全國(guó)熱線：400 0087 916
關(guān)于《防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械審查指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿）公開(kāi)征求意見(jiàn)的通知
各有關(guān)單位：
為支持和鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)防治罕見(jiàn)病醫(yī)療器械的研發(fā)，滿足臨床所需，依據(jù)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》對(duì)罕見(jiàn)病防治醫(yī)療器械減免臨床試驗(yàn)的要求，我中心組織起草了《防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。
為使該指導(dǎo)原則更具有科學(xué)合理性及實(shí)際可操作性，即日起在我中心網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)，衷心希望相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家、學(xué)者、管理者及從業(yè)人員提出意見(jiàn)或建議，推動(dòng)指導(dǎo)原則的豐富和完善。
請(qǐng)將意見(jiàn)或建議以電子郵件的形式于2018年3月5日前反饋我中心。聯(lián)系方式：
聯(lián)系人：關(guān)紅、徐超
電 話：010-86452870；010-86452597
電子郵箱：guanhong@cmde.org.cn；
xuchao@cmde.org.cn
附件：1. 《防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》(下載)
2. 意見(jiàn)征集表(下載)
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
2018年2月6日
附件1
防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械審查指導(dǎo)原則
（征求意見(jiàn)稿）
一、前言
為支持和鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)防治罕見(jiàn)病醫(yī)療器械的研發(fā)，滿足臨床所需，依據(jù)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）及中國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)管理相關(guān)要求制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)。申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)依據(jù)本指導(dǎo)原則對(duì)申報(bào)防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械減免臨床試驗(yàn)，以促進(jìn)該類(lèi)產(chǎn)品的盡快上市。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于產(chǎn)品適用范圍僅用于防治罕見(jiàn)病相關(guān)醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊(cè)申請(qǐng)。本指導(dǎo)原則中所指罕見(jiàn)病為國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委或由其委托有關(guān)行業(yè)協(xié)（學(xué)）會(huì)公布的罕見(jiàn)病目錄中所包含疾病。如有未包含在目錄中的疾病，應(yīng)由申請(qǐng)人向罕見(jiàn)病目錄的制定部門(mén)申請(qǐng)，對(duì)相關(guān)疾病是否為罕見(jiàn)病進(jìn)行認(rèn)定。
三、基本原則
1.臨床前研究
1.1申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品所防治的罕見(jiàn)病提供詳細(xì)的既往研究資料，包括疾病的發(fā)病原因、臨床癥狀、流行情況、相關(guān)診斷及有效治療方法等。該研究資料可為申請(qǐng)人的科學(xué)研究結(jié)果或總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)資料。
1.2防治罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)充分闡述申報(bào)產(chǎn)品的作用機(jī)理，明確申報(bào)產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的臨床前評(píng)估。
1.3用于治療罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械
1.3.1申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品所治療的罕見(jiàn)病是否已有治療手段或已有同類(lèi)產(chǎn)品上市。如有治療手段，應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)行方法的差異，同時(shí)針對(duì)差異是否會(huì)引起新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估和確認(rèn)；如已有同類(lèi)產(chǎn)品上市，申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品在產(chǎn)品作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍及使用方法等方面的異同，并對(duì)差異內(nèi)容進(jìn)行研究或評(píng)價(jià)。已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的，應(yīng)收集該類(lèi)產(chǎn)品臨床應(yīng)用過(guò)程中的不良事件，如有，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分析，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及應(yīng)用等過(guò)程中對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因進(jìn)行消除或規(guī)避，并提供驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
1.3.2申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品作用機(jī)理對(duì)產(chǎn)品的有效性進(jìn)行充分驗(yàn)證，驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)模擬產(chǎn)品正常工作及應(yīng)用的各種條件，論證模擬條件參數(shù)的合理性。對(duì)于已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比研究資料。
1.3.3在上述研究中，如不能充分論證產(chǎn)品用于人體的安全性與有效性，申請(qǐng)人應(yīng)在滿足科學(xué)性和可行性的條件下，針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品臨床用途構(gòu)建相關(guān)動(dòng)物模型，通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效進(jìn)行臨床前評(píng)估。如未進(jìn)行此類(lèi)動(dòng)物試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)解釋原因。
1.4用于診斷罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械
