附件1
腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術審查指導原則
本指導原則旨在為申請人進行腔鏡用吻合器產(chǎn)品的注冊申報提供技術指導，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。
本指導原則是對腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。
本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
本指導原則的適用范圍為腔鏡下使用的吻合器。該類吻合器可帶或不帶切割功能，主要用于腔鏡下組織/臟器的切除、閉合及消化道重建。
二、注冊申報資料要求
1.概述
產(chǎn)品名稱依據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》確定。根據(jù)吻合后釘?shù)呐帕行螤?，可命名為腔鏡用直線型吻合器、腔鏡用管型吻合器、腔鏡用弧線型吻合器等，若同時有切割功能，名稱中可帶有“切割”字樣，根據(jù)吻合器器身是一次性使用或可重復使用，產(chǎn)品名稱中可帶有“一次性”或“可重復使用”字樣。如：產(chǎn)品名稱可為一次性腔鏡用直線型吻合器、一次性腔鏡用直線型切割吻合器。
2.產(chǎn)品描述
產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、結構組成（含配合使用的附件）、工作原理、主要原材料、性能、預期用途、適用的解剖部位，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時提供圖示說明。
（1）結構組成
通常情況下一套完整的腔鏡用吻合器（以下簡稱“吻合器”）最基本組成是器身和組件；器身由手柄、保險裝置、旋轉(zhuǎn)環(huán)、關節(jié)旋鈕、釘砧（又名抵釘座）和釘砧釋放鈕等組成。吻合器中可更換部分通常稱為組件，組件一般包括釘倉（釘匣）、吻合釘和推釘片。根據(jù)產(chǎn)品設計不同，切割刀可裝配于器身或組件。
典型產(chǎn)品的結構示意圖如下：
腔鏡用切割吻合器及組件
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④旋轉(zhuǎn)軸環(huán) |
⑦卸載按鈕 |
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②桿 |
⑤擊發(fā)按鈕 |
⑧手柄 |
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③關節(jié)頭旋鈕 |
⑥回復鈕 |
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一次性可旋轉(zhuǎn)釘匣一次性尖端彎曲可旋轉(zhuǎn)釘匣
腔鏡用直線型切割吻合器
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1.關閉桿 |
8.釋放鈕 |
15.釘倉卡槽 |
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2.擊發(fā)桿 |
9.手柄 |
16.刀頭指示線 |
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3.旋轉(zhuǎn)鈕 |
10.握持面 |
17.吻合線 |
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4.調(diào)節(jié)撥片 |
11.釘倉對準卡 |
18.切割線 |
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5.刀片方向切換鈕 |
12.護釘板 |
19.近端黑線 |
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6.擊發(fā)指示窗 |
13.釘砧 |
20.關節(jié)頭 |
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7.刀片方向指示窗 |
14.釘倉座 |
21.釘倉 |
腔鏡用管型吻合器
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1. 桔紅色結扎區(qū) |
6. 保險 |
11. 可拆卸頭組裝 |
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2. 穿刺器 |
7. 擊發(fā)手柄 |
12. 結扎凹槽 |
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3. 縫合釘倉 |
8. 護釘板 |
13. 緊縮彈簧 |
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4. 刻度指示窗 |
9. 輔助穿刺器 |
14. 釘砧桿 |
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5. 調(diào)節(jié)旋鈕 |
10. 輔助穿刺器帽 |
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（2）工作原理
吻合器通過機械傳動裝置，將預先放置在組件中呈兩排或數(shù)排互相平行錯位排列的吻合釘，擊入已經(jīng)對合好需要吻合在一起的組織內(nèi)，吻合釘在穿過組織后受到前方釘砧阻擋，向內(nèi)彎曲，形成類“B”形互相錯位排列，將組織吻合在一起。由于小血管可以從“B”形吻合釘空隙中通過，故不影響吻合部位及其遠端的血液供應。
