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附件2

 

正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)

注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人提交正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)的注冊申報(bào)資料，同時規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審評要求。

本指導(dǎo)原則是對正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)的一般性要求，注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特性提交注冊申報(bào)資料，判斷指導(dǎo)原則中的具體內(nèi)容是否適用，不適用內(nèi)容應(yīng)詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但應(yīng)提供詳盡的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下、并參考了國外法規(guī)與指南、國際標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)報(bào)告制定的。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及認(rèn)知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行修訂。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)，按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品屬于目錄06醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別為17組合功能融合成像器械，二級產(chǎn)品類別為02正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)，按第三類醫(yī)療器械管理。

正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（Imaging system of positron emissionand X-ray computed tomography，本文簡稱“PET/CT”）組合了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描系統(tǒng)（PET）和X射線計(jì)算機(jī)體層掃描系統(tǒng)（CT），提供生理和解剖信息的配準(zhǔn)與融合。

二、綜述資料

（一）概述

申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品描述

1.產(chǎn)品工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，重點(diǎn)介紹探測器工作原理、重建算法、圖像后處理方法等。

對于新型探測器、新算法、新應(yīng)用等應(yīng)著重介紹。

2.結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品總體結(jié)構(gòu)示意圖、實(shí)物圖。產(chǎn)品各組成部分的介紹，各部分的工作原理、在系統(tǒng)中的功能作用、結(jié)構(gòu)示意圖、電路原理示意圖（如有必要）、產(chǎn)品實(shí)物圖、各部分之間的物理連接、功能交互。設(shè)備的主要技術(shù)特征。接觸人體部分的材質(zhì)。

（1）PET/CT根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同，可分為分體式和一體式。描述申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征并配以圖示。

（2）掃描架、定位激光燈的介紹，掃描架內(nèi)部結(jié)構(gòu)組成、剖面圖等。

（3）探測器結(jié)構(gòu)示意圖、剖面圖等；

晶體種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式（包括示意圖等）；

光電轉(zhuǎn)換器種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式；

探測器模塊數(shù)量、每個探測器模塊的晶體數(shù)目、每個模塊光電轉(zhuǎn)換器件數(shù)目；

探測器結(jié)構(gòu)及光子入射定位、定時及能量甄別等原理及相關(guān)算法硬件。

（4）患者支撐系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)示意圖，系統(tǒng)連接示意圖等。

（5）放療用平面床板患者支撐系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)示意圖，系統(tǒng)連接示意圖等。

（6）冷卻系統(tǒng)的冷卻方式、工作原理、性能指標(biāo)等。

（7）CT部分的描述參照《X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》相應(yīng)要求進(jìn)行介紹。

（8）介紹設(shè)備包含的附件（如患者固定、支撐裝置等），包括附件的預(yù)期用途、規(guī)格尺寸、圖示等。

（9）門控設(shè)備

確認(rèn)設(shè)備只有門控接口還是包含門控設(shè)備。

如果只有門控接口，應(yīng)描述接口類型，可兼容的門控設(shè)備（制造商、型號）。

如含門控設(shè)備應(yīng)對門控設(shè)備進(jìn)行介紹。介紹生理信號門控設(shè)備結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標(biāo)、內(nèi)置/外接、前瞻性/回顧性等。

（10）掃描模式介紹

（11）掃描控制軟件功能介紹：

依據(jù)說明書介紹掃描軟件的主要功能。

（12）圖像重建軟件：

列明所有標(biāo)配和可選重建功能，介紹主要功能、原理、特點(diǎn)等。

（13）圖像后處理軟件：

列明所有標(biāo)配和可選圖像后處理軟件，介紹主要功能用途、必要的原理等。

（14）技術(shù)、性能參數(shù)

按附錄1要求介紹產(chǎn)品主要參數(shù)。

（三）型號規(guī)格

原則上PET/CT產(chǎn)品每個注冊單元包含一個型號。對于存在多種配置的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各配置的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種配置的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。

（四）包裝說明

產(chǎn)品包裝、運(yùn)輸?shù)认嚓P(guān)的說明。確保運(yùn)輸過程不對設(shè)備造成損害。如：包裝設(shè)計(jì)要求、包裝材料、外部標(biāo)示、運(yùn)輸和儲存的環(huán)境條件等。

（五）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍。PET、CT部分是否可獨(dú)立用于臨床診斷的描述。新技術(shù)、新方法的是否有特殊的臨床預(yù)期用途。

可參考如下描述：

PET/CT組合了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描系統(tǒng)（PET）和X射線計(jì)算機(jī)體層掃描系統(tǒng)（CT），提供生理和解剖信息的配準(zhǔn)與融合。所生成的圖像同時包括人體器官組織的功能信息和解剖學(xué)信息，臨床常用于腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病的影像學(xué)檢查及評估。

CT子系統(tǒng)可以為PET圖像提供衰減校正圖以及 PET 和 CT 融合圖像的解剖參考信息。

該系統(tǒng)還保持了PET和CT設(shè)備的獨(dú)立功能，允許PET或CT單獨(dú)成像。

2.預(yù)期使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室等，以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動等）。

3.禁忌癥的描述：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。

4.適用人群的描述：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息。

（六）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)（具體比較內(nèi)容包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的主要性能指標(biāo)和附錄Ⅰ中的相關(guān)參數(shù)指標(biāo)）、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。重點(diǎn)描述本次申報(bào)產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特點(diǎn)和前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品的差異。

（七）其他需說明的內(nèi)容

對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號和批準(zhǔn)文件復(fù)印件；預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當(dāng)提供說明；應(yīng)當(dāng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

呼吸門控接口、心電門控接口、造影劑注射器接口等：應(yīng)提供系統(tǒng)接口設(shè)計(jì)說明，接口類型，以及接口對應(yīng)的組合使用器械的情況介紹。提供第三方設(shè)備的制造商、型號及醫(yī)療器械注冊證復(fù)印件。提供組合使用器械與申報(bào)產(chǎn)品的集成測試報(bào)告。

后處理軟件：已在中國境內(nèi)單獨(dú)注冊的軟件應(yīng)提供制造商、軟件名稱、型號、版本號、以及醫(yī)療器械注冊證復(fù)印件。

CT部分應(yīng)說明是否已在中國境內(nèi)取得醫(yī)療器械注冊證書。如已取得，應(yīng)提供注冊證書復(fù)印件。同時說明申報(bào)產(chǎn)品中的CT和已取得注冊證書的CT有哪些差異。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

（1）應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。性能指標(biāo)的確定優(yōu)先采用相應(yīng)產(chǎn)品的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。對于適用的標(biāo)準(zhǔn)中不適用項(xiàng)，應(yīng)逐個標(biāo)準(zhǔn)列表說明不適用條款的理由。

注：GB/T 18988.1-2013標(biāo)準(zhǔn)附錄NB引用的標(biāo)準(zhǔn)為NEMA標(biāo)準(zhǔn)出版物NU2-2007正電子發(fā)射斷層成像裝置性能測試，申請人在申報(bào)注冊時應(yīng)引用現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)。美國NEMA組織已發(fā)布NU2-2012、NU2-2018版本，申請人可在引用2007版的基礎(chǔ)上增加引用NU2-2012或NU2-2018，不能單獨(dú)引用2012/2018版。

（2）應(yīng)提供新技術(shù)/關(guān)鍵技術(shù)名稱，軟件或硬件的實(shí)現(xiàn)方式，驗(yàn)證確認(rèn)資料。新技術(shù)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)采用了國際標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)規(guī)范的，應(yīng)提供相應(yīng)名稱。若采用了國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以外的標(biāo)準(zhǔn)或模體進(jìn)行測試的，應(yīng)介紹相關(guān)信息及詳細(xì)的測試方法。

