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附件5

 

半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀

注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（2016年修訂版）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于對人類血清、血漿或其他體液中的各種被分析物進(jìn)行定量或定性檢測的半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（以下簡稱分析儀）。該產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品管理類代號為6840。

本指導(dǎo)原則不適用于全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和具成像檢測功能的化學(xué)發(fā)光分析儀。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

依據(jù)2014年版《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》，建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考修訂后的《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

分析儀主要由檢測單元、控制單元、數(shù)據(jù)處理、顯示及打印單元組成。

（三）產(chǎn)品工作原理

化學(xué)發(fā)光免疫分析主要包含兩個部分, 即免疫反應(yīng)系統(tǒng)和化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)。免疫反應(yīng)系統(tǒng)與放射免疫測定中的抗原抗體反應(yīng)系統(tǒng)相同；化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)則是利用某些化合物如魯米諾（luminol）、異魯米諾（isoluminol）、金剛烷（AMPPD）及吖啶酯（AE）等經(jīng)氧化劑氧化或催化劑催化后成為激發(fā)態(tài)產(chǎn)物，當(dāng)其回到基態(tài)時就會將剩余能量轉(zhuǎn)變?yōu)楣庾?，隨后利用發(fā)光信號能量儀器測量光量子的產(chǎn)額。將發(fā)光物質(zhì)直接標(biāo)記在抗原（化學(xué)發(fā)光免疫分析）或抗體上(免疫化學(xué)發(fā)光分析)，或酶作用于發(fā)光底物，產(chǎn)生的光量子的強(qiáng)度與待測物的濃度可成比例。

化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器中核心探測器件為光電倍增管（PMT）或其他高靈敏度傳感器，由單光子檢測并傳輸至放大器，并加高壓電流放大，放大器將模擬信號轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號，數(shù)字信號將發(fā)光信號傳輸給電腦并加以計算，得出臨床結(jié)果。

化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)的類型和發(fā)光特點(diǎn)，可分為電化學(xué)發(fā)光免疫分析和化學(xué)發(fā)光免疫分析，其中化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)發(fā)光劑的不同，可分為直接化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析和魯米諾氧途徑免疫分析。目前，各類型化學(xué)發(fā)光免疫分析的常見發(fā)光劑包括：電化學(xué)發(fā)光劑為三聯(lián)吡啶釕[RU（bpy）₃]²⁺，直接化學(xué)發(fā)光劑為吖啶酯（AE），酶促化學(xué)發(fā)光劑為辣根過氧化物酶（HRP）催化魯米諾（3-氨基苯二甲酰肼，luminol）及其衍生物或者堿性磷酸酶催化3-（2′-螺旋金剛烷）-4-甲氧基-4-（3″-磷酰氧基）苯-1,2-二氧雜環(huán)丁烷（AMPPD），魯米諾氧途徑發(fā)光劑為酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物。

化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)根據(jù)反應(yīng)過程中標(biāo)記物是否需要分離可分為均相反應(yīng)和非均相反應(yīng)。均相反應(yīng)主要應(yīng)用于魯米諾氧途徑免疫分析中，而非均相反應(yīng)則應(yīng)用于其他類型化學(xué)發(fā)光免疫分析中，通過采用固相分離、過濾分離、珠式分離、順磁性顆粒分離等方式實(shí)現(xiàn)游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物的分離，其中順磁性顆粒分離較其他分離方式更為常用。按照免疫反應(yīng)容器的不同分為單管式化學(xué)發(fā)光分析和微孔板式化學(xué)發(fā)光分析。目前，基于魯米諾氧途徑免疫分析原理的產(chǎn)品還比較少。

注：企業(yè)應(yīng)明確儀器所使用的方法學(xué)，注明發(fā)光底物。

（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

原則上同一注冊單元的半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致。不同反應(yīng)容器的產(chǎn)品不應(yīng)劃分為同一注冊單元，如：單管式化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與微孔板式化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；不同化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型的產(chǎn)品不應(yīng)劃分同一注冊單元，如基于吖啶酯類直接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品與基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品；采用不同的光檢測裝置的產(chǎn)品，不應(yīng)劃為同一注冊單元，如光電倍增管（PMT）或其他高靈敏度傳感器。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表1  相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 191—2008	《包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志》
GB 4793.1—2007	《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》
GB 4793.9—2013	《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求》
GB/T 9969—2008	《工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則》
YY/T 1174—2010	《半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀》
GB/T 14710—2009	醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法
GB/T 2828.1—2012	計數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限 （AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計劃
GB/T 2829—2002	周期檢驗(yàn)計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn) 定性的檢驗(yàn)）
YY/T 0316—2008	醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用
YY/T 0466.1—2009	醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息 的符號 第1部分：通用要求
GB/T18268.1—2010	測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要 求 第1部分：通用要求
GB/T18268.26—2010	測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要 求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療 設(shè)備
YY 0648—2008	測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用 要求