3.型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，說明型號規(guī)格的劃分依據(jù)、明確各型號規(guī)格的區(qū)別?？刹捎脤Ρ缺砘驇в姓f明性文字的圖片、圖表，對不同型號規(guī)格的結構組成、性能指標加以描述。
4.包裝說明
有關產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。
5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥
（1）適用范圍：應當明確產(chǎn)品的適用范圍，包括預期應用的解剖部位、配合使用的器械（如適用）。
（2）適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標準的信息。
（3）禁忌癥：如適用，應當明確說明該產(chǎn)品禁忌應用的特定人群、疾病種類等。
6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品情況
應當提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
申請人應綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目應包括工作原理、結構組成、原材料、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等。
吻合器及吻合釘?shù)牟牧蠎闲袠I(yè)標準YY0875-2013《直線型吻合器及組件》（本指導原則中標準適用最新版本，下同）、YY 0876-2013《直線型切割吻合器及組件》中對原材料的規(guī)定。
明確產(chǎn)品全部原材料、供應商、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。說明原材料的選擇依據(jù)及來源。原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的質(zhì)控標準及生產(chǎn)過程中的檢驗步驟，提交原材料符合相應標準的全性能驗證報告。
對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位的相關研究資料。
7.其他需要說明的內(nèi)容。
（二）研究資料
至少應包含如下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。
應研究的產(chǎn)品基本性能包括外觀、尺寸、表面粗糙度、吻合釘材料（牌號及化學成分）、硬度（關鍵部件、切割刀）、吻合釘材料拉伸強度、靈活性（開閉靈活性、復位彈簧彈性、有效擊發(fā)指示區(qū)）、裝配性、閉合力、夾持力及其均勻性、吻合性能（成型吻合釘高度、吻合釘成型質(zhì)量、縫釘線完整性）、切割性能、切割刀鋒利度、吻合口耐壓性能、保險及安全裝置、耐腐蝕性（切割刀、抵釘座）、氣密性（若適用）、抵釘座與釘倉的安全間隙、包裝密封性及包裝封口剝離強度、無菌、熱原、環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）及其他對人體有潛在危害物質(zhì)的殘留量等。
若產(chǎn)品帶有配合使用的附件，應分別列出附件的材料、尺寸、性能要求。
對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應的性能要求，設計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學確認資料。
可參照的相關標準舉例如下（未標明年代號表示應參照最新版本）：
GB 1220不銹鋼棒
GB/T 3280不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶
GB/T 228.1金屬材料拉伸試驗第1部分：室溫試驗方法
GB/T 230.1金屬材料洛氏硬度試驗第1部分：試驗方法（A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標尺）
GB/T 4340.1金屬材料維氏硬度試驗第1部分：試驗方法
GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材
GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法
GB/T 14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法
YY 0875直線型吻合器及組件
YY 0876直線型切割吻合器及組件
YY/T 0149不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗方法
YY/T 0294.1 外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼
中華人民共和國藥典
ISO 13782外科植入物金屬材料外科植入用純鉭材料
2.生物相容性評價研究
對吻合器中與人體接觸的部件，如抵釘座、釘倉等應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準對吻合器進行生物相容性評價。一般應評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應等。
吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭材料。制成吻合釘?shù)募冣仭⑩伜辖鸩牧蠎?/span>GB/T13810中鈦或鈦合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化學成分要求；制成吻合釘?shù)募冦g材料應符合ISO13782中純鉭材料（Tal）的化學成分要求。選用表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭或其他材料，應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應。