（3）應(yīng)明確新技術(shù)提供的性能和臨床功能，以及新增的臨床預(yù)期用途（如適用）。如：新型晶體材料、新型探測器或數(shù)據(jù)采集方式、新的臨床應(yīng)用（如適用）。

（4）若申報(bào)產(chǎn)品提供與其他設(shè)備組合使用的接口，如心電門控、呼吸門控、高壓注射器接口等，應(yīng)提供配合第三方設(shè)備測試的集成測試和驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。

（5）其他性能研究資料：

提供時間分辨率、能量分辨率、SUV值（標(biāo)準(zhǔn)化攝取值）計(jì)算準(zhǔn)確性的驗(yàn)證測試報(bào)告，報(bào)告應(yīng)包括測試流程、詳細(xì)的測試方法和測試結(jié)果。

時間分辨率測試方法可參照NEMANU2-2018的方法。

能量分辨率測試方法可參照附錄2。

SUV值計(jì)算準(zhǔn)確性測試方法可參照附錄3。

（二）生物相容性評價研究

應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對產(chǎn)品中預(yù)期與患者和使用者直接或間接接觸的材料，如綁帶、頭托和床墊等附件所用的材料，進(jìn)行生物相容性評價。應(yīng)提供接觸部件名稱，與人體接觸類型，接觸時間，接觸材料名稱。對于申請豁免生物相容性的組件/材料，應(yīng)提供合理理由或支持性材料。

（三）清潔和消毒研究

應(yīng)介紹與預(yù)期與人體接觸的設(shè)備及附件（床面、綁帶、頭托等）表面的清潔和消毒說的明及注意事項(xiàng)，以及建議使用的清潔劑/消毒劑，清潔/消毒效果驗(yàn)證資料。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝研究

1.使用期限

參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供整機(jī)系統(tǒng)的使用期限分析驗(yàn)證資料。

對于某些部件，應(yīng)單獨(dú)確定其使用期限。該期限可以與整機(jī)相同，也可不同。這些部件包括但不限于：需定期更換的部件、光學(xué)/輻射敏感部件、機(jī)械磨損部件等（如PET探測器、機(jī)架、患者支撐裝置、X射線管組件、X射線探測器、高壓發(fā)生器、限束器、其他電氣部件等）。

對于用時間作為壽命評估單位不合適的部件，可進(jìn)行適合部件本身特性的單獨(dú)規(guī)定。應(yīng)提供制定相應(yīng)部件使用期限的驗(yàn)證報(bào)告。

2. 包裝研究。

申請人應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的包裝及運(yùn)輸要求，并提供驗(yàn)證報(bào)告。

（五）軟件研究

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交軟件資料。

注：若申報(bào)產(chǎn)品中包含幾個獨(dú)立軟件，應(yīng)針對每個軟件分別提交軟件描述文檔。

軟件描述文檔中應(yīng)列明申報(bào)產(chǎn)品所包含的所有標(biāo)配、選配的軟件功能，包括控制和采集功能、圖像重建功能以及后處理功能、高級應(yīng)用軟件等。

核心算法描述舉例見附錄4。

（六）網(wǎng)絡(luò)安全

參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交網(wǎng)絡(luò)安全資料。

四、生產(chǎn)制造信息

應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

五、臨床資料

臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會令第25號）要求。

臨床評價應(yīng)滿足《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求。

臨床試驗(yàn)具體要求見附錄5。

臨床評價具體要求見附錄6。

六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請人應(yīng)按照YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求對產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，包括初始風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施、剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評估以及采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)矩陣等，對于處于合理可行區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)受益分析。

常見危害示例及分析見附錄7。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求模板見附錄8。

PET部分性能指標(biāo)應(yīng)按照YY/T 0829-2011中4.1章節(jié)（即GB/T 18988.1-2013）或附錄A（即NEMA NU2-2007）的要求執(zhí)行。由于二者在性能和試驗(yàn)方法上相互獨(dú)立，因此建議完全引用兩種標(biāo)準(zhǔn)的任何一種，不應(yīng)交叉使用。

注：若引用YY/T 0829-2011附錄A（NEMA NU2-2007）的要求，應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)中要求的內(nèi)容。不能體現(xiàn)在注冊檢驗(yàn)報(bào)告中的，應(yīng)另附文件說明。

表1 適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)編號	標(biāo)準(zhǔn)名稱
GB 9706.1—2007	醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求
GB 9706.11—1997	醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：醫(yī)用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求
GB 9706.12—1997	醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：診斷X射線設(shè)備輻射防護(hù)通用要求
GB 9706.14—1997	醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：X射線設(shè)備附屬設(shè)備安全專用要求
GB 9706.15—2008	醫(yī)用電氣設(shè)備第1—1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求
GB 9706.18—2006	醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備安全專用要求
GB 7247.1—2012	激光產(chǎn)品的安全第1部分：設(shè)備的分類、要求
YY 0505—2012	醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)
GB /T 18988.1-2013	放射性核素成像設(shè)備性能和試驗(yàn)規(guī)則第1部分正電子發(fā)射斷層成像裝置
YY/T 0829-2011	正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)性能和試驗(yàn)方法
NEMA NU2-2007	Performance Measurements of Positron Emission Tomographs
YY/T 0310—2015	X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備通用技術(shù)條件
YY/T 1417—2016YY/T 1417—2016	64層螺旋X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備技術(shù)條件
YY/T 0910.1—2013	醫(yī)用電氣設(shè)備醫(yī)用影像顯示系統(tǒng)第1部分：評價方法
YY/T 0291—2016	醫(yī)用X射線設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法
YY/T 14710-2009	醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法
YY 1057—2016	醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件
GB/T 10151—2008	醫(yī)用X射線設(shè)備高壓電纜插頭、插座技術(shù)條件
GB/T 19042.5—2006	醫(yī)用成像部門的評價及例行試驗(yàn)第3—5部分：X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備成像性能驗(yàn)收試驗(yàn)

注：環(huán)境試驗(yàn)要求可完整引用YY/T 0291—2016或YY/T 14710-2009中的一個，不應(yīng)交叉引用。

八、檢測報(bào)告

（一）產(chǎn)品檢測應(yīng)按產(chǎn)品配置進(jìn)行，檢測報(bào)告應(yīng)注明產(chǎn)品配置，樣品描述應(yīng)與技術(shù)要求中部件順序號及部件名稱保持一致，應(yīng)注明軟件發(fā)布版本號，應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見表。

（二）如有未參與檢測的配置及部件，應(yīng)給出合理理由。

（三）PET性能部分，檢測報(bào)告應(yīng)參照YY/T 0829-2011正文或附錄A要求報(bào)告相應(yīng)的數(shù)值和圖片等內(nèi)容。如果采用附錄A的測試方法，檢測報(bào)告應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容見附錄Ⅸ。

九、產(chǎn)品注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍劃分。

（一）適用范圍不同的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

例如：乳腺專用、全身應(yīng)用。

（二）PET部分，主要組成部件、設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)差異較大的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

例如：

晶體材料不同、探測器結(jié)構(gòu)/組合方式不同的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

探測器環(huán)數(shù)不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

硬件差異較大，對系統(tǒng)性能影響較大的應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（三）CT部分的劃分參照CT指導(dǎo)原則，原則上CT劃分為不同注冊單元時，PET/CT也應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

十、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如：GB9706系列安全標(biāo)準(zhǔn)、YY0505-2012中關(guān)于說明書和標(biāo)簽標(biāo)識方面的要求）。其中說明書中應(yīng)特別注意的地方有：

（一）應(yīng)明確產(chǎn)品適用范圍、禁忌癥。

（二）明確使用期限（包括整機(jī)和可更換重要部件）。

（三）產(chǎn)品的日常維護(hù)與質(zhì)量控制。

應(yīng)給出設(shè)備維護(hù)周期，日程質(zhì)量控制的程序、質(zhì)量控制檢測方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。