注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對產(chǎn)品技術(shù)要求中是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

    （六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的預(yù)期用途為通過對人體樣本中直接化學(xué)發(fā)光免疫反應(yīng)產(chǎn)生的光子進(jìn)行計數(shù)分析處理，從而對樣本中的相關(guān)物質(zhì)作定量或定性測定。

禁忌癥：無。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2008的附錄C。

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2008的附錄E、H、I。

（3）風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2008的附錄F、G、J。

2.產(chǎn)品的主要危害

（1）能量危害

電磁能：可能共同使用的設(shè)備（移動電話、離心機(jī)、生化分析儀等）對化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的電磁干擾，靜電放電對分析儀產(chǎn)生的干擾，分析儀產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。

墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。

（2）生物學(xué)和化學(xué)危害

生物學(xué)：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染；分析儀的原材料有毒有害對人體造成的危害。

化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。

（3）操作危害

不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過大。

未按使用說明書中的要求進(jìn)行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大。

使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測量失敗、測量誤差過大。

在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低。

（4）信息危害

包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)。

不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的說明書，包括說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進(jìn)行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危害。

表2  初始事件和環(huán)境示例

通用類別	初始事件和環(huán)境示例
不完整的要求	性能要求不符合 ——測量重復(fù)性、系統(tǒng)準(zhǔn)確性等不符合要求 說明書未對設(shè)備及附件維護(hù)保養(yǎng)的方式、方法、頻次進(jìn)行說明 未對校準(zhǔn)間期進(jìn)行說明
制造過程	控制程序（包括軟件）修改未經(jīng)驗(yàn)證，導(dǎo)致產(chǎn)品的測量誤差不符合要求 生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測，導(dǎo)致各部件配合不符合要求等 外購、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等
運(yùn)輸和貯藏	產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過程中損壞等 在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等
環(huán)境因素	溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能造成測量結(jié)果不準(zhǔn)確。 過熱、過冷的環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等 強(qiáng)酸強(qiáng)堿導(dǎo)致?lián)p害等 抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等 設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞等
清潔、消毒和滅菌	使用說明書中推薦的清洗、消毒方法未經(jīng)確認(rèn) 使用者未按要求進(jìn)行防護(hù)、清洗、消毒（如：使用錯誤的消毒劑）
處置和廢棄	未在使用說明書中對分析儀或其他部件的處置（特別是使用后的處置）和廢棄方法進(jìn)行說明，或信息不充分；未對設(shè)備廢棄的處置進(jìn)行提示性說明等。
人為因素	設(shè)計缺陷引發(fā)的使用錯誤 易混淆的或缺少使用說明書： —圖示符號說明不規(guī)范 —操作使用方法不清楚 —技術(shù)說明不清楚 —重要的警告性說明或注意事項(xiàng)不明確 —不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明等 不正確的測量和計量
失效模式	由于老化、磨損和重復(fù)使用而導(dǎo)致功能退化/疲勞失效（特別是醫(yī)院等公共場所中使用時）

 

表3  危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境

和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系

危害	可預(yù)見的事件序列	危害處境	損害
電磁能量	在強(qiáng)電磁輻射源邊使用分析儀測量	電磁干擾程序運(yùn)行	測量錯誤、測量結(jié)果誤差過大
	靜電放電	干擾程序運(yùn)行	導(dǎo)致測量結(jié)果誤差過大、或數(shù)據(jù)擦除
機(jī)械能	產(chǎn)品意外墜落	機(jī)械部件松動，液晶板接觸不良	無法測量或測量誤差過大，數(shù)據(jù)無法讀取，嚴(yán)重時延誤治療
化學(xué)	管路破損導(dǎo)致試劑泄漏	電路腐蝕	設(shè)備故障，無法工作
操作錯誤	分析儀機(jī)械故障	獲得不準(zhǔn)確的結(jié)果	根據(jù)測量結(jié)果采用不準(zhǔn)確的治療方法
	使用者的操作有誤（使用者使用失效的配套試劑、樣本處理錯誤、測試環(huán)境溫度過低或過高、血樣不足、室內(nèi)質(zhì)控失控時使用）	得不到結(jié)果或者獲得不準(zhǔn)確的結(jié)果	根據(jù)測量結(jié)果采用不準(zhǔn)確的治療方法
不完整的說明書	未對錯誤操作進(jìn)行說明	錯誤操作、不正確的測量	測量值誤差過大，測量失敗，嚴(yán)重時延誤治療
	不正確的消毒方法	使用有腐蝕性的清潔劑、消毒劑	產(chǎn)品部件腐蝕、防護(hù)性能降低
	不正確的產(chǎn)品貯存條件	器件老化、部件壽命降低	產(chǎn)品壽命降低、導(dǎo)致測量值誤差過大
	未規(guī)定校驗(yàn)周期	未對設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)	測量值誤差過大，測量失敗，嚴(yán)重時延誤治療

