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關(guān)于《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》征求意見的通知
各有關(guān)單位：
為了進(jìn)一步規(guī)范牙科纖維樁產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)和技術(shù)審評(píng)，提高技術(shù)審評(píng)質(zhì)量和效率，我中心參考了國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)性文件、科學(xué)文獻(xiàn)并結(jié)合了技術(shù)審評(píng)工作實(shí)踐，組織多方面專家共同起草了《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。
為了使該指導(dǎo)原則更具有科學(xué)性及合理性，即日起在網(wǎng)上公開征求意見。衷心希望相關(guān)領(lǐng)域的專家、學(xué)者、管理者及從業(yè)人員積極參與，提出建設(shè)性的意見和建議，推動(dòng)指導(dǎo)原則內(nèi)容的豐富和完善，促進(jìn)醫(yī)療器械研發(fā)及技術(shù)審評(píng)質(zhì)量和效率的提高。
請(qǐng)將反饋意見以電子郵件的形式于2016年12月10日前反饋我中心。
聯(lián)系人：
1.郭亞娟
電話：010-68390682
電子郵箱：guoyj@cmde.org.cn
2.潘碩
電話：010-68390683
電子郵箱：panshuo@cmde.org.cn
通信地址：北京市西城區(qū)車公莊大街9號(hào)五棟大樓B3座409郵編：100044
附件:1.《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（征求意見稿）
2.《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見反饋表
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
2016年11月10日
附件1
《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》
（征求意見稿）
牙科纖維樁用于口腔臨床治療中對(duì)殘根、殘冠的修復(fù)，本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)牙科纖維樁產(chǎn)品的研究開發(fā)、產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫和技術(shù)審評(píng)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科纖維樁產(chǎn)品的一般要求，制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。制造商還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
本指導(dǎo)原則適用于牙科纖維樁產(chǎn)品，包括預(yù)成根管纖維樁和CAD/CAM一體化根管纖維樁核產(chǎn)品。牙科纖維樁又稱牙
科纖維根管樁、纖維增強(qiáng)的復(fù)合樹脂樁，是一種纖維增強(qiáng)的高分子復(fù)合材料產(chǎn)品，在牙科臨床治療中插入已經(jīng)過根管治療的根管內(nèi)，通過粘結(jié)劑與根管內(nèi)壁牢固結(jié)合，形成冠核和牙冠固位的基礎(chǔ)。本指導(dǎo)原則適用的牙科纖維樁產(chǎn)品通常分類如下：
1. 按照主要纖維材料分類：
（1） 碳纖維樁：指增強(qiáng)纖維為碳纖維的纖維樁。碳纖維一般采用預(yù)拉伸技術(shù)平行排列于樹脂基質(zhì)中。
（2）玻璃纖維樁：指增強(qiáng)纖維為玻璃纖維的纖維樁，顏色呈白色、乳白色或半透明狀，接近天然牙齒。
（3）石英纖維樁：指增強(qiáng)纖維為石英纖維的纖維樁，顏色呈白色或半透明狀，接近天然牙齒。
（4）聚乙烯纖維樁：指一種經(jīng)特殊工藝制作而成的纖維樁。它是將超高分子量聚乙烯纖維經(jīng)冷空氣等離子噴涂后編織呈帶狀，使用時(shí)與樹脂基質(zhì)浸潤(rùn)導(dǎo)入根管，然后塑核成形。
2. 按照制作方法分類：
（1）預(yù)成纖維樁：預(yù)先制作成型的纖維樁，又稱成品樁。
（2） 半預(yù)成纖維樁：未固化成形的軟體纖維樁，又稱可塑性纖維樁。
（3） CAD/CAM一體化纖維樁核
3. 按照纖維樁外觀形狀分類：
（1） 圓柱形纖維樁
（2） 改良型圓柱形纖維
（3） 錐形纖維樁
（4） 橢圓形纖維樁
4. 按照表面特征分類：
（1） 光滑形纖維樁
（2） 固位形纖維樁：包括溝槽狀、螺紋狀、球狀、鋸齒狀等各種形狀
5. 按照臨床應(yīng)用的功能分類：
（1） 主樁
（2） 輔樁：與主樁配合使用，用于不規(guī)則根管的樁核修復(fù)。
6. 按照顏色分類：
（1） 有顏色纖維樁
（2） 無顏色纖維樁
（3） 可變色纖維樁
7. 按照透光性分類：
本指導(dǎo)原則不適用于預(yù)成及非預(yù)成的金屬根管樁和陶瓷根管樁。生產(chǎn)企業(yè)亦可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床應(yīng)用技術(shù)，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。
三、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t
1.材料化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
