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正壓通氣治療機注冊技術審查指導原則

 

本指導原則旨在指導注冊申請人對正壓通氣治療機注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對正壓通氣治療機的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于正壓通氣治療機產(chǎn)品?！夺t(yī)療器械分類目錄》中管理類別為II類，管理類代號為6854。

正壓通氣治療機產(chǎn)品適用于家庭和醫(yī)院，采用給病人佩帶呼吸面罩等無創(chuàng)方式，通過給病人上呼吸道施加單一水平持續(xù)的正壓或者雙水平交替的正壓，以緩解病人睡眠過程中的打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停癥狀，從而達到治療目的。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱建議以功能或物理屬性命名，并與產(chǎn)品所具有的工作模式相關（工作模式介紹詳見（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標）。如果產(chǎn)品僅具有單一水平壓力輸出的工作模式，或者在單一水平基礎上具有自動調(diào)壓功能，產(chǎn)品應命名為持續(xù)正壓通氣治療機或者自動調(diào)節(jié)正壓通氣治療機；如果產(chǎn)品僅具有雙水平壓力輸出模式中的一種模式或者多種模式，產(chǎn)品應命名為雙水平正壓通氣治療機；如果產(chǎn)品兼具有單一水平壓力輸出模式（包括自動調(diào)壓模式）和雙水平壓力輸出模式（可能為雙水平工作模式中的一種模式或多種模式），產(chǎn)品命名采取從高原則，也應命名為雙水平正壓通氣治療機。產(chǎn)品所具有的工作模式應當在醫(yī)療器械注冊證的“結(jié)構(gòu)及組成”一欄中明確給出。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成一般包括：主機、濕化器和附件。

1. 主機的構(gòu)成部件：

網(wǎng)電源部件和（或）內(nèi)部電源、顯示部件、控制、動力輸出單元（風機）和記錄部件及輸入、輸出接口等。

2. 濕化器構(gòu)成部件：

一般包括加熱部件、控制部件及儲水罐等。

3. 配附件一般包括：

面罩、頭帶、管路和空氣濾芯等。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

正壓通氣治療機是由風機、控制電路、傳感器、氣流輸出導管和面罩組成。根據(jù)預先的設定，機器持續(xù)輸出一定水平正壓和流量的氣流，通過管路與鼻面罩施加到病人的上呼吸道，通過正壓氣流保持病人的上氣道開放和通暢，消除睡眠打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停。

這類設備包括單水平持續(xù)正壓通氣治療機和雙水平正壓通氣治療機（BPAP）。單水平持續(xù)正壓通氣治療機又有兩種：壓力恒定式（CPAP）和壓力可自動調(diào)節(jié)式（Auto CPAP，簡稱APAP）。

CPAP工作是在有足夠自主呼吸條件下，按預先設定的壓力值，在整個呼吸周期中對上氣道施加預先設定的恒定正壓氣流。

APAP是自動調(diào)壓型CPAP。APAP是根據(jù)患者有無睡眠鼾聲、呼吸氣流受限、低通氣和睡眠呼吸暫停的反饋，在設定范圍內(nèi)自動調(diào)整輸出氣流的壓力。

BPAP是在病人呼氣和吸氣時，給出不同的壓力值，吸氣壓（IPAP）和呼氣壓（EPAP）可以是預先設定的，也可是在設定范圍內(nèi)自動調(diào)整的。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應根據(jù)產(chǎn)品預期用途的不同和產(chǎn)品電氣安全結(jié)構(gòu)的不同進行劃分，劃分的基本原則如下：

1. 預期用途不同的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元；

2. 預期用途相同但電氣安全結(jié)構(gòu)和電源部分結(jié)構(gòu)有較大區(qū)別的產(chǎn)品，也應劃分為不同的注冊單元。

如分別為網(wǎng)電供電和內(nèi)部電源供電的兩種產(chǎn)品，應劃分為兩個注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關標準：

