磁能：電磁輻射 熱能：電路或電池短路 |
|
生物學危害 |
生物相容性：皮膚過敏 微生物：消毒不合格引起感染 |
|
環(huán)境危害 |
物理：工作或存儲環(huán)境超范圍 化學：電池漏液 電磁場：電磁干擾 |
|
使用中危害 |
軟件運行錯誤，如數(shù)據(jù)讀取出錯等 產(chǎn)品超出使用壽命 電池電量不足 清潔消毒不當 一次性附件多次使用（若有） 未使用制造商規(guī)定的附件 電極佩戴不合規(guī)范 患者誤操作 |
|
說明書不完善 |
圖示符號說明不規(guī)范 操作方法描述不清楚 清潔消毒方法描述不明確 警告或注意事項不明確 未規(guī)定對附件的要求 |
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標
應按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。
應提供嵌入式軟件和獨立軟件的名稱、發(fā)布版本、完整版本的命名規(guī)則。
電氣安全要求：應符合GB 9706.1—2007、GB/T 14710—2009、YY 0885—2013的要求。
電磁兼容性要求：應符合YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。
其他性能指標要求：應符合YY 0885—2013的要求，應明確產(chǎn)品的全部臨床應用的功能和性能（例如心律失常分析功能）。
軟件要求：符合GB/T 25000.51—2010的要求。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）中獨立軟件產(chǎn)品技術(shù)要求模板。
附錄：應列出產(chǎn)品的主要安全特征，可參考如下示例，
附錄A
1 產(chǎn)品主要安全特征
1.1 按照防電擊類型分類
1.2 按照防電擊程度分類
1.3 按對進液的防護程度分類
1.4 按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時的安全程度分類
1.5 按運行模式分類
1.6 設備的額定電壓和頻率
1.7 設備的輸入功率
1.8 設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分
1.9 設備是否具有信號輸出或輸入部分
1.10永久性安裝設備或非永久性安裝設備
1.11 電氣絕緣圖
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例
同一注冊單元的典型產(chǎn)品應根據(jù)產(chǎn)品風險與技術(shù)指標的覆蓋性進行選擇，能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應為多個型號。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.生產(chǎn)工藝過程
應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可以采用流程圖的形式，或用簡潔語言描述。注明關(guān)鍵工序和特殊過程，進行簡單說明。關(guān)鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點，包括關(guān)鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。
產(chǎn)品生產(chǎn)過程一般包括：生產(chǎn)計劃—采購—來料檢驗—物料入庫—調(diào)試—整機組裝—成品測試—成品老化—出廠檢驗—入倉發(fā)貨。
生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身特點，具體過程可適度調(diào)整。
2.生產(chǎn)場地
生產(chǎn)場地與生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分與生產(chǎn)工藝流程相符合。
（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求
動態(tài)心電記錄儀屬于《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》）第82條免于臨床試驗的產(chǎn)品，應根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供臨床評價資料。
具有自動分析功能的動態(tài)心電圖系統(tǒng)，應根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》的要求，提供臨床評價資料。
（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
延續(xù)注冊時，注冊申請人應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）的要求，提交注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內(nèi)容。
（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求
產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》中
根據(jù)產(chǎn)品的使用時間，注冊申請人明確心電電極的要求并詳細說明心電電極使用的注意事項。
三、審查關(guān)注點
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括：可能的選配件，以及所有關(guān)鍵部件；同一注冊單元產(chǎn)品的關(guān)鍵部件應相同；動態(tài)心電分析軟件是否作為產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的一部分。
（二）產(chǎn)品技術(shù)要求審查時，至少滿足GB 9706.1—2007、YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。標準條款的適用性應按照產(chǎn)品實際的工作原理和性能結(jié)構(gòu)進行判斷。
（三）產(chǎn)品整體安全性和有效性要求，應審查生產(chǎn)企業(yè)提交的注冊檢驗報告和臨床評價資料。
（四）臨床評價資料審查時，應關(guān)注產(chǎn)品是否具有自動診斷功能，具有自動診斷功能的產(chǎn)品，應提供相應的臨床驗證資料。
（五）說明書審查時，應注意明確產(chǎn)品預期用途，列明選配件和附加功能。產(chǎn)品禁忌癥和適用人群的描述，應與臨床評價資料的內(nèi)容一致。
四、編寫單位
陜西省新藥審評中心。
? 2018 - 2020, Wuhan Tacro Technology Co.，Ltd All Rights Reserved.