2.關(guān)鍵工藝不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。（包括生產(chǎn)和制造工藝）。
3.制作方法不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。（如預(yù)成、半預(yù)成、CAD/CAM）。
4.關(guān)鍵性能指標(biāo)不同（如：透光性）的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
四、注冊(cè)申報(bào)資料要求
（1）申報(bào)產(chǎn)品管理類別：III類。
（2）分類編碼：應(yīng)采用最新分類編碼，目前分類編碼為6863。
（3）產(chǎn)品名稱：應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，并根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》命名，如:“纖維樁”、“牙科纖維樁”、“纖維增強(qiáng)復(fù)合樹脂樁”等。
2. 產(chǎn)品描述
牙科纖維樁產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，具體要求如下：
（1）基本性狀及化學(xué)組成成分
應(yīng)描述產(chǎn)品基本性狀，包括形狀、幾何尺寸及公差、纖維樁軸向面特性（如冠向樁體表面固位凸凹、溝槽等）等。
應(yīng)描述產(chǎn)品各組成成分及含量，包括：纖維、有機(jī)樹脂、無機(jī)填料、硅烷偶聯(lián)劑、引發(fā)劑、促進(jìn)劑、交聯(lián)劑、增塑劑、著色劑、阻射劑、紫外線吸收劑等成分及含量，列明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式和分子量、各組分的作用。描述原材料的來源、符合的標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控要求。如有增加產(chǎn)品機(jī)械性能的改性，應(yīng)列明其化學(xué)成分的調(diào)整或加入增強(qiáng)物的成分及含量。
（2） 描述產(chǎn)品基本性能
應(yīng)描述產(chǎn)品機(jī)械性能，光學(xué)性能，阻射性能，抗老化性能，生物功能性等基本性能，機(jī)械性能包括彈性模量、撓曲強(qiáng)度、疲勞強(qiáng)度等；光學(xué)性能包括折光指數(shù)、透光性、半透明性等。
（3） 明確產(chǎn)品應(yīng)用技術(shù)
應(yīng)描述纖維樁產(chǎn)品的臨床應(yīng)用技術(shù)，列明應(yīng)用纖維樁進(jìn)行樁核冠修復(fù)過程中，對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的操作因素，包括：纖維樁的臨床選擇，樁道預(yù)備的方法，樁道內(nèi)壁殘留物的去除，樁道的清潔和消毒，纖維樁表面污染控制，粘接系統(tǒng)的選擇，纖維樁的粘接方法，根管內(nèi)酸蝕劑的清除，粘接前根管潮濕度的控制，螺旋輸送器的使用，根管內(nèi)多余粘接劑的處理，輔樁的使用等。
（4）明確產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。
3.型號(hào)規(guī)格
在同一注冊(cè)單元內(nèi)，建議具有不同外形結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品劃分為不同型號(hào)；具有相同外形結(jié)構(gòu)、不同尺寸的產(chǎn)品劃分為不同規(guī)格。對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品存在多種型號(hào)的情形，以結(jié)構(gòu)示意圖和文字說明相結(jié)合的形式描述不同型號(hào)產(chǎn)品的外形結(jié)構(gòu)特征，定義并標(biāo)示關(guān)鍵尺寸。
4. 產(chǎn)品包裝說明
以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物，包括與該產(chǎn)品一起銷售的配件。提供包裝材料的信息，評(píng)價(jià)包裝材料對(duì)材料儲(chǔ)存過程的影響。標(biāo)明產(chǎn)品包裝裝量。
5. 適用范圍和禁忌癥
牙科纖維樁用于口腔臨床治療中經(jīng)過完善根管充填治療后對(duì)殘根、殘冠的修復(fù)。申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進(jìn)一步確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。
適用范圍的表述應(yīng)客觀、清晰，使用有明確定義或有行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的術(shù)語或名詞，至少應(yīng)描述產(chǎn)品適用于制作的修復(fù)體類型。
禁忌證應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群。
6. 與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息
應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
申請(qǐng)人應(yīng)綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同。
（二）研究資料
至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：
1.原材料控制