 表1相關產(chǎn)品標準

標準編號	標準名稱
GB/T 191—2008	《包裝儲運圖示標志》
GB/T 3767—1996	《聲學聲壓法測定噪聲源聲功率級反射面上方近似自由場的工程法》
GB/T 4999—2003	《呼吸麻醉設備術語》
GB 9706.1—2007	《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》
GB 9706.15—2008	《醫(yī)用電氣設備第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》
GB/T 14710—2009	《醫(yī)用電器設備環(huán)境要求及試驗方法》
GB/T 16886.1—2011	《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》
GB/T 16886.5—2003	《醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗》
GB/T 16886.10—2005	《醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗》
YY/T 0316—2008	《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》
YY 0461—2003	《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》
YY 0466—2009	《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分:通用要求》
YY 0505—2012	《醫(yī)用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》
YY 0671.1—2009	《睡眠呼吸暫停治療第1部分：睡眠呼吸暫停治療設備》
YY 0671.2—2011	《睡眠呼吸暫停治療第2部分：面罩和應用附件》
YY 0786—2010	《醫(yī)用呼吸道濕化器呼吸濕化系統(tǒng)的專用要求》
YY 1040.1—2003	《麻醉和呼吸設備圓錐接頭第1部分：錐頭與錐套》
YY 1040.2—2008	《麻醉和呼吸設備圓錐接頭第2部分：螺紋承重接頭》

上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品技術要求編寫時與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。

上述標準如有新版發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

1.預期用途至少包含：適用人群、適應癥、使用環(huán)境三個方面。

（1）適用人群

如成人、兒童。本指導原則未考慮新生兒的相關要求。

（2）適應癥

適用于鼾癥、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的治療；雙水平正壓通氣治療機還可用于睡眠呼吸暫停合并慢阻肺（COPD）和肥胖低通氣綜合征（OHS）等疾病的治療。此類設備均不可用于生命支持。不能用于治療中樞性睡眠呼吸暫停。此類設備需要專業(yè)醫(yī)生指導下使用。

（3）使用環(huán)境

應明確使用場所，如醫(yī)院、家庭等使用場所。

特殊環(huán)境應進一步說明，如旅行、高原或野外環(huán)境及車、船等交通工具上使用等。

2.禁忌癥包括絕對禁忌癥和相對禁忌癥。

（1）絕對禁忌癥：氣胸、縱隔氣腫；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內(nèi)外傷或顱內(nèi)積氣；各種不同原因引起的休克且未得到糾正時；鼻出血活動期；未得到有效控制的上消化道出血；昏迷或伴意識障礙不能配合或接受面罩治療；巨大聲帶息肉等。

（2）相對禁忌癥：嚴重冠心病合并左心衰；中耳炎急性期內(nèi)；呼吸道分泌物多且咳嗽無力；自主呼吸較弱（T模式除外）；氣管插管（經(jīng)鼻或口）及氣管切開；各種原因引起的重度鼻塞；肺大泡；呼吸面罩過敏等。

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

本類產(chǎn)品在進行風險管理時應符合YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求，與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2008的附錄C，危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2008附錄E、I，風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2008附錄F、G、J。

本類產(chǎn)品的主要風險體現(xiàn)在電擊的危害、漏電與預期外的熱、壓力的危害、生物相容性等方面。企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品自身特點至少應進行以下方面的風險及危害分析：

1.電能（電擊危害）

如保護接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強度不符合要求，應用部分與帶電部分隔離不夠，設備電源插頭剩余電壓過高，設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度等，就有可能造成使用者或患者的電擊傷害。

2.熱能

如具有安全功能的設備部件溫度超出限定值，與人體可能接觸的部件溫度過高等，就有可能造成使用者或患者因熱而燒傷。

3.生物不相容性

如與人體可能接觸的部件（如面罩）材料不符合生物相容性要求，就有可能出現(xiàn)細胞毒性、致敏、刺激等傷害。

4.交叉感染

對于可重復使用的與人體接觸部件（如面罩），如果在使用前后不按規(guī)定嚴格地清洗、消毒，就有可能對患者產(chǎn)生交叉感染的傷害。

5.不適當?shù)臉擞浐筒僮髡f明

如產(chǎn)品外部和內(nèi)部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，元器件標記不正確，標記不能夠永久貼牢，缺少必要的警告說明、使用方法、技術參數(shù)等，就有可能導致操作者的錯誤操作。

