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附件2
生物顯微鏡注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)生物顯微鏡注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)生物顯微鏡的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
本指導(dǎo)原則適用于在可見光下進(jìn)行觀察的機(jī)械筒長(zhǎng)為160mm或無限遠(yuǎn)的作為二類醫(yī)療器械管理的生物顯微鏡，同時(shí)適用于采用攝影、攝像技術(shù)進(jìn)行圖像觀察和處理的各類生物顯微鏡。
生物顯微鏡的使用目的是：對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行顯微放大。
帶有顯微攝影攝像裝置的生物顯微鏡的使用目的是：利用顯微放大原理對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行攝影攝像，供臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行圖像觀察和處理。
適用范圍示例：
本產(chǎn)品預(yù)期在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，或在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部的研究型實(shí)驗(yàn)室中使用，對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行顯微放大；必要時(shí)采集放大后的圖像進(jìn)行觀察和處理，供用作進(jìn)一步的分析。本產(chǎn)品應(yīng)由經(jīng)過良好培訓(xùn)的、獲得授權(quán)的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作。
產(chǎn)品利用顯微放大原理對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行攝影攝像，供臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行圖像觀察和處理。
本指導(dǎo)原則不適用于手術(shù)顯微鏡，也不適用于微循環(huán)顯微鏡、裂隙燈顯微鏡。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱的要求
產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，一般由一個(gè)核心詞和不超過三個(gè)特征詞組成。生物顯微鏡的核心詞一般為顯微鏡，特征詞為生物。
產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包括產(chǎn)品型號(hào)、系列。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
生物顯微鏡按常規(guī)分為三類：普及顯微鏡、實(shí)驗(yàn)室顯微鏡、研究用顯微鏡。申請(qǐng)人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成（含配合生物顯微鏡使用的附件）、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照上述產(chǎn)品描述的要求，明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)所有擬申報(bào)型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。
例如，某生物顯微鏡產(chǎn)品有V01和V02兩個(gè)型號(hào)擬申報(bào)注冊(cè)，其型號(hào)規(guī)格說明舉例如表1 ：
表1 型號(hào)規(guī)格說明和配置表舉例
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序號(hào) |
部件名稱 |
生物顯微鏡 |
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V01 |
V02 |
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1 |
顯微攝影攝像裝置 |
● |
● |
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2 |
物鏡、目鏡、載物臺(tái)、電源適配器 |
● |
● |
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3 |
物鏡轉(zhuǎn)換器、照明系統(tǒng)（鹵素?zé)襞cLED燈） |
● |
● |
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4 |
顯微圖像采集軟件 |
● |
● |
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5 |
熒光裝置 |
× |
○ |
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6 |
相襯裝置 |
× |
○ |
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7 |
暗場(chǎng)聚光鏡 |
× |
○ |
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8 |
明場(chǎng)聚光鏡 |
● |
● |
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注：本表中●表示標(biāo)配，○表示選配，×表示不配置。 |
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產(chǎn)品組成示例：
本產(chǎn)品由顯微攝影攝像裝置、物鏡、物鏡轉(zhuǎn)換器、照明系統(tǒng)、載物臺(tái)、目鏡、電源適配器、軟件和/或附件（如：相襯裝置、熒光裝置、暗場(chǎng)照明裝置等）組成。
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理
生物顯微鏡（帶有顯微攝影攝像裝置）的工作原理是：利用顯微放大原理對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行攝影攝像，供臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行圖像觀察和處理。
（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
生物顯微鏡注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。
1.不同型式的生物顯微鏡應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如普及生物顯微鏡、實(shí)驗(yàn)室生物顯微鏡、研究用生物顯微鏡應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
2.倒置的生物顯微鏡與一般的生物顯微鏡原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
3.典型性樣品的選擇
同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。生物顯微鏡產(chǎn)品除主機(jī)機(jī)身外，可以配套不同的組件。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊(cè)單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。
產(chǎn)品的主要功能包括但不限于：顯微放大、攝影攝像功能（如：自動(dòng)聚焦采集圖像控制、圖像顯示等）、顯微鏡控制（如:視野運(yùn)動(dòng)控制、聚焦控制、物鏡轉(zhuǎn)換控制等）、熒光觀察等。
當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時(shí)，應(yīng)選取每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項(xiàng)目檢測(cè)。
對(duì)于代表產(chǎn)品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供相關(guān)說明（可在預(yù)評(píng)價(jià)意見中體現(xiàn)）。
舉例：
例如，選擇具有熒光裝置、顯微攝影攝像裝置的設(shè)備作為典型產(chǎn)品，其他的性能做差異性檢驗(yàn)。
（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