明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（基質(zhì)成分、纖維成分及其引發(fā)劑、交聯(lián)劑、光敏劑、增塑劑、著色劑等全部輔料）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。
申報(bào)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料，產(chǎn)品性能研究資料建議包括產(chǎn)品的下列性能：
⑴產(chǎn)品外觀及結(jié)構(gòu)尺寸，并提供圖示說明。
⑵表面元素分析及表面形貌：纖維樁經(jīng)切削加工成型后表面元素組成與分布決定了其表面的性質(zhì)和特征，建議企業(yè)分析表面元素以利于后續(xù)臨床粘接步驟的確定；表面形貌是纖維樁產(chǎn)品微觀結(jié)構(gòu)的主要特征之一，其表面粗糙度與纖維樁的制作工藝、外形設(shè)計(jì)、纖維直徑、纖維含量以及樹脂基質(zhì)等因素有關(guān)，建議企業(yè)提供顯微鏡下纖維樁表面形貌的微觀結(jié)構(gòu)，纖維樁表面加工應(yīng)精細(xì)、無纖維剝離。
⑶內(nèi)部結(jié)構(gòu)：理想的纖維樁其內(nèi)部結(jié)構(gòu)應(yīng)具備以下特征：樹脂基質(zhì)均勻包裹于纖維樁周圍，基質(zhì)與纖維間緊密結(jié)合無界面；纖維粗細(xì)一致，無參差不齊現(xiàn)象，每根纖維貫穿于樁體內(nèi)部并均勻分散于樹脂基質(zhì)中；纖維連續(xù)無折斷，纖維間無相互擠壓現(xiàn)象；樹脂基質(zhì)結(jié)構(gòu)均勻，基質(zhì)內(nèi)無氣泡、空隙、顆粒雜質(zhì)等瑕疵。
應(yīng)提供使用顯微鏡等手段所觀察得產(chǎn)品信息：纖維樁內(nèi)部應(yīng)是否可見孔隙、氣泡及顆粒雜質(zhì)；剖面下纖維的直徑、直徑分布范圍及纖維密度，是否存在纖維直徑不均、纖維斷裂及纖維排列無限、分布不均；纖維與樹脂基質(zhì)界面的狀況。
⑷彈性模量（GPa）：纖維樁的彈性模量主要由其所含的纖維類型決定，其次是樹脂部分。當(dāng)外力作用于纖維樁發(fā)生彈性形變時(shí)，應(yīng)力首先作用于剛性較大的纖維上，然后再傳導(dǎo)至有緩沖作用的樹脂部分。當(dāng)纖維-樹脂界面應(yīng)力增加到一定程度時(shí)發(fā)生樹脂的扭曲變形以及纖維與樹脂的分離現(xiàn)象，最終伴隨纖維的斷裂而導(dǎo)致樁體的折斷。另外，纖維樁的組成結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝對(duì)其彈性模量也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。
應(yīng)明確彈性模量并提供彈性模量設(shè)定依據(jù)，建議纖維樁的彈性模量應(yīng)盡可能地接近牙本質(zhì)的彈性模量，當(dāng)牙齒受力后樁與牙根發(fā)生相同或相近的形變和位移，樁-牙本質(zhì)界面應(yīng)力分布均勻，降低根折的發(fā)生率。產(chǎn)品彈性模量與產(chǎn)品說明書規(guī)定值的偏差應(yīng)在±30%以內(nèi)。
⑸彎曲強(qiáng)度：不同材料組成（如纖維的種類、樹脂基質(zhì)成分等）的纖維樁彎曲強(qiáng)度存在差異，一般認(rèn)為纖維樁的彎曲強(qiáng)度應(yīng)大于400MPa。
⑹纖維樁透光性（或可見光傳導(dǎo)性）：描述產(chǎn)品是否具有透光性。
⑺ X射線阻射性：纖維樁類產(chǎn)品應(yīng)具有一定的X射線阻射性。
⑻吸水值（μg/mm3）和溶解值（μg/mm3）。
⑼纖維添加量：不同纖維的種類及添加比例的纖維樁彈性模量和彎曲性能差異較大，建議企業(yè)提供纖維種類及添加比例的驗(yàn)證性資料。
(10)纖維樁與粘結(jié)劑的粘接界面狀況（如纖維樁在根管內(nèi)放置的推出強(qiáng)度）。
(11)纖維樁表面處理（酸蝕、噴砂粗糙化、硅烷化）對(duì)樁本身及這些結(jié)合強(qiáng)度的影響（如適用）。
(12)纖維樁形狀及軸向面特征及設(shè)置依據(jù)。
(13)纖維樁的疲勞性能：疲勞強(qiáng)度反映了材料在動(dòng)態(tài)載荷下抵抗斷裂破壞的性能。
2. 生物相容性評(píng)價(jià)
牙科纖維樁產(chǎn)品是置入人體牙齒根管內(nèi)，與牙本質(zhì)持久接觸的產(chǎn)品，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：
（1）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略和所含程序；
（2）醫(yī)療器械所用材料選擇的描述；
（3）材料表征
－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析
－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較
（4）選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；
（5）已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總；
（6）完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。
具體生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)參照YY/T 0268《牙科學(xué)用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評(píng)價(jià) 第1單元:評(píng)價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》確定，建議考慮：