6.由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用

該類產(chǎn)品使用比較復雜，臨床使用人員必須經(jīng)過嚴格培訓，否則將無法準確獲取數(shù)據(jù)，對患者造成間接傷害。

7.控制器故障的風險分析，包括壓力輸出異常，加溫濕化器工作異常。

8.輸出氣體溫度過高對患者的危害分析。

9.意外電源中斷和氣路漏氣產(chǎn)生的風險分析。

10.濕化器中液體潑灑、溢流或恒溫濕化器意外燒干所產(chǎn)生的風險分析。

11.使用者誤操作產(chǎn)生的的危害分析。

12.氣體輸入口被意外堵死所產(chǎn)生的風險分析。

13.由于產(chǎn)品燃燒、爆炸等問題對周邊環(huán)境的危害分析，產(chǎn)品建議采用阻燃材料。

14.與其他設備共同使用時可能產(chǎn)生的危害。

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

本部分給出至少需要考慮的產(chǎn)品主要技術指標及參數(shù)要求，部分性能指標給出了明確的定量要求，其他性能指標因考慮不同企業(yè)產(chǎn)品的差異，未規(guī)定限值，企業(yè)需結(jié)合自身產(chǎn)品特點自行量化。凡注有“推薦”的條款為非強制性要求，但建議企業(yè)予以考慮。

1.工作模式

（1）CPAP模式：持續(xù)正壓力單水平輸出模式，也稱作單水平常規(guī)模式。無論吸氣相還是呼氣相，只按設定的壓力工作，面罩內(nèi)實際壓力受患者呼吸的影響，不等于設定壓力，呈現(xiàn)吸氣相低于設定壓力，呼氣相高于設定壓力。

（2）APAP模式：根據(jù)患者有無呼吸暫停、低通氣情況及上呼吸道阻力的大小等，自動調(diào)整輸出氣流的壓力。如果病人在一段時間內(nèi)發(fā)生呼吸暫停，治療機壓力自動增加；如果病人在一段時間內(nèi)呼吸恢復正常，治療機壓力自動降低。

（3）BPAP-S模式：雙水平睡眠自主呼吸觸發(fā)轉(zhuǎn)換模式?？煞謩e設定吸入壓和呼出壓，由患者自主呼吸觸發(fā)進行吸呼壓力轉(zhuǎn)換。

（4）BPAP-T模式：雙水平時間控制呼吸模式。按照設定的時間條件轉(zhuǎn)換呼吸壓力，不受患者自主呼吸的影響?？扇斯ぴO定呼吸頻率和吸呼比，并按設定的頻率和吸呼比，進行雙水平轉(zhuǎn)換模式。

（5）BPAP-ST模式：雙水平自主呼吸及呼吸停止自動轉(zhuǎn)換時間控制模式。當患者有自主呼吸時，按BPAP-S模式工作；當患者自主呼吸停止時，自動由BPAP-S模式轉(zhuǎn)換成BPAP-T模式工作；當患者恢復自主呼吸時，再自動由BPAP-T模式向BPAP-S模式轉(zhuǎn)換。

2.技術參數(shù)要求

詳見表2。除表2中列出的工作模式外，如企業(yè)宣稱產(chǎn)品還具有其他工作模式應同時考慮制定相應的性能和功能量化要求。此外，如可通過軟件對機器進行遠程控制及調(diào)節(jié)，也應考慮制定相關要求，且應同時滿足表2的要求。

3.產(chǎn)品附件的相關要求：

（1）面罩應參照標準YY 0671.2：2011制定。

（2）管路應參照標準YY 0461—2003制定。

并應考慮不同管徑及用于成人和兒童的差異等。

（3）濕化器應參照YY 0786—2010制定。

4.電氣安全要求：應符合GB9706.1—2007、YY 0671.1—2009和YY 0505—2012標準的要求。

5．環(huán)境試驗要求：應符合GB/T14710—2009標準的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

對于工作模式不能覆蓋的兩個產(chǎn)品，不能互相作為典型型號產(chǎn)品；對于工作模式可以覆蓋，但技術參數(shù)不能覆蓋的兩個產(chǎn)品，不能互相作為典型型號產(chǎn)品；對于工作模式可以覆蓋，技術參數(shù)也能覆蓋，但產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)包括電氣安全類型不同的兩個產(chǎn)品，不能互相作為典型型號。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1. 1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

應明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，且應結(jié)合產(chǎn)品實際生產(chǎn)過程細化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應明示關鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各生產(chǎn)檢驗工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關設備及對設備精度的要求等相關信息。

應詳細介紹研制場地、生產(chǎn)場地情況，并應結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預計產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實際需求細化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、庫房場地面積、環(huán)境控制等相關情況說明。有多個研制、生產(chǎn)場地，應介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