1.4.1申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品是否有同類(lèi)產(chǎn)品上市，如無(wú)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)比研究申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)行診斷方法在臨床應(yīng)用、患者可接受度及診斷結(jié)果等方面的差異，同時(shí)針對(duì)差異是否會(huì)引起新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估和確認(rèn)；如有，申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品在原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍、使用方法及診斷結(jié)果等方面的異同，并對(duì)差異內(nèi)容進(jìn)行研究或評(píng)價(jià)。已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的，應(yīng)收集該類(lèi)產(chǎn)品臨床應(yīng)用過(guò)程中的不良事件，如有，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分析，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及應(yīng)用等過(guò)程中對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因進(jìn)行消除或規(guī)避，并提供驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
1.4.2申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品作用機(jī)理對(duì)產(chǎn)品診斷的準(zhǔn)確性及特異性進(jìn)行充分研究，研究過(guò)程中應(yīng)模擬產(chǎn)品正常工作及應(yīng)用的各種條件，論證模擬條件參數(shù)的合理性。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品應(yīng)用過(guò)程中可能遇見(jiàn)的各種干擾進(jìn)行研究。對(duì)于已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比研究資料。
1.5用于罕見(jiàn)病檢測(cè)的體外診斷試劑
1.5.1申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品是否有同類(lèi)產(chǎn)品上市，如無(wú)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)比研究申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)行診斷方法在臨床應(yīng)用、患者可接受度及診斷結(jié)果等方面的差異，同時(shí)針對(duì)差異是否會(huì)引起新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估和確認(rèn)；如已有同類(lèi)產(chǎn)品上市，申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品在檢測(cè)原理、主要組成成分、適用樣本類(lèi)型、檢測(cè)方法及檢測(cè)結(jié)果等方面的異同，并對(duì)差異內(nèi)容進(jìn)行研究或評(píng)價(jià)。已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的，應(yīng)收集該類(lèi)產(chǎn)品臨床應(yīng)用過(guò)程中的不良事件，如有，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分析，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及應(yīng)用等過(guò)程中對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因進(jìn)行消除或規(guī)避，并提供驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
1.5.2申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品分析性能進(jìn)行充分研究，研究過(guò)程中應(yīng)模擬產(chǎn)品正常使用的各種條件，模擬產(chǎn)品適用的所有樣本類(lèi)型，論證模擬條件參數(shù)的合理性。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品正常使用過(guò)程中可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響的各種干擾物質(zhì)進(jìn)行研究。對(duì)于已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比研究資料。
2.臨床試驗(yàn)要求：
2.1用于治療罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械
2.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：根據(jù)疾病特征、發(fā)病原因、發(fā)病年齡及相關(guān)診療手段等選擇多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2.1.2臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)：針對(duì)目前尚無(wú)治療手段的罕見(jiàn)病，申報(bào)產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中應(yīng)重點(diǎn)考察有效性，明確有效性的判定標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)；針對(duì)目前已有治療手段的罕見(jiàn)病，申報(bào)產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)考察有效性、患者受益風(fēng)險(xiǎn)比及與已有治療手段的對(duì)比，已有的治療手段有效性和患者受益風(fēng)險(xiǎn)比可匯總自臨床歷史研究數(shù)據(jù)；此外，臨床試驗(yàn)中還應(yīng)關(guān)注試驗(yàn)用醫(yī)療器械的患者可接受度、不良事件及不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間使用差異等。
2.1.3臨床試驗(yàn)樣本量：在臨床試驗(yàn)樣本量無(wú)法滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的情況下，應(yīng)根據(jù)疾病特征及臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)確定樣本量，臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)明確樣本量確定的合理依據(jù)。
2.1.4上市后臨床研究：申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品上市后應(yīng)繼續(xù)收集病例，進(jìn)行上市后臨床研究。臨床研究過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品疾病治療效果、患者可接受度及不良事件等方面。產(chǎn)品上市后臨床研究應(yīng)持續(xù)至上市前臨床與上市后臨床合并統(tǒng)計(jì)，針對(duì)安全有效提供確定性的證據(jù)。申請(qǐng)人未能提供滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床研究資料以前，技術(shù)審評(píng)部門(mén)將產(chǎn)品上市后要求載明于醫(yī)療器械注冊(cè)證中。