生物顯微鏡根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：
表 2 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
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標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) |
標(biāo)準(zhǔn)名稱 |
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GB 4793.1—2007 |
測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求 |
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GB 4793.9—2013 |
測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求（注：對(duì)于具有自動(dòng)加載玻片的切片掃描的自動(dòng)或半自動(dòng)的生物顯微鏡需要考慮此標(biāo)準(zhǔn)） |
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GB/T 18268.1—2010 |
測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求 第1部分：通用要求 |
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GB/T 18268.26—2010 |
測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備 |
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GB/T 2985—2008 |
生物顯微鏡 |
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YY 0648—2008 |
測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2—101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求 |
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GB/T 14710—2009 |
醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法 |
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JB/T 5479—1999 |
熒光生物顯微鏡 |
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GB/T 16886.1—2011 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) |
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GB/T 16886.5—2003 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
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GB/T 16886.10—2005 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn) |
上述標(biāo)準(zhǔn)包括了技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過對(duì)技術(shù)要求中是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。
其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)。
如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥
1.預(yù)期用途
生物顯微鏡的使用目的是：對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行顯微放大。
生物顯微鏡（帶有顯微攝影攝像裝置）的使用目的是：利用顯微放大原理對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行攝影攝像，供臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行圖像觀察和處理。
適用范圍示例：
本產(chǎn)品預(yù)期在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，或在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部的研究型實(shí)驗(yàn)室中使用，對(duì)細(xì)胞、組織及病理切片等樣本進(jìn)行顯微放大；必要時(shí)采集放大后的圖像進(jìn)行觀察和處理，供用作進(jìn)一步的分析。本產(chǎn)品應(yīng)由經(jīng)過良好培訓(xùn)的、獲得授權(quán)的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作。
2.禁忌癥
無。
（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對(duì)生物顯微鏡的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，提供產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料和報(bào)告。
1.總體要求
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。風(fēng)險(xiǎn)管理資料主要包含風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，還包含風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)相關(guān)的其他文檔資料及評(píng)審記錄。
2風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容
2.1風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)范圍
制造商應(yīng)策劃風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍，通過照片、示意圖和文字等形式清晰的說明產(chǎn)品的組成、規(guī)格型號(hào)，描述產(chǎn)品功能。
識(shí)別產(chǎn)品生命周期階段，以及每個(gè)階段要開展哪些風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。
2.2職責(zé)權(quán)限
制造商應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人員（必須包含有臨床背景的人員）、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過程評(píng)審人員（不直接負(fù)責(zé)所評(píng)審的設(shè)計(jì)和開發(fā)階段的人員和所需的專家）以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。
2.3風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求
制造商應(yīng)詳細(xì)規(guī)定何時(shí)和如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審，風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求可以是制造商建立的質(zhì)量管理體系的一部分。
2.4風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則
制造商應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受方針，制定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理過程的最終有效性是至關(guān)重要的，制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、特征制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。
風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則可以是制造商建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中可以采用引用的方式體現(xiàn)。