2.特殊檢測設備

本指導原則僅給出了“標準阻抗”的相關要求，其他檢測設備企業(yè)應根據(jù)標準要求選擇和配備。

如圖1所示，長40mm，內(nèi)徑4mm，出氣口角度45氣；

圖1  標準阻抗

3.試驗方法

本指導原則僅給出了靜態(tài)壓力穩(wěn)定性及最大氣體流量的試驗方法，其他要求對應的試驗方法請參考相關國家標準、行業(yè)標準等自行制定。

（1）正常使用條件下的靜態(tài)壓力穩(wěn)定性（長期準確性）測試方法

說明：對于帶有不可拆卸的濕化器的產(chǎn)品，所有測試結(jié)果應在連接濕化器并考慮工作壓力最小值到最大值整個范圍內(nèi)正常工作條件下給出；對于帶有分體式濕化器的產(chǎn)品，所有測試結(jié)果應同時考慮不帶濕化器和帶有各種推薦的濕化器的情況下，及考慮工作壓力最小值到最大值整個范圍內(nèi)正常工作條件下給出。

試驗方法如下：

根據(jù)使用說明書和圖2所示連接儀器，將壓力設定為10hPa，并將標準阻抗放到患者連接口。使用壓力計測量壓力，在呼吸管路患者連接口處每30min測一次，持續(xù)8h。參考儀器設定值計算最大正偏差和最大負偏差，確認測量的平均靜態(tài)壓力值在靜態(tài)壓力準確限值范圍內(nèi)。

1. 被測儀器；2. 呼吸管路；3. 標準阻抗；

4. 壓力計；5. 患者連接端口

圖2  正常使用條件下靜態(tài)壓力穩(wěn)定性測試設置

（2）最大氣體流量測試方法

設置儀器連接呼吸管路，將壓力計和流量計連接于患者連接口處，在患者連接口應用調(diào)節(jié)閥。設置工作壓力最小值，打開調(diào)節(jié)閥直到實測壓力值較設定值減小1hPa連接呼吸管路，。讀取測量壓力和流量值。重復上述步驟10次，記錄10次測量結(jié)果的平均值。依據(jù)表2的參數(shù)設置重復測試并將結(jié)果填入表2。

表2  測試參數(shù)設置

	測試壓力
	Pmin	Pmin+ 1/3（Pmax-Pmin）	Pmin+ 2/3（Pmax-Pmin）	Pmax
患者連接口測量壓力（hPa）
患者連接口平均流量（l/min）

 （十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

正壓通氣治療機產(chǎn)品臨床評價應符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求，并應兼顧到每一種工作模式。

在通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價時，凡工作模式不能覆蓋的兩個正壓通氣治療機產(chǎn)品，不能互相替代臨床試驗；雖工作模式可以覆蓋，但技術參數(shù)不能覆蓋的兩個正壓通氣治療機產(chǎn)品，也不能互相替代臨床試驗。

在進行臨床試驗時，對于同一企業(yè)生產(chǎn)的兩個正壓通氣治療機產(chǎn)品，如果工作模式可以覆蓋，技術參數(shù)可以覆蓋，而且產(chǎn)品預期用途、功能實現(xiàn)原理、產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)也相同時，可以考慮用工作模式較多的產(chǎn)品的臨床試驗代替工作模式較少的產(chǎn)品的臨床試驗。

對于已注冊產(chǎn)品，如果增加新的工作模式，對于新增加的工作模式應補做臨床試驗。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品的說明書和標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關標準要求，結(jié)合產(chǎn)品的特點至少還應關注以下方面的內(nèi)容：

1.應明確設備的使用環(huán)境并應告知不在規(guī)定的環(huán)境條件下使用可能導致的風險。例如，環(huán)境溫度要求、電源要求等；是否適合于高原或野外環(huán)境；若不可在具有易燃氣體、富氧環(huán)境中使用本設備，應警告儀器距離氧源至少1m；是否不可在核磁共振（MRI）或CT檢查過程中使用本設備。

2.應將由醫(yī)生操作的部分（如通氣機壓力和工作模式設置），與患者可操作部分（如日常使用時需要使用的功能）的說明書分為兩個手冊，避免患者對呼吸機治療劑量和工作模式的誤調(diào)整。