細(xì)胞毒性
致敏性
急性全身毒性
刺激或皮內(nèi)反應(yīng)
遺傳毒性
亞慢性全身毒性
3. 產(chǎn)品有效期和包裝研究
產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程。牙科纖維樁產(chǎn)品有效期驗(yàn)證一般包括產(chǎn)品有效期驗(yàn)證和包裝驗(yàn)證。
（1）有效期驗(yàn)證：提供產(chǎn)品有效期及有效期驗(yàn)證資料。
產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化的研究。
在有效期驗(yàn)證試驗(yàn)中，應(yīng)至少包括三個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品，每一批號(hào)的產(chǎn)品應(yīng)平均分配到各試驗(yàn)組。在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，如在成品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測(cè)試方法的驗(yàn)證資料。在驗(yàn)證資料中，將所選參數(shù)具有至少95％可信區(qū)間位于有效期可接受限度內(nèi)的時(shí)間作為最終有效期。
若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T0681.1。
(2) 包裝驗(yàn)證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。
對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)者提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。
4. 其他資料 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品從原材料至成品的全部的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。應(yīng)包括工藝路線、關(guān)鍵工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況（如起始濃度、去除措施、殘留濃度、對(duì)殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等）及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。
纖維樁的基本組成為樹脂基質(zhì)和纖維，玻璃纖維需應(yīng)用硅烷偶聯(lián)劑表面處理后才能與樹脂基質(zhì)有機(jī)結(jié)合。纖維樁生產(chǎn)過程中硅烷偶聯(lián)劑用量及玻璃纖維硅化處理工藝很大程度決定產(chǎn)品機(jī)械性能。玻璃纖維硅化處理有三種工藝：前處理、后處理、遷移法，前處理法是將偶聯(lián)劑配在浸潤(rùn)劑中，在玻璃纖維拉絲過程中同時(shí)對(duì)玻璃表面進(jìn)行化學(xué)處理；后處理法是先去除玻璃纖維表面浸潤(rùn)劑，再經(jīng)一定濃度的偶聯(lián)劑溶液浸漬處理、水洗、烘干等工藝使玻璃纖維表面覆蓋一層偶聯(lián)劑；遷移法是將偶聯(lián)劑加入到有機(jī)樹脂中，玻璃纖維經(jīng)過浸膠后，偶聯(lián)劑自動(dòng)從樹脂膠液中遷移到玻璃纖維表面，與玻璃纖維表面發(fā)生偶聯(lián)作用。對(duì)于這一關(guān)鍵生產(chǎn)工藝應(yīng)明確硅烷偶聯(lián)劑的使用方法、配置濃度、PH值、玻璃纖維具體表面硅化處理工藝過程。此外，在纖維樁的生產(chǎn)加工中，需要加入固化劑、交聯(lián)劑、增塑劑等物質(zhì)，以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的形狀；加入紫外線吸收劑、阻射劑等，以提高產(chǎn)品性能，這些物質(zhì)的配伍、用量、添加時(shí)機(jī)、使用方法等均會(huì)不同程度影響纖維樁產(chǎn)品的理化性能，在生產(chǎn)制造信息中應(yīng)詳盡描述。
2.生產(chǎn)場(chǎng)地
若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的概況。
（四）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料
按照YY 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)已被全面地分析；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：
1. 可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參考YY 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來源并不局限于此。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來源企業(yè)應(yīng)具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。
2. 產(chǎn)品有關(guān)危害的清單
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的清單，以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。
申請(qǐng)者應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：