2.5驗(yàn)證活動(dòng)
風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃要規(guī)定如何進(jìn)行兩個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)：確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)控制已在最終設(shè)計(jì)中實(shí)施；確認(rèn)實(shí)施的措施確實(shí)降低了風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)詳述風(fēng)險(xiǎn)控制措施相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)的計(jì)劃。
2.6生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)
制造商應(yīng)當(dāng)建立通用的程序，以便從不同的來源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報(bào)告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個(gè)或多個(gè)方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)相關(guān)的計(jì)劃和要求應(yīng)直接加入到風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中。
3.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容
3.1預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包含的預(yù)期用途以及合理可預(yù)見的誤用。
制造商應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，對(duì)照產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)做出說明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬?yīng)形成文檔，在風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中包含。
3.2危害的判定
制造商應(yīng)在已識(shí)別的影響安全性的特征的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見的危害，并對(duì)危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。
危害的判定至少應(yīng)包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害這四個(gè)方面的危害分析，并應(yīng)按照表3中的危害二級(jí)分類來展開分析。
下表為常見危害舉例，供參考，制造商應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。
表3 生物顯微鏡危害示例
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危害分類 |
危害二級(jí)分類 |
危害示例 |
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能量危害 |
電磁能 |
網(wǎng)電源 |
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漏電流（外殼漏電流、對(duì)地漏電流） |
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輻射能 |
非電離輻射 |
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熱能 |
高溫：操作者被局部燙傷 |
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機(jī)械能 |
傾倒：生物顯微鏡傾倒 |
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振動(dòng) |
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噪聲：電機(jī)運(yùn)行時(shí)的噪音 |
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生物學(xué)和化學(xué)危害
操作危害 |
生物學(xué)危害 |
細(xì)菌：載物臺(tái)、物鏡等附件未經(jīng)嚴(yán)格消毒感染細(xì)菌的危害 |
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交叉污染：載物臺(tái)、物鏡等附件未經(jīng)嚴(yán)格消毒交叉污染的危害 |
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化學(xué)危害 |
樣本暴露于外來材料中：加工殘留物、污染物、添加劑或加工助劑、清洗與消毒試劑殘留物等 |
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生物相容性危害 |
與操作者接觸材料（如操作手柄等）的生物相容性方面的危害（毒性、致敏等） |
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功能 |
停機(jī)、死機(jī) |
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板卡異常 |
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電機(jī)故障 |
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操作界面異常（黑屏、按鍵失靈等） |
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電源故障 |
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使用錯(cuò)誤 |
顯微攝影攝像參數(shù)設(shè)置不當(dāng) |
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清洗消毒不及時(shí) |
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非正常使用 |
未及時(shí)更換易損易耗部件（熔斷器、燈泡） |
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灰塵積累過多，未及時(shí)清洗 |
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信息危害 |
標(biāo)記和說明 |
使用說明書不完整 |
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性能指標(biāo)描述不充分 |
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預(yù)期用途規(guī)定不充分 |
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使用限制條件說明不充分 |
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操作說明 |
與生物顯微鏡一起使用的附件規(guī)定不充分 |
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使用前檢查規(guī)定不充分 |
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操作指示過于復(fù)雜 |
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警告 |
附件可能被錯(cuò)誤使用的危害 |
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將生物顯微鏡放置于較差的位置的危害 |
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其他關(guān)于安全使用生物顯微鏡的警告 |
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服務(wù)和維護(hù)規(guī)格 |
服務(wù)和維護(hù)周期定義不當(dāng) |
3.3風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)
應(yīng)識(shí)別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境，如表4。