2.2用于診斷罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械
2.2.1適用范圍為疾病診斷的醫(yī)療器械
2.2.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：其臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇診斷與治療該罕見(jiàn)病具有明顯優(yōu)勢(shì)的多家醫(yī)療器械機(jī)構(gòu)。
2.2.1.2臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)：該類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為臨床靈敏度與臨床特異性，臨床試驗(yàn)中選擇對(duì)比方法為該疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)或已上市的質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品，必要時(shí)應(yīng)對(duì)診斷結(jié)果進(jìn)行跟蹤隨訪。臨床試驗(yàn)中還應(yīng)關(guān)注試驗(yàn)用醫(yī)療器械的患者可接受度、不良事件及不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間使用差異等。
2.2.1.3臨床試驗(yàn)病例數(shù)：針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品臨床特異性確定臨床試驗(yàn)中陰性病例數(shù)量；在陽(yáng)性病例不滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的情況下，根據(jù)疾病特征確定樣本量，臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)明確陽(yáng)性病例數(shù)量確定的合理依據(jù)。
2.2.1.4產(chǎn)品上市后臨床研究：申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品上市后繼續(xù)收集陽(yáng)性、陰性病例，進(jìn)行上市后臨床研究。產(chǎn)品上市后臨床研究應(yīng)持續(xù)至上市前臨床與上市后臨床合并統(tǒng)計(jì)，針對(duì)安全有效提供確定性的證據(jù)。申請(qǐng)人未能提供滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床研究資料以前，技術(shù)審評(píng)部門(mén)將產(chǎn)品上市后要求載明于醫(yī)療器械注冊(cè)證中。
2.2.2用于罕見(jiàn)病篩查相關(guān)醫(yī)療器械
2.2.2.1根據(jù)疾病特征及適用人群等選擇多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2.2.2.2臨床試驗(yàn)入組人群：器械適用范圍規(guī)定的目標(biāo)人群，如正常人群或高風(fēng)險(xiǎn)人群。
2.2.2.3臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)：產(chǎn)品陽(yáng)性似然比、陰性似然比。臨床試驗(yàn)中用于確認(rèn)篩查結(jié)果的方法應(yīng)為罕見(jiàn)病的確認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，篩查結(jié)果應(yīng)有跟蹤隨訪或其他金標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)。
2.2.2.4臨床試驗(yàn)樣本量：應(yīng)依據(jù)疾病發(fā)生率及至少應(yīng)有真陽(yáng)性病例篩出確定病例數(shù)量，此外，可適當(dāng)入組一定數(shù)量的已確診為相應(yīng)疾病病例。
2.2.2.5產(chǎn)品上市后臨床研究：申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品上市后應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展篩查試驗(yàn)。入組人群應(yīng)為產(chǎn)品適用范圍人群，產(chǎn)品上市后臨床研究應(yīng)持續(xù)至上市前臨床與上市后臨床合并統(tǒng)計(jì)，所篩出陽(yáng)性病例滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請(qǐng)人未能提供滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床研究資料以前，技術(shù)審評(píng)部門(mén)將產(chǎn)品上市后要求載明于醫(yī)療器械注冊(cè)證中。
2.3用于罕見(jiàn)病檢測(cè)相關(guān)體外診斷試劑
根據(jù)其預(yù)期用途，用于輔助診斷的產(chǎn)品應(yīng)滿足上述第2.2.1條要求，用于篩查的產(chǎn)品應(yīng)滿足第2.2.2條要求。臨床實(shí)驗(yàn)中樣本可包括前瞻性樣本和回顧性樣本。
2.4用于防治罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，如基于臨床試驗(yàn)方案中的病例數(shù)無(wú)法初步評(píng)估產(chǎn)品的安全性與有效性，應(yīng)擴(kuò)大病例數(shù)繼續(xù)進(jìn)行臨床研究。
2.5用于治療嚴(yán)重危及生命的罕見(jiàn)病的醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)早期或中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)，嚴(yán)重危及生命的罕見(jiàn)病的確認(rèn)應(yīng)符合嚴(yán)重危及生命且目前尚無(wú)有效治療手段疾病的確定程序。
2.6已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品（不含體外診斷試劑）臨床試驗(yàn)可采用臨床評(píng)價(jià)或臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行。
2.7除上述要求外，關(guān)于醫(yī)療器械及體外診斷試劑臨床試驗(yàn)的其他要求應(yīng)滿足現(xiàn)行法規(guī)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。
2.8針對(duì)境外已上市的用于罕見(jiàn)病防治的醫(yī)療器械，其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，可作為境內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)。
四、溝通交流
（一）申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)前，可針對(duì)重大技術(shù)問(wèn)題、重大安全性問(wèn)題、臨床試驗(yàn)方案等向技術(shù)審評(píng)部門(mén)提出一次溝通交流會(huì)議。會(huì)議前應(yīng)提交以下資料：
1.罕見(jiàn)病的背景研究資料，如發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)、患病率、研究進(jìn)展等；
2.擬申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)原理；
3.前期安全有效性研究總結(jié)；
4.現(xiàn)有診療方法或同類(lèi)產(chǎn)品介紹及申報(bào)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)；
5.需要溝通交流的問(wèn)題。
（二）溝通交流申請(qǐng)參照我中心受理前溝通交流的相關(guān)程序。
? 2018 - 2020, Wuhan Tacro Technology Co.，Ltd All Rights Reserved.