（1）材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：
材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源
材料的生物相容性
（2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：
污染
添加劑（助劑）的殘留
生產(chǎn)環(huán)境潔凈度
（3）產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：
刺激性、致敏性
（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：
使用產(chǎn)品時(shí)未按照說明書中操作方法操作
忽視說明書中適用范圍及禁忌證、警示信息內(nèi)容
（5）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：
包裝破損
標(biāo)識(shí)不清
與貯存和運(yùn)輸過程不適宜
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY0316要求依次從設(shè)計(jì)、保護(hù)、說明書進(jìn)行考慮。
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說明書等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。
（五）產(chǎn)品技術(shù)要求
申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說明、產(chǎn)品描述的一般信息（原材料、組成成分及百分含量、尺寸結(jié)構(gòu)等）、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容應(yīng)引用現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及中國(guó)藥典的版本號(hào)。對(duì)產(chǎn)品技術(shù)中所有的試驗(yàn)項(xiàng)目（包括理化性能和生物學(xué)評(píng)價(jià)等）所采用的試驗(yàn)方法進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。若采用公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法，可直接引用該方法并標(biāo)明出處，無須贅述；若對(duì)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法有所修改，還應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因。對(duì)每一個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目，可用諸如表格的形式清晰簡(jiǎn)潔地將試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行表述，包括描述試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)。
制定牙科纖維樁技術(shù)要求的常用參考標(biāo)準(zhǔn)如下：
YY/T0517-2009《牙科預(yù)成根管樁》
產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)應(yīng)不低于YY/T 0517-2009《牙科預(yù)成根管樁》中的相關(guān)要求，檢驗(yàn)方法應(yīng)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗(yàn)證的方法并說明原因。
本指導(dǎo)原則給出了牙科纖維樁的性能指標(biāo)要求，建議考慮但不限于以下內(nèi)容：
外觀
尺寸
錐度
彎曲強(qiáng)度（MPa）
彈性模量
表面硬度
X線阻射性能
透光性或可見光傳導(dǎo)性
吸水值和溶解值
內(nèi)部孔隙
疲勞性能
纖維樁與粘結(jié)劑的粘接界面狀況（如纖維樁在根管內(nèi)放置的推出強(qiáng)度）。
微生物限量值
工作時(shí)間（秒）：適用于半預(yù)成纖維樁材料
硬化時(shí)間（分鐘）：適用于半預(yù)成纖維樁材料
固化時(shí)間（分鐘）：適用于半預(yù)成纖維樁材料
固化深度（mm）：適用于半預(yù)成纖維樁光固化材料。
如有不適用的項(xiàng)目，應(yīng)予以說明。本章僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。
對(duì)于CAD/CAM工藝的預(yù)成纖維樁等應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及廠家聲稱的其他性能要求，應(yīng)在技術(shù)要求中明確。
（六）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告
申請(qǐng)人應(yīng)提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評(píng)價(jià)意見。產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，產(chǎn)品應(yīng)在檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)。此外，還應(yīng)提供檢驗(yàn)樣品規(guī)格型號(hào)的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。