對(duì)應(yīng)每個(gè)判定的危害處境，應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計(jì)其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)危害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危害處境，編寫一個(gè)危害的可能后果的清單，以便于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。
表4危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系示例
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危害 |
可預(yù)見的事件序列 |
危害處境 |
損害 |
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生物學(xué)（微生物污染） |
（1）生物顯微鏡清洗消毒說明不適當(dāng)。 （2）物鏡、載物臺(tái)使用中被樣本污染。 |
樣本收到污染。 |
對(duì)操作者造成感染。 污染其他樣本。 |
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功能 （沒有輸出） |
（1）顯微攝影攝像裝置不能工作。 （2）對(duì)焦裝置失靈。 |
沒有采集到圖像。 無法得到清晰的圖像。 |
無法進(jìn)行臨床檢驗(yàn)。 |
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功能 （無法定位需要的視野） |
（1）控制電機(jī)的軟件失控。 |
無法捕捉到樣本的異常情況。 |
無法進(jìn)行臨床檢驗(yàn)。 |
3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
對(duì)每個(gè)已判定的危害處境，制造商應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。
3.5風(fēng)險(xiǎn)控制
制造商應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。
制造商應(yīng)按照以下順序，依次使用一種或多種方法：
①用設(shè)計(jì)方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴(yán)重度；
②在醫(yī)療器械本身或在制造過程中提供防護(hù)措施，例如設(shè)置電機(jī)控制的邊界、提供視覺或聽覺提示信號(hào)；
③提供安全性信息，例如提供警告標(biāo)識(shí)、限制生物顯微鏡的使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當(dāng)使用、危害或其他有助于降低風(fēng)險(xiǎn)的信息）、提供防護(hù)設(shè)備（例如濾光片等）、提供操作者培訓(xùn)（以改進(jìn)他們的表現(xiàn)或提高其檢出錯(cuò)誤的能力）、規(guī)定必需的維護(hù)時(shí)間間隔、規(guī)定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。
在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。
應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。
制造商應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。
3.6綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)
制造商應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對(duì)已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由制造商的最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。
（八）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
申報(bào)產(chǎn)品各組成性能的研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的情況，提供詳細(xì)的研究資料，至少應(yīng)包括對(duì)顯微攝影攝像裝置、顯微放大裝置、照明系統(tǒng)、物鏡轉(zhuǎn)換器、載物臺(tái)移動(dòng)裝置、自動(dòng)掃描裝置、熒光裝置等的功能性指標(biāo)或者主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。包括但不限于物鏡放大率及類別、目鏡放大率及觀察形式、物鏡轉(zhuǎn)換器規(guī)格、載物臺(tái)移動(dòng)、控制參數(shù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)范圍及其誤差要求。
制造商還應(yīng)說明產(chǎn)品的安全要求、使用期限內(nèi)的可靠性等內(nèi)容。說明產(chǎn)品的型式，依據(jù)GB/T 2985—2008《生物顯微鏡》給出相應(yīng)的定義，提供相應(yīng)的附件，包括相襯裝置、熒光裝置、顯微攝影攝像裝置、暗場(chǎng)照明裝置等。
2.滅菌/消毒研究
生物顯微鏡及其附件和部件根據(jù)其使用方式的不同，應(yīng)有適當(dāng)?shù)南舅健?/span>
應(yīng)提供清洗與消毒的方法和參數(shù)，并有可推薦使用的消毒劑，應(yīng)說明所推薦消毒方法確定的依據(jù)。
推薦消毒方法確定的依據(jù)可參考WS/T 367—2012《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》等。
3.軟件研究
生物顯微鏡產(chǎn)品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨(dú)注冊(cè)。
生物顯微鏡的軟件一般用來控制生物顯微鏡的運(yùn)行，包括生物顯微鏡的控制、視頻圖像的采集和顯示的控制、信息管理等。生物顯微鏡的軟件安全性級(jí)別可歸為A級(jí)。如若生物顯微鏡帶有的專門對(duì)顯微放大圖像采集之后的攝影攝像的圖像進(jìn)行專業(yè)的處理以供臨床輔助診斷用的軟件，且該軟件可以獨(dú)立在PC機(jī)上運(yùn)行的，此類軟件也可以作為二類的醫(yī)療器械進(jìn)行單獨(dú)注冊(cè)。
制造商應(yīng)當(dāng)依照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求，提供單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔。應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）編制。產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，并與申請(qǐng)注冊(cè)的中文產(chǎn)品名稱相一致。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)和/或規(guī)格，以及其劃分的說明。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)及規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明）。對(duì)于型號(hào)/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。
本指導(dǎo)原則列舉的性能指標(biāo)為典型生物顯微鏡的指標(biāo)，企業(yè)制定性能指標(biāo)應(yīng)參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
1.基本要求
產(chǎn)品的工作條件不宜列入性能指標(biāo)中，如需規(guī)定試驗(yàn)條件，可以在試驗(yàn)方法中注明。
應(yīng)在性能指標(biāo)中明確產(chǎn)品的全部臨床應(yīng)用的功能，說明產(chǎn)品的型式。
如涉及，生物顯微鏡的性能指標(biāo)應(yīng)包括：
顯微物鏡成像清晰范圍、轉(zhuǎn)換器齊焦差允差、物鏡轉(zhuǎn)換器定位重復(fù)性誤差、載物臺(tái)偏移量、景深范圍內(nèi)像面中心位移、微調(diào)焦機(jī)構(gòu)空回、物鏡放大率、目鏡放大率、像中心位移、雙目系統(tǒng)性能（如：左右視場(chǎng)中心偏差、左右放大率差、左右明暗差、左右視場(chǎng)像面方位差等）、攝影攝像視場(chǎng)清晰范圍、熒光裝置的激發(fā)濾光片和截止濾光片的極限波長(zhǎng)等。
2.性能指標(biāo)的制定