（四）若有與申報(bào)產(chǎn)品配合使用的組合設(shè)備（如呼吸門控設(shè)備），應(yīng)在說明書中明確組合設(shè)備的制造商、型號及與申報(bào)產(chǎn)品的連接和使用方法。

（五）對于包含在說明書中，但未擬在中國申報(bào)的配置、功能或者規(guī)格型號，申請人應(yīng)當(dāng)出具其不在擬申報(bào)范圍內(nèi)的聲明，并在說明書中給予說明。

（六）技術(shù)說明書中應(yīng)提供產(chǎn)品電磁兼容性能（YY0505-2012）的相關(guān)信息。應(yīng)明確產(chǎn)品的基本性能。

PET/CT為1組A類設(shè)備，應(yīng)根據(jù)YY0505-2012在技術(shù)說明書中明確注意和警示信息，以及提供填寫完整的表201、202、204、206。

（七）應(yīng)參照GB/T 18988.1-2013第4章要求及產(chǎn)品PET性能測試要求提供產(chǎn)品技術(shù)規(guī)格說明書。

十一、術(shù)語

探測器模塊定義：最基本的探測定位單元。

有效排數(shù)：能夠用于成像的物理排數(shù)。

十二、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

 

附錄：1.規(guī)格參數(shù)表

2.能量分辨率測試方法

3.SUV值準(zhǔn)確性測試方法

4.核心算法描述舉例

5.臨床試驗(yàn)要求

6.臨床評價要求

7.危害分析示例

8.產(chǎn)品技術(shù)要求模板

9.NEMA性能測試應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容

10.圖像質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)

附錄1

 

規(guī)格參數(shù)表

 

表2 規(guī)格參數(shù)表

序號	部件名稱	型號	規(guī)格參數(shù)	備注
1	PET/CT掃描架		掃描架孔徑 CT掃描架旋轉(zhuǎn)速度（s） CT滑環(huán)類型：接觸，非接觸
2	PET探測器		晶體材料 晶體尺寸（長×寬×厚 mm） 晶體總數(shù) 晶體環(huán)數(shù) 光電轉(zhuǎn)換器件總數(shù)目（如有） 數(shù)據(jù)采集通道總數(shù) 探測器環(huán)內(nèi)徑
3	高壓發(fā)生器		管電壓（kV） 管電流（mA） 標(biāo)稱輸出電功率（kW）	硬件相同，通過軟件調(diào)節(jié)功率
4	X射線管 組件		標(biāo)稱管電壓（kV） 標(biāo)稱陽極輸入功率（kW） 陽極最大連續(xù)熱耗散（kW） 焦點(diǎn)尺寸（大/?。?/span>mm×mm 陽極旋轉(zhuǎn)速度（mm） 陽極靶面直徑（mm） 靶角（°） 陽極類型 軸承類型 X射線管數(shù)量（個） 飛焦點(diǎn)（x向z向偏移） 最長螺旋掃描時間（s）
5	CT探測器		探測器閃爍體材料（如，GOS） 物理排數(shù) 有效排數(shù) 像素矩陣 探測器數(shù)目 覆蓋范圍（mm） 像素尺寸（投影至旋轉(zhuǎn)中心）：mm×mm 掃描角度（°） 掃描視野 層厚（螺旋，軸向） 準(zhǔn)直組合
6	患者支撐裝置		Z軸定位準(zhǔn)確性（mm） 運(yùn)動速度（mm/s） 最大掃描長度（mm） 垂直升降范圍（mm） 最大承重（kg）
7	選配床板（放療用平面床板）		材質(zhì) 最大承重
8	激光定位燈		激光分類 定位精度
9	系統(tǒng)采集控制工作站（PET）		操作系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)最低配置要求： CPU性能 內(nèi)存大小 圖像存儲容量	符合的標(biāo)準(zhǔn)
	系統(tǒng)采集控制工作站（CT）		操作系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)最低配置要求： CPU性能 內(nèi)存大小 圖像存儲容量	符合的標(biāo)準(zhǔn)
10	圖像重建工作站（PET）		操作系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)最低配置要求： CPU性能 內(nèi)存大小 圖像存儲容量	符合的標(biāo)準(zhǔn)
	圖像重建工作站（CT）		操作系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)最低配置要求： CPU性能 內(nèi)存大小 圖像存儲容量	符合的標(biāo)準(zhǔn)
11	后處理工作站（PET/CT）		操作系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)最低配置要求： CPU性能 內(nèi)存大小 圖像存儲容量	符合的標(biāo)準(zhǔn)
12	顯示器		最低配置要求： 屏幕分辨率： 顯示器數(shù)目尺寸： 類型（CRT/液晶，彩色/黑白）： 對比度： 診斷/預(yù)覽	符合的標(biāo)準(zhǔn)
13	系統(tǒng)采集控制軟件（PET/CT）		軟件發(fā)布版本號
14	圖像重建軟件（PET）		軟件發(fā)布版本號
15	圖像重建軟件（CT）		軟件發(fā)布版本號
16	圖像后處理軟件（PET）		軟件發(fā)布版本號
17	圖像后處理軟件（CT）		軟件發(fā)布版本號
選配件
1	不間斷電源
2	生理信號門控系統(tǒng)		連接方式：（有線/無線） 輸出數(shù)據(jù)類型：（心電/呼吸） 外接/內(nèi)置 前瞻性/回顧性
3	核醫(yī)學(xué)高級應(yīng)用軟件（心血管應(yīng)用）		軟件發(fā)布版本號
4	核醫(yī)學(xué)高級應(yīng)用軟件（神經(jīng)系統(tǒng)）		軟件發(fā)布版本號
5	CT高級血管分析		軟件發(fā)布版本號
6	CT腫瘤追蹤		軟件發(fā)布版本號
7	CT體灌注		軟件發(fā)布版本號
8	CT腦灌注		軟件發(fā)布版本號
9	CT能譜分析		軟件發(fā)布版本號
10	……
附件
1	頭托		最大負(fù)載（有支撐作用） 與系統(tǒng)的連接方式（物理連接、有源連接） 與人體接觸材料 衰減當(dāng)量
2	床墊		與人體接觸材料 衰減當(dāng)量
3	……
系統(tǒng)參數(shù)
	PET部分		橫向視野 軸向視野 橫斷圖像層厚、層數(shù) 符合窗寬 能量窗寬 采集模式（如靜態(tài)、步進(jìn)式、連續(xù)進(jìn)床等）
	CT部分		X射線源組件旋轉(zhuǎn)360°，單次軸向掃描時可獲得的最大掃描層數(shù) 最大掃描范圍（mm） 螺距系數(shù) 掃描模式： 序列掃描 螺旋掃描 電影模式 心臟螺旋模式

注1：應(yīng)參照上述表格，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況列明產(chǎn)品規(guī)格參數(shù)、配置情況。表格中未盡事宜，可以增加。有不適用或不符合的特殊情況，另附文件說明。

注2：若申報(bào)產(chǎn)品的采集、重建、后處理功能集成在同一軟件平臺，則版本號可使用系統(tǒng)軟件發(fā)布版本號。

附錄2

 

能量分辨率測試方法

 

一、概述

PET系統(tǒng)的能量分辨率是PET性能的重要指標(biāo)，它決定了PET能窗大小和排除散射事件的能力。能量分辨的本質(zhì)是射線探測過程中的一系列漲落：能量沉積與退激的光子發(fā)射、光子收集、光電轉(zhuǎn)化、電子倍增、電路噪聲等引起的信號幅度起伏。

PET系統(tǒng)的能量分辨率取決于探頭中所有小晶體探測單元的能量分辨率。本方法采用對每個小晶體探測單元的能量分辨率進(jìn)行獨(dú)立測量，再取所有小晶體探測單元能量分辨率的平均值，作為PET系統(tǒng)的能量分辨率。