牙科纖維樁產(chǎn)品的典型性選擇應(yīng)考慮技術(shù)指標(biāo)及性能不改變、功能可以達(dá)到最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。通常需要綜合考慮相關(guān)因素，既考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、生產(chǎn)加工工藝、技術(shù)性能要求、配合使用產(chǎn)品、交付狀態(tài)等產(chǎn)品的固有特性，也要考慮產(chǎn)品的生物受力環(huán)境及檢測(cè)的具體試驗(yàn)項(xiàng)目。建議側(cè)重考慮產(chǎn)品力學(xué)性能彎曲強(qiáng)度最差情況，如需要可利用有限元模擬分析，確定產(chǎn)品的典型性。若型號(hào)間的差異對(duì)產(chǎn)品性能和技術(shù)特征產(chǎn)生影響，應(yīng)分別選取典型樣品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)；也可根據(jù)差異情形選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。
申請(qǐng)人應(yīng)按《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》選擇合理的臨床評(píng)價(jià)方式，提交臨床評(píng)價(jià)資料。
1. 依據(jù)《發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄通告》，對(duì)于符合YY/T 0517《牙科預(yù)成根管樁》的相關(guān)要求，用于根管治療后牙體大面積缺損時(shí)對(duì)重建的冠核進(jìn)行可靠固位的牙科纖維樁產(chǎn)品，免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?；砻馇闆r不包括使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。
2. 臨床試驗(yàn)基本要求
在中國(guó)境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)的應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本指導(dǎo)原則的要求。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等。
根據(jù)牙科纖維樁產(chǎn)品使用特點(diǎn)，纖維樁的有效性需通過樁核冠（纖維樁—樹脂核—冠/橋）修復(fù)體進(jìn)行整體驗(yàn)證，冠橋修復(fù)體需經(jīng)由臨床機(jī)構(gòu)設(shè)計(jì)并經(jīng)技工室加工制作，即纖維樁的有效性不僅取決于產(chǎn)品本身屬性，還與配套使用粘接劑、樹脂核材料屬性及樁核冠修復(fù)體的臨床設(shè)計(jì)、加工工藝、臨床操作水平有關(guān)，因此建議牙科纖維樁產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足合理的修復(fù)體設(shè)計(jì)和規(guī)范的臨床操作的要求。
臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面，供參考：
（1）受試對(duì)象
根據(jù)本產(chǎn)品目標(biāo)適用人群，在臨床研究方案中描述受試者口腔狀況并規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。
受試者口腔狀況至少應(yīng)描述：受試者口腔狀況包括口腔衛(wèi)生狀況，牙齒清潔度及色澤，牙齦及口腔黏膜情況，根尖周組織和牙周組織情況，咬合情況，牙體缺損情況，牙列缺損及缺失情況，預(yù)修復(fù)的牙位，根管充填情況，修復(fù)體的類型，使用輔助材料的情況等。
參考納入標(biāo)準(zhǔn)為：牙冠有缺損，需使用樁核冠修復(fù)；患牙已行完善根管治療，無根尖病變；牙槽骨無明顯吸收，牙根長(zhǎng)度大于等于臨床冠長(zhǎng)度；有完整牙本質(zhì)肩領(lǐng)，不松動(dòng)，無叩痛；口腔衛(wèi)生良好，牙齦健康無紅腫出血；行單冠修復(fù)，不作為固定橋或活動(dòng)義齒的基牙。對(duì)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)予剔除。
（2）對(duì)照組選擇及試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型
牙科纖維樁產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)根據(jù)需要可設(shè)置已上市產(chǎn)品作為對(duì)照組，建議盡可能采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并明確比較類型（優(yōu)效檢驗(yàn)、等效或非劣效檢驗(yàn)等）。如屬于非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)或優(yōu)效性檢驗(yàn)的比較類型，應(yīng)事先規(guī)定具有臨床意義的界值。如采用單組目標(biāo)值法，應(yīng)事先明確目標(biāo)值及其確定依據(jù)。
（3）評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
①評(píng)價(jià)指標(biāo)
為評(píng)價(jià)被試產(chǎn)品的性能，應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。