3.應考慮對其他設備正常運行可能產(chǎn)生的影響。如呼吸暫停治療設備與睡眠呼吸監(jiān)測儀共同使用是否產(chǎn)生影響。

4.應明確該產(chǎn)品必須在醫(yī)生指導下使用。

5.應明確該產(chǎn)品不能用于生命支持。

6.應提醒用戶在儀器搬運、存放期間應倒空濕化器儲水罐中的水，且建議在儀器外部或儲水灌外部增加“搬運前倒空水”的警告標識。

7.應明確對操作人員的要求。

8.應明確兒童使用時的特殊要求。

9.患者連接口的形狀和尺寸說明。

10.應明確告知產(chǎn)品所配用的呼吸管路規(guī)格（接口直徑和管長度）。

11.應告知設備必須與符合何種要求的濕化器、管路、面罩等附件配合使用，以確保治療壓力的傳遞和最小化CO2重復通氣。

12.應告知設備與其他供氧系統(tǒng)或設備共同使用時可能產(chǎn)生的影響。

13.應明確給出儀器及空氣濾芯、儲水罐、面罩和管路等附件的清潔或消毒方法（包括首次使用前和重復使用時）及必要的處理、清洗周期、更換周期及更換說明、最大可重復清洗的次數(shù)以及不能再使用的判定標準。

14.應給出在最大可調(diào)壓力的1/3、2/3和最大值時的最大流量；應給出在YY 0671.1—2009中56.103規(guī)定的測試條件下的壓力/容量曲線和呼吸壓力變化；應給出在正常狀態(tài)和單一故障狀態(tài)下，患者連接口的最高壓力；如果沒有呼吸壓力測量裝置，制造商應聲明在推薦的維護保養(yǎng)時間間隔之間的壓力穩(wěn)定性。

15.應給出儀器和附件（包括電池）報廢處理的相關信息；

16.儀器正確安裝說明及儀器是否處于正確、安全的狀態(tài)下的檢查說明；儀器工作模式介紹及觸發(fā)方式說明；儀器內(nèi)部測量、顯示部件的用途、類型、范圍和傳感器位置（尤指對氣流方向敏感的部件）及儀器設置、接口和安全操作必要的說明。

（十四）研究要求

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌和消毒工藝研究

（1）生產(chǎn)企業(yè)滅菌：如適用，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。

（2）終端用戶滅菌：如適用，應明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

（3）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）終端用戶消毒：如適用，應明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提供使用次數(shù)驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應當提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》的相關要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關注點

審查中需重點關注以下幾個方面：

（一）產(chǎn)品適用范圍、工作模式及功能是否符合本指導原則界定的Ⅱ類正壓通氣治療機產(chǎn)品。

（二）產(chǎn)品命名是否遵從了本指導原則提出的以產(chǎn)品所具有的工作模式進行命名的原則。

（三）產(chǎn)品是否具有本指導原則未提出的不常見的或者較新的工作模式，其是否影響產(chǎn)品管理類別的界定，其主要性能及功能要求在產(chǎn)品注冊標準等資料中是否已經(jīng)明確并經(jīng)過檢測和臨床驗證。

（四）產(chǎn)品技術要求編寫是否規(guī)范，引用標準是否齊全、準確。“要求”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身產(chǎn)品工作模式及功能特點進行了完整的要求。

（五）產(chǎn)品的主要風險是否結(jié)合本指導原則的舉例已經(jīng)充分識別并經(jīng)過了驗證。

（六）產(chǎn)品正常使用條件下的靜態(tài)壓力穩(wěn)定性（長期準確性）和最大氣體流量的測試方法是否遵從了本指導原則給出的試驗方法。

（七）產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的適用范圍，臨床試驗結(jié)論是否明確。臨床試驗設計時應覆蓋到產(chǎn)品所有的工作模式。

（八）產(chǎn)品的預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、臨床評價資料、產(chǎn)品風險分析資料、產(chǎn)品說明書等方面闡述的是否一致。