以下參考標準未標明年代號表示應參照最新版本：
GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗
GB/T 16886.3醫(yī)療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗
GB/T 16886.5醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗
GB/T 16886.6醫(yī)療器械生物學評價第6部分：植入后局部反應試驗
GB/T 16886.10醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗
GB/T 16886.11醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗
3.滅菌工藝研究
（1）應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。腔鏡用吻合器的無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。
（2）對于可重復使用的吻合器，應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及推薦滅菌方法的確定依據(jù)，提供器械對所推薦滅菌方法耐受性的研究資料。
（3）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
4.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究
（1）產(chǎn)品貨架有效期
貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化試驗選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的真實運輸儲存條件下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配。加速老化研究報告中應明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。
（2）產(chǎn)品包裝研究
可依據(jù)有關國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）包裝研究，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。
吻合器與組件分開包裝的，應分別對其有效期和包裝進行研究。
5.臨床前動物實驗
吻合器在進行人體臨床試驗前應進行動物實驗。臨床前動物實驗的目的主要是通過相關動物來考察產(chǎn)品的安全性和有效性，以及臨床相關參數(shù)（如組織厚度）的確定，預測其在人群中使用時可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風險，并為臨床試驗方案的制定提供依據(jù)。建議在具有資質(zhì)的實驗室進行臨床前動物實驗。
建議申請人建立與擬申報產(chǎn)品預期用途相對應的各個解剖部位應用的動物模型。
建議動物實驗方案嚴格按照產(chǎn)品適用范圍和使用方法制定。應至少評價以下指標：
（1）有效性評價指標
有效性評價指標應包括即刻吻合成功率、吻合口愈合率、吻合口耐壓性能等。
（2）安全性評價指標
安全性評價指標主要為吻合口并發(fā)癥（主要為吻合口出血、吻合口瘺及吻合口狹窄）、吻合口周圍瘢痕組織增生情況、肺實質(zhì)滲漏及肺不張（若適用）。還應包括動物的生理狀態(tài)及不良事件，如動物外觀體征、行為活動、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食量、體重、血液學和血液生化學指標（如肝功能、腎功能等）、大體解剖和組織病理學檢查等指標。
申請人應對動物實驗中有關安全事件進行完整的記錄，分析原因并判定與器械的關聯(lián)性，為產(chǎn)品風險分析和下一步的臨床試驗奠定理論基礎。
為保證人類受試者的合法權益，只有在獲得充分動物實驗數(shù)據(jù)，且能證明產(chǎn)品對受試者無潛在安全性擔憂時才可考慮進行臨床試驗。
動物實驗研究中，建議申請人根據(jù)擬申報器械的性能結構特點及臨床使用情況，選取合適的對照產(chǎn)品。實驗例數(shù)的選擇應符合統(tǒng)計學原則。
申請人應提交詳細的動物實驗研究方案和研究報告。應至少包括但不局限于以下內(nèi)容：
①實驗目的
②實驗器材和試劑
③動物的種類、數(shù)量、動物微生物級別和飼養(yǎng)環(huán)境以及該種類作為受試動物的合理性解釋及選擇依據(jù)
④實驗方法（樣品準備、動物準備、手術方法）、術前準備等
⑤對照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)
⑥動物模型的種類及建立方法
⑦產(chǎn)品的使用方法
⑧觀察方法與觀察指標
⑨數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析
⑩結果判定標準與實驗結論
應提交原始實驗數(shù)據(jù)。
6.其他資料
結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（三）生產(chǎn)制造信息
應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。
吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結構、理化性能、結合強度等信息及其相關的制備工藝。
明確生產(chǎn)工藝的質(zhì)量控制標準以及加工助劑殘留控制的驗證資料。