有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)定舉例：樁核邊緣完整性、樁核松動(dòng)、樁核折斷、樁核脫落、全冠脫落、牙根劈裂、繼發(fā)齲、根尖病變、患牙叩痛、牙周情況等。對(duì)于新型牙科纖維樁，還應(yīng)根據(jù)其宣稱的適應(yīng)癥和性能等增加相應(yīng)的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。
②評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
評(píng)價(jià)指標(biāo)需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
牙科纖維樁產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)示例如下（表1）（供參考）:
表1 牙科纖維樁產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（舉例）
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臨床評(píng)價(jià)對(duì)象 |
評(píng)價(jià)指標(biāo) |
成功 |
失敗 |
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樁核冠修復(fù)體 |
冠邊緣不密合 樁核有無松動(dòng)脫落 樁核折斷 全冠脫落 |
無
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有 |
|
牙體情況 |
牙根劈裂 繼發(fā)齲 根尖病變或叩痛 |
無 |
有 |
|
牙周情況 |
牙齦紅腫、變色或退縮 |
無 |
有 |
臨床試驗(yàn)過程中，還應(yīng)記錄各組患者的就診次數(shù)和操作時(shí)間，記錄在臨床研究期間任何可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、鎮(zhèn)痛劑、漱口水等的用藥情況等。
（4）臨床觀察
① 修復(fù)前評(píng)估
修復(fù)前評(píng)估應(yīng)包含：受試者的全身狀況，可能影響試驗(yàn)結(jié)果的任何疾病情況，受試者口腔狀況，包括：牙齒缺損程度、根面位置、牙根長(zhǎng)度、直徑和形狀、根管充填情況、根尖病變愈合情況、牙周膜有無增寬情況、牙周健康狀況，牙槽骨吸收程度等。
② 臨床操作步驟
應(yīng)詳細(xì)記錄臨床的操作步驟，明確所選用纖維樁、核樹脂、纖維樁樁道預(yù)備工具及粘接劑系統(tǒng)的型號(hào)等。至少應(yīng)記錄以下操作步驟和要點(diǎn)：
冠部初步預(yù)備：是否去除修復(fù)牙齒腐質(zhì)或原充填體，牙本質(zhì)肩領(lǐng)高度及厚度等。
樁道預(yù)備：根據(jù)X線片預(yù)先確定的纖維樁在根管內(nèi)長(zhǎng)度、配套用引導(dǎo)鉆、擴(kuò)孔鉆、終鉆型號(hào)及預(yù)備過程，預(yù)備完成后X線片顯示的樁道預(yù)備情況等。建議記錄預(yù)備后根管深度：使用牙周探針插入根管內(nèi)并保持直立，以牙冠邊緣最低點(diǎn)處，或者髓室底平面為準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)量。
樁道消毒與清潔：根管消毒劑名稱、消毒步驟。
試放纖維樁:樁體和樁道密和性、是否裁剪纖維樁、輔樁等。
粘接纖維樁：粘接劑系統(tǒng)類型、粘接過程如酸蝕、涂布、光照等。
制作樹脂核：螺旋充填器分層堆核。
完成牙體預(yù)備：肩臺(tái)位置及邊緣形態(tài)、冠修復(fù)體類型。
牙體預(yù)備及制取印模：建議測(cè)量預(yù)備體剩余牙體組織高度：在患牙牙冠的頰、舌、近中、遠(yuǎn)中四個(gè)位置分別進(jìn)行測(cè)量，在頰側(cè)和舌側(cè)的中點(diǎn)處測(cè)量牙冠邊緣到齦緣的距離，在牙冠近遠(yuǎn)中的外展隙處測(cè)量牙冠邊緣到齦緣的距離。
③ 修復(fù)后評(píng)估
依據(jù)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)的項(xiàng)目對(duì)修復(fù)體進(jìn)行即刻評(píng)價(jià)，拍攝根尖片，并記錄評(píng)價(jià)的結(jié)果。未出現(xiàn)上述異常情況，則視為修復(fù)成功。
④ 臨床觀察時(shí)間
根據(jù)牙科纖維樁產(chǎn)品特點(diǎn)確定合適的臨床觀察及隨訪時(shí)間。建議臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間點(diǎn)為佩戴樁核冠修復(fù)體后１周、6個(gè)月。屬于下列情形的建議適當(dāng)延長(zhǎng)臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間，如：①牙科纖維樁產(chǎn)品組成材料缺乏臨床應(yīng)用的安全數(shù)據(jù)。②缺乏申報(bào)產(chǎn)品臨床觀察期內(nèi)（6個(gè)月）各性能趨于穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。③應(yīng)用技術(shù)與已上市的牙科纖維樁產(chǎn)品不同。
（5）樣本量估計(jì)
可根據(jù)以下六方面確定樣本量估計(jì)的參數(shù)，即
①擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型；
②擬采取的比較類型：優(yōu)效檢驗(yàn)、等效或非劣效檢驗(yàn)；
③允許犯假陽性錯(cuò)誤的概率a（通常不超過雙側(cè)0.05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率b（通常不超過0.2）；