PET的能量分辨率用511 keV的能譜峰的半高寬（FWHM）與511 keV能譜峰值的百分比來表示。

二、目的

         評價PET系統(tǒng)的能量分辨本領(lǐng)。

三、方法

（一）符號

   FWHM_k --- 小晶體探測單元的能譜峰的半高寬；

   e_k --- 小晶體探測單元的能譜峰的能量值；

   E --- 能量分辨率：E = FWHM/e×100%

   E_k--- 小晶體探測單元的能量分辨率，k=1,2,3, ... n，小晶體總數(shù)；

   E_sys--- PET系統(tǒng)的能量分辨率。

（二）放射源

   ¹⁸F線源：使用 NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018中測試靈敏度的線源，注入約37 MBq。將線源放入最細(xì)的鋁管內(nèi)，用支架放置在PET的 FOV中心。

（三）數(shù)據(jù)采集

使用廠家單計(jì)數(shù)（Singles）模式采集程序采集數(shù)據(jù)。應(yīng)采集足夠長的時間，以保證每個小晶體的能量峰值不少于200個單計(jì)數(shù)。

四、數(shù)據(jù)分析

使用廠家專用軟件分析：

（一）解析每個小晶體探測單元的能譜并計(jì)算其能量分辨率

E_k = FWHM_k/e_k×100%；

（二）計(jì)算所有小晶體探測單元的能量分辨率均值

   廠家專用軟件可使用如下算法之一：

   1.高斯擬合能譜得到半高寬和峰值；

   2.加權(quán)多點(diǎn)滑動平滑對能譜進(jìn)行處理，再用重心法求能譜峰位及插值法得到半高寬。

五、結(jié)果報(bào)告

線源灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的線源放射性濃度以及總活度

采集參數(shù)：采集時間、終止條件

能譜數(shù)據(jù)處理：函數(shù)擬合或其他平滑、插值

能量分辨率：E_sys

 

附錄3

 

SUV值準(zhǔn)確性測試方法

 

一、概述

PET/CT 的SUV（standard uptake value）稱為標(biāo)準(zhǔn)攝取值，是PET在腫瘤診斷中常用的半定量指標(biāo)。其定義為：PET圖像中局部組織攝取的顯像劑的放射性濃度（A）與注射顯像劑全身平均比活度（a）的比值。SUV已被廣泛用于腫瘤良惡性鑒別及療效評價。

SUV的定義決定了其來源于PET/CT系統(tǒng)的誤差取決于PET圖像中局部組織攝取顯像劑的放射性濃度，故PET/CT系統(tǒng)SUV的準(zhǔn)確度取決于PET圖像中的放射性濃度的準(zhǔn)確度。

本測試方法不涉及同樣會影響SUV準(zhǔn)確度的注射顯像劑誤差及全身體重誤差，只考慮PET/CT系統(tǒng)本身所帶來的誤差，并通過PET圖像中的放射性濃度的準(zhǔn)確度來表示。

二、目的

評價在臨床典型成像條件下，PET/CT系統(tǒng)與SUV相關(guān)的定量準(zhǔn)確度。

三、方法

使用NEMA NU2-2007標(biāo)準(zhǔn)中的圖像質(zhì)量測試模型。

（一）符號

A --- PET模型圖像中局部組織（ROI）中的放射性濃度；

AB ---背景區(qū)中的放射性濃度；

AH ---灶區(qū)中的放射性濃度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

a --- PET模型中灌注顯像劑的放射性濃度；

aB ---背景區(qū)中灌注的放射性濃度；

aH ---灶區(qū)中灌注的放射性濃度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

△A --- A的相對誤差；

（二）放射性核素

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（三）放射源的分布

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（四）數(shù)據(jù)采集

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（五）數(shù)據(jù)處理

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

四、數(shù)據(jù)分析

（一） 低活度（背景）區(qū)的SUV準(zhǔn)確度

背景區(qū)中感興趣區(qū)（ROI）

勾畫n個ROI，n=60；

大小同22mm直徑的球；

勾畫位置 同NEMA NU2-2007中的圖像質(zhì)量分析部分；

記錄各ROI中的AB平均值；

SUV準(zhǔn)確度：

   K=1,2,3,…,n。

（二）高活度（熱燥）區(qū)的SUV準(zhǔn)確度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）

熱灶中感興趣區(qū)（ROI）：

大小為直徑20mm的球體；

勾畫位置在直徑37mm的熱燥球中，并與此球同心勾畫球體VOI；

記錄VOI中的AH平均值；

SUV準(zhǔn)確度：

△AH=  （AH-aH）/aH x100%

五、結(jié)果報(bào)告

模型灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的背景區(qū)和熱灶中的放射性濃度以及模型中的總活度；

采集參數(shù)：PET軸向視野、模型軸向長度、單床位采集時間；

重建參數(shù)：圖像矩陣小大、像素大小、層厚、重建算法、濾波、或者其他的平滑；

SUV準(zhǔn)確度：△AB；

                   △AH （NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

 

附：SUV計(jì)算公式

 

SUV=A/（Din/W）

式中，Din 為注射活度， W為體重。對PET圖像上某感興趣區(qū)（ROI）的SUVROI：

SUVROI=AROI/（Din/W）

其中AROI為在感興趣區(qū)域內(nèi)（ROI）的平均放射性濃度。該ROI真實(shí)SUVtrue：

SUVtrue=Atrue/（注射活度/體重）

其中SUVtrue為在感興趣區(qū)域內(nèi)（ROI）的真實(shí)放射性濃度。

SUV的準(zhǔn)確度用圖像上SUV與真實(shí)的SUV間的相對誤差表示：

 

 

當(dāng)不考慮注射顯像劑活度誤差及全身體重誤差條件下：

因此，可以用PET圖像中的放射性濃度的準(zhǔn)確度來表示SUV的準(zhǔn)確度。

 