對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定，通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價提交臨床評價資料的，臨床評價資料應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的規(guī)定。
對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定需要進行臨床試驗的吻合器產(chǎn)品，臨床試驗應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》有關要求。
1.臨床適應癥的選擇
詳細說明試驗對象的選擇范圍、納入標準和排除標準，對照組的設置情況。
臨床試驗選擇的手術部位和/或組織類型及厚度應能覆蓋產(chǎn)品擬申報的臨床適用范圍。
2.評價指標
評價指標應包括有效性指標、安全性指標及術中操作性能評估指標。有效性評價指標應明確主要有效性評價指標和次要有效性評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，應包括術中直接觀察到的及術后通過輔助檢查或患者癥狀及隨訪可以獲得的信息。
以用于消化道（切割）吻合的腔鏡下使用吻合器為例：
（1）有效性評價指標
①主要有效性評價指標：在手術中進行消化道的橫斷和吻合，擊發(fā)成功后退出器械，仔細檢查切割吻合環(huán)/吻合線是否完整，有無滲漏、出血。若吻合環(huán)完整，無滲漏、出血則視為吻合成功，否則視為吻合失敗。必要時采用注氣法進行檢驗，觀察吻合口是否有氣泡溢出，無氣泡溢出記錄為吻合成功，有明顯氣泡溢出記錄為吻合失敗。
②次要有效性評價指標：為術后吻合口愈合情況，主要通過腸鳴音恢復情況、進食和排便情況進行判斷。腸鳴音恢復，能順利進食和排便視為吻合口愈合。
③其他觀察指標：包括術中情況（如：手術時間、吻合時間、因吻合器原因?qū)е碌闹修D(zhuǎn)率、吻合后需要手工間斷縫合加固的針數(shù)等），術前及術后的生命體征和實驗室檢查情況（血常規(guī)、生化指標等）。
（2）安全性評價指標：術中因爆釘致吻合口裂開情況；術后并發(fā)癥情況，包括吻合口出血、吻合口漏、感染等。
①吻合口出血：術后出現(xiàn)消化道出血并通過觀察消化腔減壓管及腹腔內(nèi)引流管、內(nèi)鏡、血管造影等明確為吻合口來源者，若未能明確來源則稱為消化道出血。
②根據(jù)文獻報道出現(xiàn)下述至少一項者為吻合口漏：A.影像學檢查如消化道造影證實吻合口漏；B.腹腔引流管或切口內(nèi)出現(xiàn)糞性物質(zhì)，并可排除腸道其他部位來源；C.再次手術探查證實為吻合口漏；D.吻合口旁的腹盆腔膿腫。吻合口漏根據(jù)嚴重程度分為3級：A級：不需要特別處理；B級：需要積極處理，但是不需要再次手術；C級：需要再次手術。
（3）吻合器操作性能評估
①吻合器單手操作是否順暢；
②吻合器能否正常擊發(fā)；
③吻合完畢后回退是否順暢、有無卡壓組織、有無阻力；
④吻合器多次連續(xù)擊發(fā)是否可靠；
⑤吻合器是否能完全切斷組織。
3.研究設計和研究假設
建議申請人采用前瞻性、隨機對照設計，將擬申報器械與已獲準上市器械進行對比。對照器械應與擬申報器械采用類似的材料制成且具有相同/相似的預期用途。
對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。
4.比較的類型
如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，申請人應說明選擇的依據(jù)。
若選用非劣效檢驗，應選擇已上市的行業(yè)內(nèi)及臨床公認的性能優(yōu)異的同類吻合器作為對照器械。
5.樣本量確定依據(jù)
試驗例數(shù)應具有統(tǒng)計學意義，應足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。
樣本量的大小應根據(jù)如下要素確定：
（1）受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性評價指標及其估計值。
（2）比較的類型（優(yōu)效性檢驗、等效性檢驗、非劣效檢驗）。
對于非劣效和等效性試驗，應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。
（3）顯著性水平、Ⅰ類錯誤概率α值為雙側0.05（即單側0.025），Ⅱ類錯誤概率β通常不超過0.2（即單側0.1）。
應在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來源出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。如果對多個指標進行計算，得出不同估計值，則取最大者。使例數(shù)滿足所有指標應具有統(tǒng)計學意義。
（4）應考慮20%以內(nèi)的脫落率。故根據(jù)樣本例數(shù)計算公式計算的樣本數(shù)，加20%的樣本數(shù)。
6.統(tǒng)計分析方法
應在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應在全分析集、符合方案集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。
（1）描述性分析
計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。
（2）臨床觀察指標的統(tǒng)計學分析
基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對觀察指標（計數(shù)資料和計量資料）的組間比較應根據(jù)觀察指標的性質(zhì)選擇相應的統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計分析檢驗。
