附件2
吻（縫）合器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2018年修訂）
本指導(dǎo)原則旨在為申請人進行吻（縫）合器（以下簡稱吻合器）注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對吻合器注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照第二類醫(yī)療器械管理的吻合器。目前臨床使用的具備“機械吻合”性能的器械種類繁多，本指導(dǎo)原則只收納了產(chǎn)品設(shè)計（材料、結(jié)構(gòu)）、生產(chǎn)工藝、技術(shù)性能和預(yù)期用途已相對成熟的“管型吻合器（含肛腸吻合器）、直線型吻合器、直線型切割吻合器和弧線型吻合器”產(chǎn)品。其他具備吻合功能的產(chǎn)品在設(shè)計、功能與預(yù)期用途方面與上述產(chǎn)品差異較大，有些產(chǎn)品甚至處于臨床早期應(yīng)用階段，如皮膚縫合器、腔鏡下使用吻合器未收錄在本指導(dǎo)原則內(nèi)。
吻合器名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。一般情況下，按照是否重復(fù)使用將吻合器分為重復(fù)使用和一次性使用兩類，兩類吻合器的結(jié)構(gòu)和功能基本相同。重復(fù)使用吻合器又包括完全重復(fù)使用和僅吻合器器身重復(fù)使用兩種。前者目前已退出市場，后者將吻合器控制擊發(fā)部分（即器身）設(shè)計為可重復(fù)使用，用不銹鋼等材料制成，可高溫高壓滅菌，同時配有一定數(shù)量的一次性使用組件，而器身經(jīng)重復(fù)滅菌，在其他病人中繼續(xù)應(yīng)用。這種組合使一臺手術(shù)中一把吻合器使用多個吻合組件成為現(xiàn)實，大大降低了手術(shù)成本。
通常情況下，吻合器按照吻合后釘?shù)呐帕行螤詈褪欠駧в星懈罟δ軄砻？芍貜?fù)使用的產(chǎn)品通用名稱為“管型吻合器”“直線型吻合器”“直線型切割吻合器”和“弧線型切割吻合器”等。而預(yù)期一次性使用產(chǎn)品應(yīng)帶有“一次性使用”等字樣。如“一次性使用管型吻合器” “一次性使用直線型吻合器” “一次性使用直線型切割吻合器” “一次性使用弧線型切割吻合器”等。其中管型吻合器又按照用途不同分為管型吻合器（消化道）和肛腸吻合器（或稱為痔吻合器）。
常見的產(chǎn)品名稱舉例：
一次性使用吻合器：
一次性使用管型消化道吻合器及組件
一次性使用直線型吻合器及組件
一次性使用弧線型吻合器及組件
一次性使用直線型切割吻合器及組件
一次性肛腸吻合器及組件
重復(fù)使用的吻合器：
管型吻合器或管型吻合器及組件
直線型吻合器或直線型吻合器及組件
直線型切割吻合器或直線型切割吻合器及組件
肛腸吻合器及組件
1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
通常情況下每一副完整的吻合器最基礎(chǔ)的組成是釘砧、器身和組件。釘砧又名抵釘座。組件是對吻合器中可更換部分的總稱，通常包括釘倉、推釘片和吻合釘。具備切割功能的組件通常稱為吻切組件。不具備切割功能的吻合器組件習(xí)慣稱為吻合組件。在本指導(dǎo)原則中統(tǒng)一稱為“組件”。
在此基礎(chǔ)上為了實現(xiàn)特定的功能或者增加器械的安全有效性，申請人會增加一些其他組成。如用來固定被吻合組織的定位針，用來防止二次擊發(fā)的保險機構(gòu)以及調(diào)節(jié)旋鈕等等。以下將分別介紹。
2.典型吻合器產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖
（1）一次性使用管型（消化道）吻合器
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理
吻合器工作原理與訂書機相似，故其總稱為Stapler。吻合器通過機械傳動裝置將預(yù)先放置在組件中，呈兩排或數(shù)排互相平行錯位排列的吻合釘擊入已經(jīng)對合好、需要吻合在一起的組織內(nèi)，吻合釘在穿過兩層組織后受到前方釘砧槽的阻擋，向內(nèi)彎曲，形成類“B”形互相錯位排列，將兩層組織永久性釘合在一起。由于毛細(xì)血管可以從類“B”形縫釘?shù)目障吨型ㄟ^，故不影響縫合部位及其遠(yuǎn)端的血液供應(yīng)，這種釘合可以實現(xiàn)穩(wěn)定的，張弛合理的，益于被吻合組織愈合的效果。
吻合釘應(yīng)采用符合生物兼容性（植入）的材料制造（如：鈦）要求。由于吻合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度由標(biāo)尺控制或有預(yù)定控制，避免了手工縫合過疏過密和結(jié)扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時也大大縮短了手術(shù)時間。
各種吻合器為達到類“B”型縫釘?shù)目p合，設(shè)計的主要部件有釘鉆、組件、擊發(fā)手柄，定位針，旋鈕及標(biāo)記尺等。為了切除吻合后多余組織，滿足臨床對吻合口及吻合效果的要求，還裝備了各種刀具，如環(huán)形刀，推刀等。這些部件按一定的操作規(guī)程使用，保證組織縫合或吻合口的迅速、準(zhǔn)確地完成。具體部件將在各類吻合器中介紹。
1.管型吻合器
管型消化道吻合器（簡稱為管型吻合器）：此類型的吻合器是為管腔組織吻合而設(shè)計。按釘砧與器械體是否可分離分為分體式和連體式兩類。按照是否可以調(diào)節(jié)吻合厚度分為可調(diào)節(jié)和不可調(diào)節(jié)兩種型式，按照外形可分為彎管型和直管型兩種形式。手術(shù)操作時，分別將待吻合的管腔組織兩端套入并收緊荷包固定于釘砧和器械體上。再將釘砧與器械體對合連接，可調(diào)節(jié)型調(diào)節(jié)吻合器末端調(diào)節(jié)旋鈕，將吻合器釘砧和器械體之間收緊至可擊發(fā)區(qū)域或預(yù)定位置，然后進行擊發(fā)即完成吻合，同時切除管腔內(nèi)多余的組織，吻合完成后退出器械。
管型吻合器主要用于消化道重建手術(shù)中的吻合口的創(chuàng)建。根據(jù)臨床醫(yī)生依照解剖學(xué)原理，一般將管身設(shè)計為直型和彎型兩種類型。其中以彎型最常用，并按吻合器釘砧直徑不同劃分為若干規(guī)格，不同直徑的管腔組織可選擇不同的規(guī)格。
肛腸吻合器：是管型吻合器的一種，此類吻合器專為肛腸手術(shù)設(shè)計，原理上與管型吻合器基本相同，在使用過程中需要與組件包配套使用。