表2、表3依據(jù)YY/T 0316—2008的附錄E 提示性列舉了化學(xué)發(fā)光免疫分析儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。

由于分析儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T 0316—2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)包括性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、電磁兼容三部分。本條款列舉的基本技術(shù)指標(biāo)為典型分析儀的指標(biāo)，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床需求、自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)對各項(xiàng)指標(biāo)的具體參數(shù)做出規(guī)定。

1.測光值重復(fù)性

測光值的變異系數(shù)CV≤2%。

2.測光值穩(wěn)定性

用相對極差表示，應(yīng)CV≤3%。

3.線性范圍

在不小于3個發(fā)光數(shù)量級的范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)（r）≥0.99。

4.孔間干擾（不適用于單管式分析儀）

孔間干擾應(yīng)≤10^-3。

5.最低響應(yīng)值

最低響應(yīng)值應(yīng)符合下列要求之一：

（1）10^-10mol三磷酸腺苷（ATP）的發(fā)光值應(yīng)≥本底噪聲的2倍；

（2）最低響應(yīng)值測試用參考光源發(fā)光值應(yīng)≥本底噪聲的2倍。

6.外觀

外觀應(yīng)滿足以下要求：

（1）外觀應(yīng)整潔，無裂痕或劃痕，文字和標(biāo)識清晰；

（2）分析儀運(yùn)動部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住突跳；

（3）緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動。

7.環(huán)境試驗(yàn)

應(yīng)符合GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》的要求。

8.安全

應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013和YY 0648—2008的要求。

9.電磁兼容性

設(shè)備應(yīng)滿足GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

以上第1～7項(xiàng)為質(zhì)量控制指標(biāo)，第8、9項(xiàng)為安全指標(biāo)。

（九）同一注冊單元中注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

1．注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2．應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

3．注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)，不能覆蓋的差異性應(yīng)作檢測。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

無特殊要求生產(chǎn)工藝。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》，一般情況下可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價資料。具體需提交的臨床評價資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

參考國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫最新的檢索結(jié)果。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》YY/T 0466.1—2009中的相關(guān)要求，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

2.注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；

3.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

4.醫(yī)療器械注冊證編號；

5.產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；

6.產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍；

7.禁忌癥、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容；

8.安裝和使用說明或者圖示；

9.產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運(yùn)輸條件、方法；

10.生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；

11.配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等；

12.產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；

13.說明書的編制或者修訂日期；

14.其他應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的內(nèi)容。

標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十三條的所有適用內(nèi)容。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品的性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評價研究

不適用。

3.生物安全性研究

不適用。

4.滅菌/消毒工藝研究

不適用。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報告；包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

6.臨床前動物試驗(yàn)

不適用。

7.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。

8.其他

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個方面：

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性。“性能指標(biāo)”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身特性進(jìn)行了完整的編寫。

（二）產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、注冊登記表、技術(shù)報告、安全風(fēng)險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面闡述的是否一致。

（三）審查產(chǎn)品臨床評價資料時，應(yīng)關(guān)注申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在工作原理、性能指標(biāo)、預(yù)期用途上是否實(shí)質(zhì)性等同。性能指標(biāo)存在差異的，應(yīng)對是否會帶來新風(fēng)險及影響預(yù)期應(yīng)用做出評價。

（四）產(chǎn)品說明書中的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內(nèi)容保持一致。產(chǎn)品的預(yù)期用途，在醫(yī)療器械注冊申請表、注冊登記表、技術(shù)報告、安全風(fēng)險管理報告、臨床評價資料等方面闡述的應(yīng)一致。