（3）安全性評價
報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究器械的關系。
7.試驗所用樣品的信息
應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。
8.患者隨訪
建議必要時對臨床試驗中納入的患者進行隨訪。
（五）產(chǎn)品風險分析資料
按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤痪C合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結果應形成風險管理報告。
吻合器產(chǎn)品已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面：
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風險類別 |
具體示例 |
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吻合器不能正確擊發(fā)（吻合器手柄不能擊發(fā)，器身連接不緊密，吻合器內(nèi)鎖折斷，組件連接不良、吻合器卡釘?shù)龋┮鹞呛峡诔鲅?、吻合口漏、吻合口周圍組織損傷等；吻合器及吻合釘材料選擇不當，導致不能有效切割或無法吻合（包括吻合釘成形不良、吻合線不完整、吻合釘丟失等）。產(chǎn)品設計上不應有聯(lián)動保險或自動打開保險，以免誤擊發(fā)或?qū)Σ僮髡咴斐蓳p傷。 |
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生物相容性風險 |
原材料選擇不當； 滅菌未確認或未按已確認的參數(shù)滅菌； 未能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品； 產(chǎn)品重復使用導致患者受到感染和/或手術失??； 未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進行控制； 零部件未按要求清洗； 清洗用水不符合要求。 |
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生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險 |
污染； 工藝用水不合格； 生產(chǎn)環(huán)境； 初始污染菌； 零部件加工精度不當，部件互換性差； 裝配調(diào)整不當； 不合格品未被檢出； 發(fā)生缺釘/掉釘現(xiàn)象； 吻合釘質(zhì)量問題（釘不成形、錯位、斷釘）； 包裝不當； 滅菌方法不當或滅菌有效性未被充分確認/驗證。 |
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運輸和貯藏風險 |
不恰當?shù)陌b；污染；防護不當運輸中吻合釘脫位/脫落；吻合器器身損壞；貯藏環(huán)境不當。 |
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使用風險 |
釘倉與組織厚度不匹配、鉗口放置位置不當、吻合器型號選用不當、術中操作不當、吻合口張力過大等可導致吻合口出血、吻合口漏、吻合口狹窄等，說明書中應明示產(chǎn)品應由經(jīng)培訓的專業(yè)人員使用； 包裝標記不當，如會產(chǎn)生重復使用的危害，引起交叉感染； 對一次性使用的醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當，造成重復使用； 使用方法說明不當，造成操作錯誤； 不適當?shù)念A期使用規(guī)范，造成錯誤使用； 使用者未按規(guī)范程序使用。 |
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其他風險 |
未在吻合區(qū)進行吻合； 吻合釘成形不良； 嚴重粘膜水腫； 管壁肌層過厚或過?。?/span> 縫釘機械性能不符合要求； 材料強度??； 非預期組織損傷。 |
可通過產(chǎn)品設計控制、產(chǎn)品原材料選擇、生產(chǎn)工藝過程控制、產(chǎn)品技術性能指標的制定、動物實驗、臨床試驗、說明書、正確的標簽標識等多項措施對風險進行控制，以降低風險至可接受水平。
（六）產(chǎn)品技術要求
申請人應結合產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術要求與檢驗方法。產(chǎn)品技術要求中應包括產(chǎn)品的一般信息（結構組成、示意圖、原材料、滅菌方法、有效期、初包裝信息）、規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法。產(chǎn)品技術要求中的內(nèi)容引用國家標準、行業(yè)標準、中國藥典或國際標準的，應保證其有效性，并注明相應標準的編號、年號及中國藥典的版本號。制定吻合器技術要求的常用參考標準見上述產(chǎn)品性能研究章節(jié)。吻合器性能要求一般應包括如下項目：
1.外觀
參考YY 0875中相關要求制定。
2.尺寸（吻合長度、吻合釘高度）
3.吻合釘材料
應符合YY 0875中的相關規(guī)定。
4.靈活性、裝配性
參考YY 0875、YY 0876中相關要求制定。
5.吻合和/或切割性能、吻合口耐壓性能、切割刀鋒利度
參考YY 0875、YY 0876中相關要求制定。
6.擊發(fā)后聽覺/觸覺等反饋
7.硬度要求
重復使用吻合器的抵釘座硬度應不低于35HRC。
申請人也可根據(jù)自己產(chǎn)品的性能制定關鍵部件的硬度要求，但需要提供完整的驗證資料予以證明。
8.表面粗糙度
吻合器金屬外表面粗糙度Ra應不大于0.8μm。