（九）產(chǎn)品說明書是否結(jié)合安全標準和本指導原則提出的要求，充分考慮了本產(chǎn)品在家庭中使用的風險。

表2  正壓通氣治療機產(chǎn)品分類及詳細技術指標要求

1. 設備分類中文名稱		持續(xù)正壓通氣治療機	自動調(diào)節(jié)正壓通氣治療機	雙水平正壓通氣治療機
2. 設備分類英文名稱及標識		Continue Positive Airway Pressure （CPAP）	Auto-adjust Positive Airway Pressure（APAP）	Bilevel Positive Airway Pressure（BPAP）
3. 通氣模式		CPAP	CPAP和APAP	CPAP、BPAP-S、BPAP-T和BPAP-ST
4. 輸出壓力實時顯示（監(jiān)測值）		推薦有	推薦有	推薦有
5. 操作功能	電源開關	推薦有	推薦有	推薦有
	啟動	必須有	必須有	必須有
	設定/鎖定	必須有	必須有	必須有
	延時升壓	必須有	必須有	必須有
6. 設備的防水等級		建議考慮IPX I級及以上	建議考慮IPX I級及以上	建議考慮IPX I級及以上
7. 運行噪音（距設備1米）		應給出運行噪聲，推薦在工作壓力為10hPa時≤30dB	應給出運行噪聲，推薦在工作壓力為10hPa時≤30dB	應給出運行噪聲，推薦在工作壓力為10hPa時≤30dB
8. 通氣管路面罩接口管徑(mm)		推薦適配22mm或15mm標準管路	推薦適配22mm或15mm標準管路	推薦適配22mm或15mm標準管路
9. 加溫濕化器	安裝	安裝可考慮一體化設計，也可考慮分體設計	安裝可考慮一體化設計，也可考慮分體設計	安裝可考慮一體化設計，也可考慮分體設計
	容量	應給出容量值	應給出容量值	應給出容量值
	患者連接處氣體溫度	溫度應可調(diào)并給出溫度調(diào)節(jié)范圍和誤差;在企業(yè)規(guī)定的正常工作條件下患者連接處氣體溫度應≤43℃	溫度應可調(diào)并給出溫度調(diào)節(jié)范圍和誤差;在企業(yè)規(guī)定的正常工作條件下患者連接處氣體溫度應≤43℃	溫度應可調(diào)并給出溫度調(diào)節(jié)范圍和誤差;在企業(yè)規(guī)定的正常工作條件下患者連接處氣體溫度應≤43℃
10. 啟動方式		應給出啟動方式，可考慮手動啟動、呼吸自動觸發(fā)啟動等方式	應給出啟動方式，可考慮手動啟動、呼吸自動觸發(fā)啟動等方式	應給出啟動方式，可考慮手動啟動、呼吸自動觸發(fā)啟動等方式
11. 停機方式		應給出關機方式，可考慮手動關機、面罩脫落自動停機等方式	應給出關機方式，可考慮手動關機、面罩脫落自動停機等方式	應給出關機方式，可考慮手動關機、面罩脫落自動停機等方式
12. 患者可設置參數(shù)		應明確患者可設置的參數(shù)，推薦加溫設置、自動啟停（如有）設置、漏氣提示開關、自動關機設置（如有）、延時升壓時間	應明確患者可設置的參數(shù)，推薦加溫設置、自動啟停（如有）設置、漏氣提示開關、自動關機設置（如有）、延時升壓時間	應明確患者可設置的參數(shù)，推薦加溫設置、自動啟停（如有）設置、漏氣提示開關、自動關機設置（如有）、延時升壓時間
13.參數(shù)鎖定功能		必須有且至少應包括：工作壓力	必須有且至少應包括：工作壓力和工作模式	必須有且除應包括：工作壓力和工作模式之外， BPAP-S模式還應包括壓力上升/下降斜率、觸發(fā)靈敏度（包括吸轉(zhuǎn)呼和呼轉(zhuǎn)吸）； BPAP-T模式還應包括壓力上升/下降斜率、吸呼時間或吸呼比、呼吸頻率； BPAP-ST模式還應包括壓力上升/下降斜率、吸呼時間或吸呼比、呼吸頻率、觸發(fā)靈敏度（包括吸轉(zhuǎn)呼和呼轉(zhuǎn)吸）
14. 工作壓力調(diào)節(jié)范圍		正常工作條件下至少可以達到4hPa～20hPa，分檔可調(diào)，分檔間隔應≤0.5hPa；單一故障狀態(tài)下上限值應≤30hPa	對于CPAP模式：正常工作條件下至少可以達到4hPa～20hPa，分檔可調(diào)，分檔間隔應≤0.5hPa；單一故障狀態(tài)下上限值應≤30hPa   對于APAP模式：應明確給出測量原理和功能要求及測試方法。	吸氣壓（IPAP）：正常工作條件下至少可以達到4hPa～20hPa ，但最高壓應≤30hPa，分檔可調(diào)，分檔間隔應≤0.5hPa；單一故障狀態(tài)下上限值應≤40hPa