使用該類吻合器進行的手術(shù)又稱為PPH（Procedure for Prolapsed and Hemorrhoids），即：痔上黏膜與黏膜下層切除術(shù)
2.直線型吻合器
這種吻合器根據(jù)閉合間隙是否可調(diào)分為固定間隙和可調(diào)間隙兩種型式。這種吻合器可將組織進行直線型縫合。將組織放在組件和釘砧之間，安置好定位針，根據(jù)組織厚度標(biāo)尺設(shè)定好適合的厚度，扳動擊發(fā)手柄，縫釘驅(qū)動器即將兩排平行錯位的縫釘植入組織并彎曲成類“B”形，和訂書機原理一樣，牢固地將兩層組織釘合封閉。這種吻合器無切割功能，在松開吻合器前，須沿縫合器邊緣，切除多余組織。
這種吻合器的組件可以更換，并設(shè)計有防止二次擊發(fā)和誤擊發(fā)裝置。吻合后釘?shù)呐帕行螤钔ǔ３手本€形，適用于消化道重建和臟器切除手術(shù)中的殘端或切口的關(guān)閉。因需要閉合組織的寬度和厚度不同，設(shè)計了多種規(guī)格長度、厚度的器械和組件供臨床選用，同一臺手術(shù)，一把直線型吻合器可更換多個長度一致組件。為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。
3.直線型切割吻合器
直線型切割吻合器根據(jù)切割刀的裝配位置分為器身帶刀和組件帶刀兩種型式。產(chǎn)品設(shè)計了可以同時在組織的兩側(cè)各擊入數(shù)排（常見的為兩排）直線、平行錯位排列的縫釘，用以釘合組織。使用時，將手柄壓下兩層組織進行固定以后，推動擊發(fā)鈕，向前方推進，推進過程中推刀在兩側(cè)已縫合好的組織之間進行切割離斷。平行的吻合釘相互錯位排列，可以很好地防止出血和滲漏。目前臨床廣泛應(yīng)用于消化道重建及臟器切除手術(shù)中的吻合口創(chuàng)建和殘端或切口的關(guān)閉，是一種同時能完成吻合與閉合二大功能的器械。同一臺手術(shù)一把直線型切割吻合器可更換多個長度一致的組件。為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。
4.弧線型切割吻合器
弧線型切割吻合器是在直線型吻合器和管型吻合器基礎(chǔ)上設(shè)計開發(fā)出來的，彌補了手術(shù)視野暴露困難時，直線型切割吻合器無法順利操作的缺陷?；【€型切割吻合器組件可以置換。同一臺手術(shù)一把弧線型切割吻合器可更換多個組件。為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。
弧線型切割吻合器臨床用于消化道重建和臟器切除手術(shù)中的殘端或切口的關(guān)閉，該器械由于特別的弧形頭設(shè)計，特別適用于盆腔底部手術(shù)暴露困難的部位。
（四）注冊單元劃分的原則和實例
產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。用于同一臺手術(shù)中可更換的組件，可以作為一個注冊單元。
例如：
重復(fù)使用的吻合器及組件與一次性使用的吻合器及組件應(yīng)分別作為獨立的注冊單元；
用于腹部手術(shù)的管型吻合器與用于肛腸的痔吻合器應(yīng)分別作為獨立的注冊單元；
直線型吻合器與直線型切割吻合器應(yīng)作為獨立的注冊單元；
弧線型吻合器應(yīng)作為獨立的注冊單元；
同一預(yù)期用途的連體式或分體式管型吻合器可作為同一注冊單元；
同一預(yù)期用途的器身帶刀和組件帶刀的直線型切割吻合器可作為同一注冊單元；
同一預(yù)期用途的固定間隙和可調(diào)間隙直線型切割吻合器可作為同一注冊單元。
（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
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標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)號 |
標(biāo)準(zhǔn)名稱 |
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GB/T 230.1—2009 |
《金屬材料 洛氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》（A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標(biāo)尺） |
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GB/T 1220—2007 |
《不銹鋼棒》 |
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GB/T 4340.1—2009 |
《金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》 |
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GB/T 3280—2015 |
《不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶》 |
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GB/T 13810—2017 |
《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 |
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GB/T 14233.1—2008 |
《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學(xué)分析方法》 |
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GB/T 14233.2—2005 |
《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法》 |
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GB/T 16886.1—2011 |
《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》 |
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GB/T 16886.5—2017 |