（1）產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)不能低于生物顯微鏡現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)中性能指標(biāo)的要求。
（2）不需要對(duì)安全標(biāo)準(zhǔn)（例如GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008、GB/T 18268.1—2010、GB/T 18268.26—2010、GB/T 14710—2009）的適用項(xiàng)目設(shè)置附錄，具體條款的適用性在注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告中體現(xiàn)。需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確標(biāo)準(zhǔn)年代號(hào)及產(chǎn)品主要安全特征，主要安全特征應(yīng)制定附錄。
例如：
電氣安全：應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008的有關(guān)要求。
電磁兼容：應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010、GB/T 18268.26—2010的有關(guān)要求。
（十）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例
同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。生物顯微鏡產(chǎn)品除主機(jī)機(jī)身外，可以配套不同的組件。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊(cè)單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。
例如，選擇具有熒光裝置、顯微攝影攝像裝置的設(shè)備作為典型產(chǎn)品，其他的性能做差異性檢驗(yàn)。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.生物顯微鏡產(chǎn)品的工藝流程一般為原材料外購(gòu)?fù)鈪f(xié)、部件組裝、整機(jī)組裝、整機(jī)調(diào)試、老化試驗(yàn)、檢驗(yàn)、入庫，申請(qǐng)人可采用流程圖形式描述工藝，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，所提供工藝流程圖需識(shí)別并注明主要控制點(diǎn)及關(guān)鍵工藝，本產(chǎn)品一般關(guān)鍵工藝為整機(jī)調(diào)試。
結(jié)合光路原理圖和硬件結(jié)構(gòu)圖對(duì)主要功能的工作原理和技術(shù)實(shí)現(xiàn)進(jìn)行描述。
2.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。
3.提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件的信息，其應(yīng)包括型號(hào)、規(guī)格等內(nèi)容，用來唯一識(shí)別這些關(guān)鍵部件。關(guān)鍵部件包括電源模塊（如：電源適配器、開關(guān)電源等）、目鏡、物鏡、熒光裝置（如：截止片、激發(fā)片）等。
（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求
根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)），生物顯微鏡已被列入目錄中。若產(chǎn)品所附帶的軟件中帶有對(duì)顯微放大圖像采集之后的攝影攝像的圖像進(jìn)行專業(yè)的處理和識(shí)別功能甚至是具有臨床輔助診斷功能的，就需要提交與之相對(duì)應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。臨床評(píng)價(jià)的資料應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求。
（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求
1.制造商應(yīng)當(dāng)提供完整的說明書，其內(nèi)容包含申報(bào)范圍內(nèi)所有型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，以及所有的組成部分。
2.說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 4793.1—2007《測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》。對(duì)于具有自動(dòng)加載玻片的切片掃描的自動(dòng)或半自動(dòng)的生物顯微鏡，說明書應(yīng)符合GB 4793.9—2013《測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求》、YY 0648—2008《測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2—101部分：體外診斷(IVD)醫(yī)用設(shè)備的專用要求》的規(guī)定、GB/T 18268.1—2010《測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求 第1部分：通用要求》、GB/T 18268.26—2010《測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備》、GB/T 2985—2008《生物顯微鏡》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：
（1）產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格、功能及結(jié)構(gòu)型式。
（2）產(chǎn)品的適用范圍。
（3）產(chǎn)品光路原理圖。
（4）由制造商提供或推薦的附件。
（5）詳細(xì)的警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：
a.使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過良好培訓(xùn)的、獲得授權(quán)的醫(yī)務(wù)人員操作。
b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施，如生物顯微鏡可能受到便攜式和移動(dòng)通訊設(shè)備影響的警告。
c.生物顯微鏡不應(yīng)被放置在影響生物顯微鏡運(yùn)行和性能的位置的警告。
d.應(yīng)明確與生物顯微鏡兼容的裝置及附件（如：相襯裝置、熒光裝置、偏光裝置、顯微攝影攝像裝置、暗場(chǎng)照明裝置等等）；或給出兼容裝置及附件的技術(shù)規(guī)格，如顯微攝影攝像裝置的圖像清晰范圍、圖像采集頻率、熒光裝置的激發(fā)濾光片和截止濾光片的極限波長(zhǎng)等。
e.應(yīng)給出生物顯微鏡的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。
f.應(yīng)給出清洗與消毒的說明。
g.對(duì)產(chǎn)品有效期進(jìn)行說明。
h.說明書中應(yīng)明確如何進(jìn)行生物顯微鏡的維護(hù)。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)；性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。
（二）說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況等。
（三）綜述資料中應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理，應(yīng)含有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成圖，每個(gè)型號(hào)均應(yīng)有外觀圖。
（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。
（五）研究資料詳述性能指標(biāo)確定的依據(jù)。
（六）建議說明書中提及的性能參數(shù)寫入技術(shù)要求中。技術(shù)要求中應(yīng)明確軟件的名稱及發(fā)布版本號(hào)。
（七）說明書中的預(yù)期用途應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)結(jié)果相符；必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識(shí)應(yīng)符合相關(guān)的要求。
四、編寫單位
上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心。
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