附錄4

核心算法描述舉例

表3 核心算法描述

算法名稱	原理/方法	功能/用途	類型	備注（參考文獻(xiàn)等）
有限子集最大期望值迭代重建算法	對要重建的物體進(jìn)行初始估值，然后進(jìn)行正投并與測量到的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，最后反投影并更新物體的圖像。按此步驟進(jìn)行一定次數(shù)的迭代，直到物體的圖像收斂或者滿足預(yù)設(shè)的條件。	PET的3D圖像重建	公認(rèn)成熟算法
FBP（濾波反投影）圖像重建算法	先把3D正弦圖重組成2D正弦圖，再濾波然后在二維空間進(jìn)行180度反投影。	PET的NEMA測試所需的圖像重建。	公認(rèn)成熟算法
3D高斯濾波算法	通過3D的高斯濾波器和重建圖像進(jìn)行卷積，高斯濾波器的各個方向的σ可以不一致	對重建圖像做后處理以降低噪音。	公認(rèn)成熟算法
PET均一化校準(zhǔn)	對灌注高劑量的F-18模體進(jìn)行一系列的不同時間的PET數(shù)據(jù)采集，并對每組數(shù)據(jù)進(jìn)行均一化校準(zhǔn)，（其過程包括探測器的分組，均值，平滑等系列操作），最后形成一組和計(jì)數(shù)率相關(guān)的均一化查找表。	校準(zhǔn)各個探測器以及后端電路在光子探測效率上的差異	公認(rèn)成熟算法
死時間校準(zhǔn)	對灌注高劑量的F-18模體進(jìn)行一系列的不同時間的PET數(shù)據(jù)采集，并對每組數(shù)據(jù)進(jìn)行3D重建，計(jì)算實(shí)際采集到的光子數(shù)和理論光子數(shù)，用兩者的比值對實(shí)際采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行校準(zhǔn)	校準(zhǔn)由于電路響應(yīng)時間限制（死時間）造成的計(jì)數(shù)損失	公認(rèn)成熟算法
能量校準(zhǔn)	使用Na-22點(diǎn)源進(jìn)行長時間數(shù)據(jù)采集，然后計(jì)算每個探測器通道的能譜，并計(jì)算每個能譜的峰值和半高寬，最后形成能量查找表	校準(zhǔn)各個探測器通道對511keV光子探測能量幅度的差異	公認(rèn)成熟算法
符合時間校準(zhǔn)	使用Na-22點(diǎn)源進(jìn)行長時間符合數(shù)據(jù)采集，然后計(jì)算每一個符合單元的時間譜和相應(yīng)的峰值，最后形成符合時間校正查找表	校準(zhǔn)各個探測器通道由于信號延遲等造成的光子響應(yīng)時間差異	公認(rèn)成熟算法
圓形軌跡錐束X射線CT的FDK圖像重建算法	先對加權(quán)的投影數(shù)據(jù)濾波然后在三維空間進(jìn)行360度反投影。	圓形軌跡錐束X射線CT的圖像重建	公認(rèn)成熟算法
扇形束X射線CT的二維圖像重建算法	先把扇形投影數(shù)據(jù)重組成平行束幾何數(shù)據(jù)，再濾波然后在二維空間進(jìn)行180度反投影。	扇形束X射線CT的二維圖像重建。也可用于小錐角圓形軌跡錐束X射線CT的圖像重建。	公認(rèn)成熟算法
PI-ORIGINAL 螺旋錐束X射線CT的圖像重建算法	先把螺旋錐束X射線投影數(shù)據(jù)重組成平行束幾何數(shù)據(jù)。對重組后的錐形平行束濾波。在三維空間進(jìn)行360度反投影。	螺旋錐束X射線CT的圖像重建	公認(rèn)成熟算法
基于圖像的骨硬化較正算法	對初始重建圖像進(jìn)行分割，對骨頭圖像實(shí)施正投影。把骨頭投影數(shù)據(jù)平方。再重建平方后的骨頭投影數(shù)據(jù)并乘以一個常系數(shù)生成誤差圖像。最后把原始圖像減去誤差圖像	骨硬化較正。初始圖像應(yīng)該做過水硬化較正	公認(rèn)成熟算法
圖像后處理類環(huán)偽影消除法	算出圖像的梯度，用給定的域值定義強(qiáng)邊界。計(jì)算差分圖像。對于圖像內(nèi)所有半徑的環(huán)把差分圖像在環(huán)內(nèi)用做光滑處理生產(chǎn)誤差圖像。原始圖像減去誤差圖像。	消除二維圖像環(huán)偽影。	公認(rèn)成熟算法
基于保距變換的邊界的邊界無損圖像光滑算法	關(guān)鍵的光滑步驟在一維曲線上實(shí)施。對于二維和三維圖像需要在各個軸向逐次光滑。對每一條一維曲線的每個像素，逐點(diǎn)計(jì)算曲線長度。最后做“線性”光滑。但“鄰域”定義為弧長。	對重建圖像做后處理以降低噪音但保持邊界。	公認(rèn)成熟算法
具有數(shù)據(jù)相容特性的金屬偽影消除算法	對于被金屬區(qū)域破壞的投影數(shù)據(jù)用初步校正圖像的正投影數(shù)據(jù)替換。	消除因金屬或其它極高X射線吸收率的材料引起的偽影。	公認(rèn)成熟算法
CT 角度一致性校正	用幾個空氣掃描的均值生成關(guān)于角度的向量， 即角度正則化向量	校正每個通道在角度旋轉(zhuǎn)上的差異	公認(rèn)成熟算法
通道正則化	用靠邊的參考通道的均值生成通道正則化向量	校正電流的不穩(wěn)定性和探測器光電測量的非穩(wěn)定性	公認(rèn)成熟算法
空氣校正	用暗電流校正過的數(shù)據(jù)除以暗電流校正過的空氣數(shù)據(jù)	校正通道相應(yīng)的差異	公認(rèn)成熟算法
射線硬化（水）校正	用三階多項(xiàng)式擬合校正	校正因光源能量在低能譜段的硬化而因起的偽影	公認(rèn)成熟算法
差分散射校正	用20厘米和10厘米的水膜體掃描的重建衰減系數(shù)擬合進(jìn)行計(jì)算。	校正因散射引起的通道差異	公認(rèn)成熟算法

注：針對全新算法除列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能外，還應(yīng)提供安全性與有效性的驗(yàn)證資料。

附錄5

 

臨床試驗(yàn)要求

 

一、臨床試驗(yàn)的目的

臨床試驗(yàn)的目的是評價申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確安全性和有效性評價預(yù)期要達(dá)到的目標(biāo)。

二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

本產(chǎn)品可以采用前瞻性自身對照臨床試驗(yàn)，也可采用單組目標(biāo)值法。

三、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)基本原則

（一）根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途確定臨床試驗(yàn)應(yīng)涵蓋的部位、病種等。臨床試驗(yàn)的部位應(yīng)與設(shè)備的適用范圍和說明書功能相適應(yīng)。

通用設(shè)備通常包括：顱腦（神經(jīng)系統(tǒng)）、心臟一個體位、軀干體部（從顱底至下肢股骨上三分之一）。專用設(shè)備選擇適用的部位。

（二）臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確患者檢查使用的正電子放射性核素的類型、藥物名稱、注射劑量等。

關(guān)于正電子放射性藥物的選擇，建議使用¹⁸F-FDG顯像劑。

除¹⁸F-FDG外，也可選擇其他正電子放射性藥物。

四、受試者選擇

（一）臨床試驗(yàn)必須有明確的入選標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)定入選標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)考慮以下各方面：

1.臨床上需要進(jìn)行PET/CT檢查的受試者；

2.年齡18至75周歲；

3.育齡婦女妊娠試驗(yàn)陰性；

4.同意參加本臨床試驗(yàn)者，并簽署受試者知情同意書。

（二）受試者排除標(biāo)準(zhǔn)（滿足以下任意一條即排除）

1.不具有完全民事行為能力的人；

2.妊娠期及哺乳期的女性；

3.6個月內(nèi)有生育計(jì)劃的男女；

3.幽閉恐懼癥患者；

4.不能耐受雙手臂上舉且平臥15～30分鐘者；

5.一周內(nèi)進(jìn)行過消化道鋇餐或近期內(nèi)進(jìn)行增強(qiáng)CT和MR檢查者；

6.過去一個月內(nèi)參加過臨床試驗(yàn)者或正在參加其他臨床試驗(yàn)者；

7.其他研究者認(rèn)為不宜參加本臨床試驗(yàn)的情況。

（三）退出臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

1.受試者可以在試驗(yàn)的任何階段退出試驗(yàn)且不需要提供理由；

2.發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

五、圖像質(zhì)量影響因素及質(zhì)量保證

¹⁸F-FDG PET/CT圖像質(zhì)量常受到很多因素（包括顯像劑、顯像儀器和操作人員（醫(yī)、藥、技、護(hù)）的影響，要獲得高質(zhì)量并滿足臨床診斷的PET/CT圖像，必須熟悉PET/CT圖像質(zhì)量的各種影響因素，并做好顯像前、顯像中和顯像后全流程的臨床質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。

1.血糖的影響；

2.運(yùn)動的影響；

3.造血因子的影響；

4.溫度的影響；

5.飲水的影響；

6.心肌代謝對病變顯示的影響；

7.注射失敗的影響；

8.顯像劑的放化純度影響；

9.顯像過程的體位影響；

10.可能影響圖像質(zhì)量的藥物；

11.注射FDG到開始采集的時間間隔影響。如果某些臨床試驗(yàn)因研究目的設(shè)定了不同的時間間隔，應(yīng)在研究方案中明確規(guī)定，并記錄試驗(yàn)中實(shí)際的時間間隔；