《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》 |
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GB/T 16886.10—2017 |
《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》 |
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GB/T 12672—2009 |
丙烯腈—丁二烯—苯乙烯 （ABS）樹脂 |
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GB 4806.6—2016 |
食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品接觸用塑料樹脂 |
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YY/T 0149—2006 |
《不銹鋼醫(yī)用器械 耐腐蝕性能試驗方法》 |
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YY/T 0171—2008 |
《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》 |
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YY/T 0245—2008 |
《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》 |
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YY/T 0466.1—2016 |
《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》 |
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YY 0875—2013 |
《直線型吻合器及組件》 |
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YY 0876—2013 |
《直線型切割吻合器及組件》 |
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HG/T 2503—1993 |
《聚碳酸酯樹脂》 |
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2015年版 |
《中華人民共和國藥典》 |
注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同。
上述標(biāo)準(zhǔn)包括了對產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗方法中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點和用途引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。審評人員應(yīng)密切關(guān)注其合理性。
如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥
產(chǎn)品具體適用范圍與預(yù)期用途應(yīng)與申報產(chǎn)品設(shè)計、性能、配置等一致，并有相應(yīng)的臨床評價資料和/或臨床試驗資料支持。
例如：直線型切割吻合器若預(yù)期用于肺切除手術(shù)，則吻合器應(yīng)進行特別的設(shè)計確認(rèn)，以保證組織能被可靠吻合切除。
常見產(chǎn)品的預(yù)期用途如下：
1.管型吻合器：主要用于消化道重建手術(shù)中的吻合口的創(chuàng)建。
2.肛腸（痔）吻合器：用于齒狀線上黏膜選擇性切除。
3.直線型吻合器：主要用于消化道重建及臟器切除手術(shù)中的殘端或切口的閉合。
4.直線型切割吻合器：主要用于消化道重建及其他臟器切除手術(shù)中的吻合口創(chuàng)建及殘端或切口的閉合。
5.弧線型切割吻合器：主要用于消化道重建及臟器切除手術(shù)中吻合口創(chuàng)建及殘端或切口的閉合。
1.企業(yè)必須按質(zhì)量體系的要求建立風(fēng)險管理控制程序。應(yīng)依據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對吻合器整個生命周期過程中的風(fēng)險進行有效的分析、評價和控制，并對全部剩余風(fēng)險的可接受進行評估，使產(chǎn)品的收益大于風(fēng)險。
企業(yè)應(yīng)建立風(fēng)險管理文檔，具有風(fēng)險分析方法：
（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。
（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。
（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)；設(shè)計；生產(chǎn)風(fēng)險；運輸與防護不當(dāng)?shù)?；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤、綜合危害；環(huán)境條件。
（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。
2.企業(yè)應(yīng)建立風(fēng)險分析清單
吻合器風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：
（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016 附錄A）；
（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄E）；
（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
表2 產(chǎn)品主要風(fēng)險示例
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風(fēng)險類別 |
具體示例 |
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設(shè)計不當(dāng)風(fēng)險 |