9.耐腐蝕性能
重復性使用吻合器切割刀、抵釘座的耐腐蝕性能應符合
YY/T 0149中5.4 b級的規(guī)定。
10.安全/保護裝置
吻合器應具有安全保護裝置，如防止空釘倉擊發(fā)的保護
裝置。
11.吻合器器身與組件的連接牢固度
12.包裝密封
參考YY 0875制定。
13.滅菌
14.環(huán)氧乙烷殘留量
15.吻合器附件性能（若有）
16.化學性能（若適用）
產(chǎn)品技術要求中的性能指標不應低于相關行業(yè)標準（如YY 0875、YY 0876）中的適用條款的相關要求，檢驗方法應采用行業(yè)標準中的方法，若采用其他方法則應選擇經(jīng)驗證的方法并說明原因。
對宣稱的所有其他技術參數(shù)和功能，均應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。
產(chǎn)品技術要求的編制說明應說明產(chǎn)品性能指標及試驗方法制訂的依據(jù)。
（七）產(chǎn)品注冊檢驗報告
申請人應提供具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告和預評價意見。此外，還應提供檢驗樣品規(guī)格型號的選擇依據(jù)。
所檢驗型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。
（八）產(chǎn)品說明書和標簽
產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。
說明書開頭部分建議給予“使用前請仔細閱讀說明書全部內(nèi)容，不仔細按說明操作將會導致嚴重的手術后果，如吻合口裂開或滲漏”的提示。
1.適應癥
應列出手術種類、吻合的解剖部位，并且在某些情況下，應說明其適用的預期患者人群。
2.禁忌癥
說明不能使用該器械的疾病或情況。
3.產(chǎn)品基本信息
規(guī)格型號、結構組成、主要原材料、產(chǎn)品結構圖示、主要性能（如無菌、無熱原）等信息。
4.使用說明
包括器械操作方法及步驟（建議采用文字與圖示相結合
說明使用步驟）及各步驟應注意的情況。
應提示使用者注意該器械與附件（釘倉）的兼容性。
應明確MRI磁共振兼容性及限定MRI使用條件。
5.警告及預防措施
舉例如下：
● 微創(chuàng)操作應由受過足夠訓練與熟悉微創(chuàng)技術的人實施。在實施任何微創(chuàng)術前應查閱與有關該技術及其并發(fā)癥及危害的醫(yī)學文獻。
● 不同廠家之間的微創(chuàng)設備的尺寸可能各不相同。一個手術中如果同時應用不同廠家生產(chǎn)的微創(chuàng)手術器械及其附件，在手術前要核實其是否相兼容。
●手術前放療可能導致組織改變。例如，這些改變可能引起組織增厚而超出所選吻合釘?shù)闹付ǚ秶Ｈ魏螌Σ∪耸中g前的治療都應經(jīng)過仔細考量，可能需要更改手術技術或手術方式。
● 直到器械準備好要擊發(fā)，方可釋放保險裝置。
● 擊發(fā)前一定要檢查釘砧的安全性。
● 擊發(fā)后一定要檢查吻合線處止血情況、檢查吻合是否完整及有無滲漏。
● 確保組織厚度在指定范圍內(nèi)、組織在吻合器內(nèi)均勻分布。一側組織過多可引起吻合不佳，可能會發(fā)生吻合口滲漏。
● 在組織過多或組織過厚的情況下，試圖用力擊發(fā)扳機可能導致縫合線不完整，有可能吻合口裂開或滲漏。此外，可能發(fā)生器械損壞或擊發(fā)失敗。
● 一次擊發(fā)必須完成。切勿部分擊發(fā)器械。不完全擊發(fā)可能導致吻合釘成型不正常、切割線不完全、出血并從縫合線滲漏、和/或移除器械困難。
● 一定要擊發(fā)到底，以確?？p釘正確成型及組織切割正確。
● 擠壓擊發(fā)扳機會暴露出刀片。切勿反復按壓擊發(fā)桿，這樣會導致吻合部位損傷。
● 在插入裝置時，確保保險處于關閉位置以避免擊發(fā)桿不慎啟動，導致刀片意外暴露及吻合釘過早的部分或全部展開。
● 接觸過體液的器械應特別處置以防生物污染的發(fā)生。
● 器械或裝置一經(jīng)打開，不論使用與否，不得再次滅菌使用。處理前要確保鎖上保險。
● 本設備是滅菌包裝，僅限使用一次。多名患者使用可能危及設備的完整性，或存在受污染的風險，進而可能會導致患者傷害。
● 說明吻合器的最大擊發(fā)次數(shù)，給出“更換次數(shù)請勿超過最大擊發(fā)次數(shù)”，及“將本器械與吻合線加固材料一起使用可能會使擊發(fā)次數(shù)降低”的警示。
6.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中要求的其他內(nèi)
容。
三、參考文獻
1．《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第650號）
2．《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）
3．《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）
4.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）
5．《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）
6．《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）
7．《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第43號）
8. YY 0875-2013 直線型吻合器及組件
9. YY 0876-2013 直線型切割吻合器及組件
四、起草單位
國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術審評中心。
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