④ 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型和有關(guān)的效應(yīng)大小及其變異程度；
⑤ 如果是等效或非劣效檢驗(yàn)，應(yīng)提供有臨床意義的界值；
⑥ 根據(jù)實(shí)際情況，確定可能的病例脫落率，以保證有足夠的把握度檢測(cè)組間差異；
（6）統(tǒng)計(jì)分析
應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，明確交代統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集定義及統(tǒng)計(jì)分析軟件。
統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容應(yīng)至少包括如下四部分：
①臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入組人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
②基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；
③療效/效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ITT分析集）和最終完成試驗(yàn)的受試者（PP分析集）分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以評(píng)價(jià)結(jié)果的一致性。療效分析時(shí)，除點(diǎn)估計(jì)外，還應(yīng)給出點(diǎn)估計(jì)的95%的置信區(qū)間估計(jì)；
④安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件，對(duì)所有發(fā)生的不良事件應(yīng)評(píng)價(jià)其是否與所研究產(chǎn)品有關(guān)。
（7）臨床試驗(yàn)報(bào)告
臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱；規(guī)格型號(hào)；修復(fù)體類型；修復(fù)體應(yīng)用部位；各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項(xiàng)。
臨床試驗(yàn)報(bào)告中需明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪病例需明確失訪原因。
臨床試驗(yàn)報(bào)告中需提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。
臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施需予以明確。
臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由研究單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具明確的臨床試驗(yàn)結(jié)論。
（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、應(yīng)用技術(shù)、禁忌癥等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)保持一致。產(chǎn)品的描述、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。
說明書不應(yīng)宣稱沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)，應(yīng)實(shí)事求是地介紹產(chǎn)品的特點(diǎn)。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不使用“系列”、“等”、“無毒”、“對(duì)人體無害”等含混和絕對(duì)性用詞。
此外，還應(yīng)包含以下內(nèi)容的適用項(xiàng)：
1.纖維根管樁的主要成分；
2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及重要部位的尺寸；
3.纖維根管樁的彎曲強(qiáng)度和彎曲彈性模量；
4.建議使用的樹脂粘接材料和使用方法；
5.提供與產(chǎn)品配套的根管擴(kuò)大成型鉆的相關(guān)尺寸信息；
6.使用過程中的注意事項(xiàng)；
7.不同尺寸纖維根管樁應(yīng)有明確的區(qū)分標(biāo)識(shí)；
8.明確推薦的清潔或消毒方法；
9.警示信息，列出使用注意事項(xiàng)和其他應(yīng)該說明的問題，明確產(chǎn)品禁忌證、毒副作用和與其他物質(zhì)的交互作用等。
五、參考文獻(xiàn)
略。
六、起草單位
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
附件2
《牙科纖維樁注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見反饋表
單位名稱/專家名稱： 聯(lián)系人： 聯(lián)系電話：
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涉及條款 |
原文內(nèi)容 |
修改建議和意見 |
依據(jù) |
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來源：CMDE
整理：TACRO
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