吻合器機械系統(tǒng)設(shè)計不當(dāng)，器身及吻合釘材料選擇不當(dāng)，導(dǎo)致不能有效切割或吻合。 |
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生物相容性風(fēng)險 |
選用不適當(dāng)?shù)牟牧希?/span> 滅菌未確認(rèn)或未按已確認(rèn)的參數(shù)滅菌； 未能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品； 超過有效期使用； 包裝不符合要求或老化； 產(chǎn)品零件生銹； 產(chǎn)品重復(fù)使用導(dǎo)致患者受到感染和/或手術(shù)失??； 使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理； 未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進行控制； 零部件未按要求清洗； 清洗用水不符合要求。 |
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制造過程風(fēng)險 |
采購不當(dāng)；零部件加工精度不當(dāng)，部件互換性差；裝配調(diào)整不當(dāng)；不合格品未被檢出；發(fā)生缺釘/掉釘現(xiàn)象；包裝不當(dāng)；滅菌有效性未被充分確認(rèn)/驗證。 |
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運輸和貯藏風(fēng)險 |
不恰當(dāng)?shù)陌b；污染；防護不當(dāng)運輸中吻合釘脫位/脫落；貯藏環(huán)境不當(dāng)。 |
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處置和廢棄風(fēng)險 |
沒提供信息或提供信息不充分；錯誤使用。 |
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使用風(fēng)險 |
明示應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用；組件大小選擇不當(dāng)，造成使用錯誤。 標(biāo)記：包裝標(biāo)記不當(dāng)，如會產(chǎn)生重復(fù)使用的危害，引起交叉感染； 對一次性使用的醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)，造成重復(fù)使用； 不完整的使用說明書，造成操作錯誤； 性能特征不恰當(dāng)?shù)拿枋?，造成錯誤使用； 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范，造成錯誤使用； 操作說明書的遺失，造成錯誤使用； 所用附件規(guī)范不適當(dāng)，造成錯誤使用； 非預(yù)期使用； 使用者未按規(guī)范程序使用。 |
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其它風(fēng)險 |
漏裝釘； 未在吻合區(qū)進行吻合； 吻合釘成形不良； 嚴(yán)重粘膜水腫； 管壁肌層過厚或過?。?/span> 縫釘機械性能不符合要求； 材料強度?。?/span> |
（八）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
應(yīng)提交產(chǎn)品性能的研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，主要包括產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容和說明書中所宣稱的物理性能、化學(xué)性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標(biāo)要求、采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法可參考YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》、YY 0875—2013《直線型吻合器及組件》、YY 0876—2013《直線型切割吻合器及組件》中的適用部分進行制定。
若產(chǎn)品帶有配合使用的附件，應(yīng)分別列出附件的材料、尺寸、性能要求。
2.生物相容性評價研究
對吻合器中與人體接觸的部件，如抵釘座、釘倉等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)對吻合器進行生物相容性評價。一般應(yīng)評價的項目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。
吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭材料。制成吻合釘?shù)募冣仭⑩伜辖鸩牧蠎?yīng)符合GB/T 13810中鈦或鈦合金材料的化學(xué)成分要求；制成吻合釘?shù)募冦g材料應(yīng)符合ISO 13782中純鉭材料（Tal）的化學(xué)成分要求。選用表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭或其他材料，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。
3.滅菌工藝研究
（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。吻合器的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10—6。
（2）對于可重復(fù)使用的吻合器，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及推薦滅菌方法的確定依據(jù)，提供器械對所推薦滅菌方法耐受性的研究資料。
（3）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
4.產(chǎn)品有效期和包裝研究
產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進行有效期的研究。
貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。貨架有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。對于包裝的有效期驗證，建議申請者提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b形式，并檢測合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。
在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配，不應(yīng)相背離。加速老化研究報告中應(yīng)明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。
產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ASTM D4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。其包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。
吻合器與組件分開包裝的，應(yīng)分別對其有效期和包裝進行研究。
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
本條款給出吻合器需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，其中對產(chǎn)品的技術(shù)要求主要參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》、YY 0875—2013《直線型吻合器及組件》、YY 0876—2013《直線型切割吻合器及組件》。此外企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品注冊資料中加以說明。
1.材料
應(yīng)明確參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》、YY 0875—2013《直線型吻合器及組件》、YY 0876—2013《直線型切割吻合器及組件》或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求寫出吻合器的全部制作材料及其材料標(biāo)準(zhǔn)（包括吻合釘）。
2.靈活性
（1）吻合器開閉應(yīng)靈活，不應(yīng)有卡滯現(xiàn)象
（2）吻合器的組件與器身架應(yīng)能順利地裝配和拆卸；各移動部位應(yīng)能順利推動，不得有卡住、松動現(xiàn)象；組件裝入器身應(yīng)牢固，吻合釘不得脫落變形。
（3）吻合器的保障機構(gòu)（釋放鈕、關(guān)閉柄）開閉應(yīng)靈活，使用應(yīng)安全。彈簧應(yīng)有足夠彈性，當(dāng)松開手柄時能迅速復(fù)位。
3.裝配性
（1）吻合器組件更換應(yīng)方便、定位可靠。
（3）組件經(jīng)甩動后吻合釘不應(yīng)露出釘倉表面。
4.鋒利度
（1）直線型切割刀刃口應(yīng)鋒利，切割力應(yīng)不大于0.80N。
（2）環(huán)形刀刃口應(yīng)鋒利，當(dāng)切割3—0真絲捻制不涂層縫合線時，其切割力應(yīng)不大于1.6N。
5.吻合和切割功能
（1）管型吻合器應(yīng)有良好的吻合和切割性能，能按申請人規(guī)定要求成型，吻合釘應(yīng)成類“B”字形，無不良成型現(xiàn)象；環(huán)形刀不得有卷刃、崩刃，能切割試驗材料，且切割邊緣應(yīng)整齊，無毛邊。
（2）線型切割吻合器應(yīng)具有良好的吻合和切割性能，更換組件，作不少于5次切割吻合，其每次吻合后的縫釘應(yīng)成類“B”字形。
（3）吻合后的切割邊緣應(yīng)整齊，無毛邊。
（4）線型切割吻合器每次吻合線長度比切割線長度至少長1.5倍釘長。
6.吻合口的耐壓性能
經(jīng)吻合器縫合后的縫合口應(yīng)能承受不小于3.6kPa的壓力，在15s內(nèi)漏水不超過10滴。
7.吻合器應(yīng)具有空釘倉保護裝置，并保持其可靠性。
8.硬度
重復(fù)使用的抵釘座的硬度應(yīng)不小于35 HRC。采用20Cr13材料制成的部件應(yīng)經(jīng)熱處理，其硬度為40HRC—48HRC；切割刀的硬度應(yīng)不低于377HV0.2。（申請人也可根據(jù)自己產(chǎn)品的性能制定部件和切割刀的硬度，但是需要提供完整的驗證資料予以證明）。
9.表面粗糙度：吻合器外露金屬表面粗糙度Ra≤0.8μm。
10.耐腐蝕性能：重復(fù)性使用吻合器切割刀、抵釘座的耐腐蝕性能應(yīng)符合YY/T 0149中5.4b級的規(guī)定
11.包裝密封
（1）一次性使用吻合器及組件的包裝應(yīng)密封完好。
（2）一次性使用吻合器及組件的包裝封口剝離強度不小于0.10 N/mm。剝離后兩接觸表面應(yīng)光滑且連續(xù)均勻，無分層或撕裂現(xiàn)象。
12.外觀
（1）吻合器外表光滑、輪廓清晰、無毛刺、劃傷、銹跡等缺陷。
（2）吻合器外表面上的字跡、標(biāo)志清晰，不得有錯位、歪斜等缺陷。
（3）吻合釘釘頭應(yīng)尖銳，表面不得有毛刺、飛邊等缺陷；切割刀應(yīng)鋒利，不得有卷刃、崩刃。
13.尺寸
吻合器的尺寸應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求中的規(guī)定。
14.滅菌：
（1）一次性使用吻合器及組件經(jīng)已確認(rèn)過的滅菌過程進行滅菌，產(chǎn)品應(yīng)無菌。
（2）如采用環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用吻合器及組件的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10 μg/g。
15.生物學(xué)評價
（1）吻合釘，選用表面作改性處理（包括表面涂層、酸蝕及其他表面處理）的純鈦、鈦合金材料和純鉭材料制成的吻合釘?shù)纳飳W(xué)評價應(yīng)符合GB/T 16886.1的規(guī)定。
（2）吻合器及組件的細(xì)胞毒性應(yīng)不大于1級。
（3）吻合器及組件遲發(fā)型超敏反應(yīng)的等級應(yīng)不大于1。
（4）吻合器及組件皮內(nèi)反應(yīng)的計分應(yīng)不大于1。
16.吻合器附件（若有）要求：應(yīng)分別列出附件的材料、尺寸、性能要求；此外根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對吻合器及組件的化學(xué)性能提出要求。