11.在驗(yàn)證SUV的一致性時，要嚴(yán)格保證時間間隔相同；

12.圖像質(zhì)量報(bào)告規(guī)范書寫，報(bào)告審核制度健全。

六、臨床評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)：臨床影像質(zhì)量可接受率。

次要評價指標(biāo)：

（一）安全性評價指標(biāo)：不良事件和嚴(yán)重不良事件。

（二）設(shè)備常用功能、機(jī)器使用便捷性及設(shè)備穩(wěn)定性滿意度。

（三）半定量分析，圖像獲取的參數(shù)可重復(fù)性和SUV攝取值的可信度。

七、臨床圖像評價標(biāo)準(zhǔn)

（一）圖像質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)

1.基本要求

臨床診斷顯示屏分辨率要求≥2兆。

良好的PET/CT醫(yī)學(xué)圖像質(zhì)量應(yīng)具備以下條件：

（1）圖像上能清楚地顯示受檢者和顯像的基本信息，包括患者姓名、性別、年齡、顯像時間和醫(yī)院名稱，如有延遲顯像等特殊處理能在圖像上注明。

（2）所用顯像劑與顯像目的相符。

（3）顯像范圍和體位正確，圖像采集正確。

（4）影像清晰，診斷信息量足。沒有由于顯像劑注射活度低、注射部位顯像劑外漏或顯像時間不足等所導(dǎo)致的圖像信息量低、統(tǒng)計(jì)噪音多、圖像清晰度不足等質(zhì)量問題。

（5）沒有圖像偽影。沒有因顯像時體位移動或因儀器質(zhì)量等原因而產(chǎn)生的圖像偽影。

（6）圖像色階或灰度調(diào)節(jié)良好，圖像濃淡程度適宜，組織結(jié)構(gòu)顯示清楚，病變和正常組織能較好地區(qū)分和識別。

（7）PET/CT融合圖像中病灶對位準(zhǔn)確、顯示清楚。病灶處偽彩色濃淡程度調(diào)節(jié)適宜，能真實(shí)地顯示病灶對顯像劑的攝取高低以及病灶累及的范圍。

（8）對一些特殊的病灶能提供特殊的圖像顯示，如放大或三維立體顯示、定位，能提供對臨床診斷有幫助的重要的病變細(xì)節(jié)。

（9）定量測定方法準(zhǔn)確，定量結(jié)果記錄齊全。

2.不同部位圖像評價總體要求

（1）顱腦：輪廓清晰，大腦灰白質(zhì)對比度好，腦溝回顯示清楚。

（2）心臟：心影清晰，心肌各室壁在相應(yīng)斷層面上清晰；使用門控技術(shù)應(yīng)提供相應(yīng)的心臟功能參數(shù)，如射血分?jǐn)?shù)（EF）等。

（3）軀干體部（從顱底至下肢股骨上三分之一）：影像清晰，軟組織與骨骼、心臟影、腎臟和膀胱有鮮明對比度，病變組織與鄰近周圍正常組織區(qū)別明顯，有標(biāo)示SUVmax攝取值，或有CT結(jié)構(gòu)改變特征。

3.各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)分別評價PET圖像、CT圖像、PET/CT融合圖像的圖像質(zhì)量。分別評價各部位的圖像質(zhì)量，具體評價標(biāo)準(zhǔn)見附錄Ⅹ。

注：未取得注冊證書的CT，如臨床適用范圍CT可單獨(dú)用于診斷，則應(yīng)按照CT指導(dǎo)原則評價圖像質(zhì)量。

4.不同部位評分要求

評分大于等于2分的為臨床可接受。每個部位判斷時，以圖像質(zhì)量差者為準(zhǔn)。

腦部：單個受試者所有單項(xiàng)圖像評分都應(yīng)在2分及以上。不允許出現(xiàn)減分項(xiàng)。

其他部位：0-1分不能超過兩項(xiàng)，兩項(xiàng)不能出現(xiàn)在同一器官。

呼吸門控：每個受試者0-1分不能超過一項(xiàng)。

心臟：每個受試者0-1分不能超過一項(xiàng)。

（二）安全性評價

應(yīng)記錄試驗(yàn)中觀察到的所有不良事件，并按照法規(guī)要求及時上報(bào)；同時采取必要的措施，最大限度保護(hù)受試者利益。應(yīng)對不良事件與器械的相關(guān)性進(jìn)行分析評價，說明和試驗(yàn)器械的關(guān)系，同時說明采取的處理措施、處理的結(jié)果。

安全性評價包括機(jī)械安全、電氣安全、輻射安全、其他和安全相關(guān)的事件等。

1.與器械相關(guān)不良事件，包括但不限于：整機(jī)系統(tǒng)漏電、運(yùn)行過程中過熱部件接觸受試者、運(yùn)行過程中未能保持運(yùn)動部件的完整性、系統(tǒng)尖角銳邊、器械液體泄露、掃描過程中工作異常導(dǎo)致受試者或者操作者傷害、緊急停止開關(guān)異?；虿还ぷ鳌⒎穷A(yù)期不受控的過量X射線照射。

如果在試驗(yàn)期間發(fā)生了超出安全標(biāo)準(zhǔn)以上的嚴(yán)重危害受試者的安全事件，則需立即停止臨床試驗(yàn)。

2.非器械相關(guān)不良事件，包括但不限于：PET藥物不良反應(yīng)，造影劑過敏，意外受傷等。

（三）設(shè)備常用功能、機(jī)器使用便捷性及設(shè)備穩(wěn)定性滿意度評價

1.常用功能評價（詳見表4）

表4常用功能評價

評價項(xiàng)目	滿意	一般	不滿意
PET顯像功能	操作方便，可正常掃描	操作一般，可正常掃描	操作不便，或不能正常掃描
CT曝光功能	操作方便，可正常曝光	操作一般，可正常曝光	操作不便，或不能正常曝光
床體移動	移動平穩(wěn)，速度或加速度均勻	移動欠平穩(wěn)，速度或加速度不均勻	平穩(wěn)度，或速度、加速度不符合臨床要求
話筒對講功能	音量調(diào)節(jié)方便，音質(zhì)清晰	音量調(diào)節(jié)一般，通話略有雜音	音量調(diào)節(jié)或音質(zhì)不符合臨床要求
圖像后處理功能	操作方便，結(jié)果可輔助診斷	操作一般，結(jié)果可輔助診斷	操作不便，或結(jié)果無法輔助診斷
數(shù)據(jù)存儲管理	數(shù)據(jù)存儲方便，安全	數(shù)據(jù)存儲一般，安全	數(shù)據(jù)存儲不便，或有丟失

評價標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)根據(jù)使用者的主觀感受進(jìn)行中立的評價。評價指標(biāo)均應(yīng)達(dá)到一般及以上，即認(rèn)為該設(shè)備常用功能符合臨床應(yīng)用要求。

2.機(jī)器使用便捷性評價（詳見表5）

表5機(jī)器使用便捷性評價

評價項(xiàng)目	滿意	一般	不滿意
掃描功能	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
患者擺位	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
激光定位燈	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
呼吸門控	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
心電門控	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
控制按鍵	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲
后處理軟件臨床使用界面友好性	界面功能區(qū)域明確，操作流程清晰	界面功能區(qū)域欠明確，操作流程欠清晰	界面功能區(qū)域不明確，操作流程不清晰
后處理軟件臨床使用操作便捷性	操作便捷，響應(yīng)靈敏	操作欠便捷，或響應(yīng)一般	操作繁瑣，或響應(yīng)延遲

評價標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)根據(jù)使用者的主觀感受進(jìn)行中立的評價。評價指標(biāo)均應(yīng)達(dá)到一般及以上，即認(rèn)為該病例機(jī)器使用便捷性符合臨床應(yīng)用要求。