				呼氣壓（EPAP）：正常工作條件下至少可以達到4hPa～18hPa ，但最高應≤25hPa，分檔可調(diào)，分檔間隔應≤0.5hPa；單一故障狀態(tài)下上限值應≤40hPa；吸氣壓和呼氣壓差值應≥2hPa
15. 壓力誤差（實測值與設定值之間）		靜態(tài)壓力誤差應≤±0.5hPa；動態(tài)壓力誤差推薦企業(yè)考慮制定	靜態(tài)壓力誤差應≤±0.5hPa；動態(tài)壓力誤差推薦企業(yè)考慮制定	靜態(tài)壓力誤差應≤±0.5hPa；動態(tài)壓力誤差推薦企業(yè)考慮制定
16. 靜態(tài)壓力穩(wěn)定度		結(jié)合指導原則中（八）3（1）中規(guī)定的試驗方法，企業(yè)自定	結(jié)合指導原則中（八）3（1）中規(guī)定的試驗方法，企業(yè)自定	結(jié)合指導原則中（八）3（1）中規(guī)定的試驗方法，企業(yè)自定
17. 壓力顯示精度（顯示值與實測值之間）		精度為±(2%滿刻度＋4%實際讀數(shù))	精度為±(2%滿刻度＋4%實際讀數(shù))	精度為±(2%滿刻度＋4%實際讀數(shù))
18. 延時升壓時間		設定范圍不窄于0min～40min，分檔可調(diào)，應給出分檔間隔，誤差應≤±5%	設定范圍不窄于0min～40min，分檔可調(diào)，應給出分檔間隔，誤差應≤±5%	設定范圍不窄于0min～40min，分檔可調(diào)，應給出分檔間隔，誤差應≤±5%
19. 最大氣體流量		應依據(jù)本指導原則中規(guī)定的試驗方法明確最大氣體流量要求	應依據(jù)本指導原則中規(guī)定的試驗方法明確最大氣體流量要求	應依據(jù)本指導原則中規(guī)定的試驗方法明確最大氣體流量要求
20. 壓力上升/下降坡度		無	無	對壓力上升/下降坡度應分檔可調(diào)（BPAP-S模式、BPAP-T模式和BPAP-ST模式適用）
21. 觸發(fā)靈敏度		無	無	內(nèi)置容量觸發(fā)和（/或）流量觸發(fā)響應機制，對吸氣轉(zhuǎn)呼氣和呼氣轉(zhuǎn)吸氣靈敏度應分檔可調(diào)（BPAP-S模式和BPAP-ST模式適用）
22. 觸發(fā)模式轉(zhuǎn)換時間		無	無	應明確給出S模式轉(zhuǎn)換為T模式的設定時間及誤差（ BPAP-ST模式適用）
23. 吸呼比		無	無	應給出調(diào)節(jié)范圍，且至少應涵蓋1：1.5～1：2（BPAP-T模式和BPAP-ST模式適用）
24. 呼吸頻率		無	無	應給出調(diào)節(jié)范圍，且至少應涵蓋5次/min～30次/min，誤差±1次/min（BPAP-T模式和BPAP-ST模式適用）
25. 斷電提示		推薦有，如有應給出斷電提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間	推薦有，如有應給出斷電提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間	推薦有，如有應給出斷電提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間
26. 漏氣提示		建議有面罩脫落和管道脫落提示，如有應明確方式，給出量化要求（如壓力下降限值），并應給出提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間	建議有面罩脫落和管道脫落提示，如有應明確方式，給出量化要求（如壓力下降限值），并應給出提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間	建議有面罩脫落和管道脫落提示，如有應明確方式，給出量化要求（如壓力下降限值），并應給出提示的最短觸發(fā)時間和最短持續(xù)時間
27. 呼吸管路規(guī)格		應明確呼吸管路規(guī)格（接口直徑和管長度）	應明確呼吸管路規(guī)格（接口直徑和管長度）	應明確呼吸管路規(guī)格（接口直徑和管長度）
28. 通氣管道連接牢固度		在10N拉力下，連接不應脫落	在10N拉力下，連接不應脫落	在10N拉力下，連接不應脫落
29. 連續(xù)工作時間		≥8h，各項性能應正常	≥8h，各項性能應正常	≥8h，各項性能應正常