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例
同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、規(guī)格型號風(fēng)險最高的產(chǎn)品。
典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
舉例：
一次性使用管型吻合器及組件：連體式和分體式中最具代表性產(chǎn)品，以此類推。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點要求，至少應(yīng)包括外觀、尺寸、使用性能（2、3、5.1）、吻合口耐壓（按規(guī)格大中小抽樣）、表面粗糙度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留（若有）等。國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對出廠檢測項目有要求的，按要求執(zhí)行。
型式檢驗應(yīng)為產(chǎn)品技術(shù)要求的全性能檢驗，如有未檢驗項目應(yīng)加以說明。
（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求
1.臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求進行，同時應(yīng)注意以下要求：
（1）確保受試人群、受試部位具有代表性，充分考慮成人與小兒、均勻組織與不均勻組織的差別。
（2）明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的預(yù)期用途。
（3）試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定。
（4）臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。
（5）應(yīng)明確進行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。
2.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。
3.如產(chǎn)品已列入臨床豁免，則應(yīng)執(zhí)行上述第2條。
根據(jù)文獻記載，吻合器產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的不良事件主要有：出血、吻合口漏、吻合口狹窄、局部組織壞死等。鼓勵申請人積極收集并全面分析上報吻合器相關(guān)可疑不良事件。
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY/T 0466.1—2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》的要求。同時應(yīng)注意以下要求：
1.根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）、適應(yīng)癥和禁忌癥；
2.對產(chǎn)品使用方法，尤其是帶有安全保障系統(tǒng)的，如防止二次擊發(fā)的機構(gòu)，如何使用應(yīng)進行詳細(xì)說明；
3.對應(yīng)用部位（組織器官）進行說明；
4.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；
5.應(yīng)提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；
6.應(yīng)提示滅菌方式（若以無菌形式提供）；
7.其他必要的警示：如僅供經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用和嚴(yán)禁二次使用等。
（一）申報產(chǎn)品的規(guī)格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報事項是否準(zhǔn)確，命名是否合理。
（二）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按國家藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫。重點關(guān)注制作材料的選擇和依據(jù)、結(jié)構(gòu)組成描述應(yīng)完整（尤其要包括全部選配件和附件，如擴肛器等）、外購和自制部件明確說明、結(jié)構(gòu)性能和臨床一致、主要技術(shù)指標(biāo)符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》、YY 0875—2013《直線型吻合器及組件》和YY 0876—2013《直線型切割吻合器及組件》的要求，如有其他增設(shè)和刪減必須提供科學(xué)依據(jù)、工藝流程應(yīng)規(guī)范。延續(xù)/變更注冊的產(chǎn)品應(yīng)該詳細(xì)準(zhǔn)確說明與上次注冊的變化和原因及依據(jù)。
（三）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險（包括設(shè)計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內(nèi)。
（四）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號），內(nèi)容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》、YY 0875—2013《直線型吻合器及組件》和YY 0876—2013《直線型切割吻合器及組件》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（五）產(chǎn)品性能型式檢驗報告的完整性，按產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等。
（六）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料、產(chǎn)品使用說明書、實質(zhì)性等同產(chǎn)品、臨床文獻等方面敘述的是否一致。
四、編寫單位
江蘇省藥品監(jiān)督管理局。
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