3.設(shè)備穩(wěn)定性評價（詳見表6）

表6設(shè)備穩(wěn)定性評價

評價項(xiàng)目	滿意	一般	不滿意
工作流	順暢、快捷	較復(fù)雜，但不影響患者檢查	復(fù)雜，且故障較多，影響患者檢查
圖像顯示和傳輸	顯示與傳輸快捷、穩(wěn)定，無故障	顯示與傳輸一般，有故障，關(guān)機(jī)重啟能恢復(fù)	顯示與傳輸慢、不暢，有故障影響工作
未能啟動系統(tǒng)	無	有，但能恢復(fù)	有，影響工作
系統(tǒng)意外關(guān)機(jī)	無	有，但能恢復(fù)	有，影響工作
掃描期間異常終止	無	有，但能恢復(fù)	有，影響工作
掃描期間無法曝光	無	有，但能恢復(fù)	有，影響工作

整機(jī)穩(wěn)定性評價由使用者根據(jù)主觀感受進(jìn)行中立的評價，評價為一般及以上，即整機(jī)功能及穩(wěn)定性評價符合臨床應(yīng)用要求。

八、臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由

（一）臨床試驗(yàn)例數(shù)確定理由

為確保臨床試驗(yàn)的可靠性，應(yīng)規(guī)定接受臨床試驗(yàn)的最小入組樣本量，最小樣本量的計(jì)算應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則。

考慮到在臨床試驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)受試者脫落，在最小樣本量基礎(chǔ)上，需按照可能的預(yù)期脫落率增加受試者入組樣本量。臨床影像質(zhì)量可接受率不得低于90%（目標(biāo)值）。

如果采用單組目標(biāo)值法試驗(yàn)：

例1：根據(jù)臨床要求，臨床影像可接受率不得低于90%（目標(biāo)值），假設(shè)試驗(yàn)組臨床影像可接受率為98%，則當(dāng)雙側(cè)顯著性水平取0.05、檢驗(yàn)效能為80%，試驗(yàn)最少需要的受試者數(shù)為70例，考慮10%的脫落率，需納入的試驗(yàn)例數(shù)為不低于77例。

例2：根據(jù)臨床要求，臨床影像可接受率不得低于90%（目標(biāo)值），假設(shè)試驗(yàn)組臨床影像可接受率為95%，則當(dāng)雙側(cè)顯著性水平取0.05、檢驗(yàn)效能為80%，試驗(yàn)最少需要的受試者數(shù)為231例，考慮10%的脫落率，需納入的試驗(yàn)例數(shù)為不低于255例。

如果采用自身對照（兩臺設(shè)備同一病人），影像可接受率非劣效界值不得高于8%。

（二）特殊病例

代表性病例：單發(fā)高代謝病灶、多發(fā)高代謝病灶、放射性缺損、應(yīng)分別至少提供2例。

呼吸門控不少于10例。

心臟不少于10例。

九、臨床的評價方法和統(tǒng)計(jì)處理方法

（一）影像質(zhì)量評價方法

1.影像質(zhì)量評價采用雙人盲態(tài)評價的方式（即：雙人獨(dú)立評價臨床影像的質(zhì)量）。確定要求受試者影像質(zhì)量臨床可接受率（即2分及以上的圖像不少于可接受率）。

2.由參加臨床驗(yàn)證的醫(yī)生采用雙人盲態(tài)評價的方式根據(jù)在臨床使用期間檢查的實(shí)際情況做出評價，若兩人評價不同，應(yīng)由承擔(dān)臨床驗(yàn)證中心主要研究者綜合判定。所有評價均需由所有評價者簽字、注明評價日期及受試者編號并留檔備查。

（二）安全性評價方法

試驗(yàn)期間的不良事件、嚴(yán)重不良事件情況來評價產(chǎn)品的安全性。

如果在試驗(yàn)期間發(fā)生了和設(shè)備相關(guān)的嚴(yán)重危害受試者的安全事件，則臨床試驗(yàn)失敗。

（三）設(shè)備常用功能、機(jī)器使用便捷性及設(shè)備穩(wěn)定性評價方法

記錄并報(bào)告設(shè)備常用功能評價、機(jī)器使用便捷性及設(shè)備穩(wěn)定性評價滿意度。

（四）統(tǒng)計(jì)處理方法

1.對所有受試者的人口學(xué)特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算不同性別受試者例數(shù)及百分比，受試者年齡、身高和體重的均值、標(biāo)準(zhǔn)差等。

2.臨床驗(yàn)證的主要評價指標(biāo)為臨床影像質(zhì)量可接受率，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)針對不同部位的影像質(zhì)量評價結(jié)果分別進(jìn)行，根據(jù)以下公式計(jì)算各部位的臨床影像質(zhì)量可接受率。

 

 

總體可接受率不能僅報(bào)告P值，還應(yīng)報(bào)告相應(yīng)的95%可信區(qū)間。

2.設(shè)備常用功能、使用便捷性以及設(shè)備穩(wěn)定性的評價

根據(jù)每例掃描的滿意度評價結(jié)果計(jì)算滿意率和一般及以上率，公式如下：

 

 

 

十、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮

統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)將所有中心的同一部位的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對每一部位出具總的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論。應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。

（一）登記入組

為保證研究質(zhì)量及病人安全，應(yīng)采用中央登記系統(tǒng)入選受試者。應(yīng)將所有入組病人的相關(guān)信息記錄在中央計(jì)算機(jī)注冊系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對病人信息進(jìn)行跟蹤、核查。建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)（IWR）/電話（IVR）/傳真等計(jì)算機(jī)注冊系統(tǒng)分配病例注冊登記號，所有病例的注冊登記號不得二次使用。

（二）統(tǒng)計(jì)分析方法

數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。

圖像采集完成之前脫落的，應(yīng)分析圖像采集未完成的原因，和申報(bào)產(chǎn)品無關(guān)的，不納入圖像質(zhì)量評價數(shù)據(jù)集。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，FAS）和符合方案集（Per Protocol Set，PPS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。同時，對于全分析集中脫落的病例，其主要評價指標(biāo)缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以事先說明。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)方法。臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（目標(biāo)值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對于主要評價指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%置信區(qū)間進(jìn)行評價。不能僅將p值作為主要評價指標(biāo)的評價依據(jù)。

（三）統(tǒng)計(jì)結(jié)果評價

統(tǒng)計(jì)結(jié)果評價應(yīng)至少包括如下四部分內(nèi)容：

1.臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入組人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）。

2.基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（FAS分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

3.療效/效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（FAS分析集）和最終完成試驗(yàn)的受試者（PP分析集）分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以評價結(jié)果的一致性。療效分析時，除點(diǎn)估計(jì)外，還應(yīng)給出點(diǎn)估計(jì)的95%的置信區(qū)間估計(jì)。

4.安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件），對所有發(fā)生的不良事件應(yīng)評價其是否與試驗(yàn)器械有關(guān)。

 

附錄6

 

臨床評價要求

 

通過同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析評價報(bào)告

 

• 人員要求

一般來說，臨床評價人員至少應(yīng)具有以下知識：

1. 相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)知識；
2. 相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)；
3. 相關(guān)研究方法，例如，文獻(xiàn)質(zhì)量評價，臨床研究設(shè)計(jì)和生物統(tǒng)計(jì)，等等。

• 產(chǎn)品概述

應(yīng)對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行簡要介紹，確認(rèn)產(chǎn)品的適用范圍。預(yù)期對臨床使用安全性、有效性有直接影響的性能參數(shù)和技術(shù)特征應(yīng)詳細(xì)介紹。