  

正壓通氣治療機注冊技術審查指導原則編制說明

 

一、指導原則編寫目的

正壓通氣治療機產(chǎn)品適用于家庭和醫(yī)院，采用給病人佩帶呼吸面罩等無創(chuàng)方式，通過給病人上呼吸道施加單一水平持續(xù)的正壓或者雙水平交替的正壓，以緩解病人睡眠過程中的打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停癥狀，從而達到治療目的。該產(chǎn)品一般由小型的空氣壓縮機、控制電路、傳感器、濕化器、氣流輸出導管和面罩組成。其產(chǎn)品原理明確、技術相對成熟。

本指導原則的編寫目的是指導和規(guī)范該類產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品的命名、結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價，同時也為了指導生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品注冊工作。

二、指導原則編寫依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（四）《關于印發(fā)《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范》的通知》（食藥監(jiān)械管〔2014〕209號）

（五）《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（六）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中重點內(nèi)容說明

（一）考慮到本類產(chǎn)品與用于生命支持的呼吸機類產(chǎn)品在適用人群、預期用途和產(chǎn)品技術參數(shù)要求等方面存在明顯不同，而且本指導原則僅適用于預期用途為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者治療的正壓通氣治療機產(chǎn)品，因此本指導原則從產(chǎn)品命名、產(chǎn)品分類、管理類別、預期用途、適用標準和產(chǎn)品技術參數(shù)要求等方面都進行了嚴格的界定，對于兼具有本指導原則限定的預期用途之外的其他預期用途的正壓通氣治療機產(chǎn)品，企業(yè)應重新評估產(chǎn)品的管理類別及應適用的相關標準和指導原則要求，本指導原則未予以考慮。

（二）本指導原則對正壓通氣治療機產(chǎn)品的常用工作模式進行了歸納，并在表2中分別給出了相應的技術參數(shù)要求。如企業(yè)聲稱產(chǎn)品具有本指導原則之外的其他工作模式，則企業(yè)應在標準中對其定義并補充相應的量化指標要求及試驗方法，如單水平壓力補充模式應考慮制定壓力波動度，單水平呼氣減壓模式應考慮制定壓力波動度、壓力釋放水平等。

（三）綜合考慮了產(chǎn)品風險、企業(yè)成本、國內(nèi)目前現(xiàn)有的檢測能力、國內(nèi)外現(xiàn)有產(chǎn)品及標準的現(xiàn)狀等因素之后，本指導原則對部分技術參數(shù)要求僅提出了分檔可調(diào)要求，并未制定量化要求。但隨著國內(nèi)檢測能力的進一步完善及國內(nèi)外相關標準的發(fā)展，本指導原則將在下一次修訂時考慮相應的量化要求，這些指標涉及：壓力釋放水平、壓力上升/下降坡度、觸發(fā)靈敏度等。

（四）有關“正常使用條件下的動態(tài)壓力穩(wěn)定性測試（短期準確性）”的要求在《睡眠呼吸暫停治療第1部分：睡眠呼吸暫停治療設備（ISO 17510.1—2007）》標準中有所闡述，考慮到目前的國內(nèi)檢測能力及企業(yè)難度，且行業(yè)標準YY 0671.1—2009（ISO 17510—1:2002,MOD）也未對此提出要求，故本指導原則中暫未考慮，但隨著國內(nèi)檢測能力的進一步完善及國內(nèi)外相關標準的發(fā)展，本指導原則將在下一次修訂時考慮相關要求的制定，因此建議企業(yè)關注ISO 17510.1—2007標準并搜集相關的試驗數(shù)據(jù)。

（五）凡是正文中規(guī)定為“推薦有”和“建議考慮”的條款，均為考慮國內(nèi)目前行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀且行業(yè)標準中尚未提出要求等原因，暫未作為強制要求，但鼓勵企業(yè)予以考慮，且隨著國內(nèi)行業(yè)的發(fā)展，部分條款將在下一次指導原則修訂時變?yōu)閺娭埔蟆?/span>

（六）正文“（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求”一章中“6.由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用”中的臨床使用人員指臨床醫(yī)生或技師。

四、指導原則編寫單位和人員

本指導原則編寫單位為北京市食品藥品監(jiān)督管理局，編寫組成員包括技術審評人員、行政審批人員及相關專業(yè)的臨床和工程專家。

【來源】CFDA

【整理】TACRO