• 同品種產(chǎn)品的判定

同品種產(chǎn)品應(yīng)與擬申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途基本相同，與擬申報(bào)產(chǎn)品的工作原理、產(chǎn)品組成、核心部件、關(guān)鍵技術(shù)等應(yīng)基本等同。

如果采用同品種產(chǎn)品數(shù)據(jù)無法充分證明設(shè)備的安全性和有效性，例如存在以下情況和問題，應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)：

1.設(shè)備采用全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，屬于全新設(shè)備，國內(nèi)市場上沒有與之類似的上市設(shè)備。

2.增加新的臨床適用范圍，在原有的基礎(chǔ)上開發(fā)了新的臨床應(yīng)用領(lǐng)域。

3.設(shè)備采用了新的關(guān)鍵器件，該器件具有全新的技術(shù)特性，其對設(shè)備的應(yīng)用和操作產(chǎn)生了較大的影響，所獲得的影像質(zhì)量也有很大區(qū)別。并且這種器件沒有經(jīng)過充分的臨床驗(yàn)證。

4.實(shí)驗(yàn)室檢測無法確認(rèn)安全和有效的設(shè)備功能，如果這種功能是全新的，沒有以往的臨床經(jīng)驗(yàn)，則須提供臨床數(shù)據(jù)。

5.申請人此前沒有生產(chǎn)過PET/CT設(shè)備，缺乏相關(guān)臨床數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)通過臨床研究來獲得臨床適用證據(jù)。

若擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在表7的差異，則擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品。

表7擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異（非同品種）

1	擬申報(bào)產(chǎn)品較對比產(chǎn)品的工作原理有較大差異： 如：PET子系統(tǒng)的探測器工作原理不同，如使用閃爍探測器的產(chǎn)品和使用SiPM半導(dǎo)體探測器的產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品。
2	擬申報(bào)產(chǎn)品較對比產(chǎn)品核心部件有較大差異 如：PET探測器晶體材料不同，如使用BGO晶體的產(chǎn)品和使用L（Y）SO晶體的產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品。
3	擬申報(bào)產(chǎn)品較對比產(chǎn)品適用范圍或預(yù)期用途較大差異 如：乳腺PET/CT和全身型PET/CT不屬于同品種產(chǎn)品。

擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，但差異對臨床使用的影響不大，則擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品。包括并不限于表8所列情形。

表8擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異（同品種）

1	擬申報(bào)產(chǎn)品組件較對比組件結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)基本相同，不同之處并未對安全有效性產(chǎn)生不利影響。 如：PET探測器環(huán)數(shù)、CT探測器層數(shù)等。
2	擬申報(bào)產(chǎn)品組件較對比組件與人體表面接觸部分材料不同，不同之處并未對安全有效性產(chǎn)生不利影響。 如：病床表面材料變化（PU、PE等）。
3	擬申報(bào)產(chǎn)品的軟件功能較對比產(chǎn)品有改進(jìn)，用于提高掃描速度、患者舒適度、操作人員便利性以及提高圖像質(zhì)量，但使用成熟算法，不改變成像基本原理，未對適用范圍產(chǎn)生影響。 如：檢查床運(yùn)動方式、重建算法優(yōu)化等

擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，差異對臨床使用有一定影響，擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品可視為屬于同品種產(chǎn)品，但應(yīng)針對差異部分提供申報(bào)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)。包括并不限于表9所列情形。

表9擬申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異

1	擬申報(bào)產(chǎn)品較對比產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)有較大差異 如：是否支持飛行時間技術(shù)。
2	擬申報(bào)產(chǎn)品軟件功能較對比產(chǎn)品發(fā)生重大變化 如：新增AI功能，增加全新的門控重建方式等。

• 評價的路徑

參照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求描述評價的路徑。

• 臨床評價的過程

（一）論述申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性

申請人需將擬申報(bào)產(chǎn)品與一個或多個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比，證明二者之間具有等同性。

在具體進(jìn)行對比時，與每一個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》附2所列舉的項(xiàng)目，需要覆蓋產(chǎn)品的基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能要求、安全性評價、使用范圍等項(xiàng)目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過擬申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

（二） 證明擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響的支持性資料（非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等）

1.差異分析

應(yīng)分析擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異；說明差異對產(chǎn)品安全有效性的影響，重點(diǎn)分析對臨床使用的影響。提供證據(jù)證明差異對產(chǎn)品臨床使用的安全性和有效性未帶來不利影響。

對于PET/CT系統(tǒng)，關(guān)鍵部件如PET探測器、CT球管組件、CT高壓發(fā)生器、CT探測器、軟件功能等需要做詳細(xì)對比。具體可參照附錄I和附錄2所列項(xiàng)目進(jìn)行對比分析。

若擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的多個差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性/相互影響，則應(yīng)提供針對單個差異點(diǎn)的影響的研究資料和針對這些差異點(diǎn)共存時的影響的研究資料。如PET軸向視野從20cm增加到30cm，此時需要先提供證據(jù)證明軸向掃描視野的變化對于系統(tǒng)物理性能指標(biāo)如靈敏度的影響，并說明在存在此種影響時，如何保證臨床掃描時所采集的原始數(shù)據(jù)質(zhì)量指標(biāo)如噪聲等效計(jì)數(shù)一致，并評估在采取相關(guān)一致性設(shè)計(jì)時是否可以保證圖像質(zhì)量的等效性，并最終綜合上述結(jié)論論證其對最終臨床有效性的影響。

2.針對差異性的臨床文獻(xiàn)和臨床研究資料

根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，可提供臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)的數(shù)據(jù)（境外產(chǎn)品可提供在境外的臨床使用數(shù)據(jù)）等，境外數(shù)據(jù)可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

（1）臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證全面性和準(zhǔn)確性。文獻(xiàn)檢索和篩選應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。在文獻(xiàn)檢索和篩選完成后，需編制文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告，內(nèi)容及格式見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》附7。臨床文獻(xiàn)的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性。文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

臨床評價人員應(yīng)全面評定所搜集到的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。說明其如何證明申報(bào)產(chǎn)品和同品種的差異。將相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，必要時可進(jìn)行分組，從而總結(jié)出與待評估設(shè)備的安全性和有效性有關(guān)的信息。

（2）臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)

臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究、投訴和不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)。

在境外已上市的產(chǎn)品，課提供已上市產(chǎn)品的境外上市臨床研究數(shù)據(jù)，包括前瞻性研究、回顧性研究、單組研究、特殊病例研究或針對某一特殊功能的臨床研究資料。

申請人應(yīng)收集包括申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫中相應(yīng)不良事件數(shù)據(jù)，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)》《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報(bào)（MDA）等。

申請人需提供申報(bào)產(chǎn)品及同品種產(chǎn)品醫(yī)療器械投訴及不良事件相關(guān)情況總結(jié)。對投訴和不良事件發(fā)生的原因進(jìn)行歸類，并分析各類別事件發(fā)生的原因、頻次、嚴(yán)重程度、和產(chǎn)品的關(guān)系、處理措施、處理結(jié)果等。對于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)以列表的形式提供所有事件描述、原因分析、處理方式、處理結(jié)果等具體信息。

申請人應(yīng)收集并提供申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等信息。召回的情況應(yīng)描述召回的原因、級別、處理措施、處理結(jié)果等。

• 結(jié)論

臨床評價報(bào)告應(yīng)得出下述結(jié)論：待評價設(shè)備符合申請人的預(yù)期需求，其臨床獲益大于臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和副作用是可接受的。

如果申請人的臨床證據(jù)尚不充足，無法得出上述評價結(jié)論，則應(yīng)獲得更多的臨床數(shù)據(jù)，例如進(jìn)行臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)要求見附錄），或擴(kuò)大文獻(xiàn)檢索范圍、繼續(xù)搜集臨床使用獲得的數(shù)據(jù)等。在這種情況下，臨床評價是一個不斷循環(huán)和迭代的過程。