關于征求對《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則》（征求意見稿）意見的通知
2016-03-30 15:01
各有關單：
為進一步規(guī)范人工晶狀體產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，提高技術審評的效率和質(zhì)量，并指導生產(chǎn)企業(yè)及臨床試驗機構規(guī)范地進行臨床試驗，我中心組織編寫了《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）》，即日起在網(wǎng)上公開征求意見。如有意見或建議，請下載《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）》反饋意見表，填寫書面意見，將反饋意見電子版于2016年5月30日前以電子郵件的形式反饋至我中心。
聯(lián)系人：李?潔 盧紅
電話：010-68390646，68390632
電子郵箱：Lijie@cmde.org.cn? luhong@cmde.org.cn
通信地址：北京市西城區(qū)車公莊大街9號五棟大樓B3座402室 郵編：100044
附件1. 《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）
附件2．《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）》反饋意見表
（附件下載）
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術審評中心
2016年3月29日
附件一
人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）
一、 目的
為了進一步規(guī)范人工晶狀體產(chǎn)品上市前的臨床試驗，并指導該類產(chǎn)品申請人在申請產(chǎn)品注冊時臨床試驗資料的準備，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，撰寫本臨床試驗指導原則。
隨著人工晶狀體產(chǎn)品以及眼科學診療技術的發(fā)展和相關法規(guī)政策、標準制定等情況的變化，本指導原則將會不斷地完善和修訂。
二、 適用范圍
結合法規(guī)的具體要求，要求其進行完整的上市前臨床試驗時，適用于本項指導原則。
本指導原則適用于無晶狀體眼患者使用的單焦點設計的人工晶狀體產(chǎn)品。特殊設計或者采用新材料制成的人工晶狀體產(chǎn)品須結合申報產(chǎn)品自身特點并參考本項指導原則另行制定其上市前臨床試驗方案。
三、 基本原則
在我國進行的人工晶狀體上市前的臨床試驗應當滿足法規(guī)要求。在醫(yī)療器械臨床試驗全過程中，包括方案設計、實施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結和報告等，均應遵循《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，并保證臨床試驗過程規(guī)范，結果真實、科學、可靠和可追溯。
四、 臨床試驗方案
（一）臨床試驗目的及注意事項
人工晶狀體產(chǎn)品的臨床試驗目的是評價申報產(chǎn)品是否具有預期的安全性和有效性。在臨床試驗中推薦使用LogMAR視力表（也稱為EDTRS視力表），同時涉及屈光度檢查時，均應以受試者主覺驗光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準，客觀驗光數(shù)值（包括球鏡度及柱鏡度）應記錄并作為參考。
(二)臨床試驗設計
試驗設計應為前瞻性、多中心、隨機對照臨床試驗。對照用醫(yī)療器械應選擇我國境內(nèi)已經(jīng)批準上市的同類產(chǎn)品，應當重視對照產(chǎn)品的合理選擇，建議可從材料、制造工藝、主要功能、植入位置等方面考慮，需對照產(chǎn)品與受試產(chǎn)品盡可能接近。試驗組和對照組應采用統(tǒng)一的入選標準和排除標準，應按統(tǒng)一的方案進行試驗。試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。
（三）臨床試驗樣本量
臨床試驗樣本量的確定應當符合臨床試驗目的和統(tǒng)計學要求。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應提供樣本量足以評價人工晶狀體安全性和有效性的統(tǒng)計論證，給出樣本量計算的過程、重要參數(shù)、界值及計算公式、統(tǒng)計軟件等。
隨機對照試驗為與對照產(chǎn)品進行的1:1的臨床試驗。要求受試者只能一眼入組觀察。為綜合評價申報產(chǎn)品安全有效性，并考慮臨床可操作性，以評價產(chǎn)品有效性指標為例計算樣本量如下：樣本量應當符合統(tǒng)計學的要求，并且建議有效病例至少為74對；當試驗器械與對照器械有效率差值的雙側95%可信區(qū)間下限高于-10%時是可接受的。
應保證每個時間點的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪率盡可能高。臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計。失訪病例應明確失訪原因。較高的失訪率會影響臨床試驗的說服力，因此應提供一項具有完整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的對比，以查明是否存在非應答性偏差。應在臨床試驗結束時聯(lián)絡在隨訪中丟失的受試者，以確定這些受試者的結果是否與那些配合隨訪的受試者一致。
（四）臨床試驗隨訪時間
人工晶狀體的臨床試驗隨訪時間至少為12個月，基于風險分析，隨訪時間也可以延長。同時，應當科學設置訪視時間點（至少應包含術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月、……、最終時間點）。
（五）臨床試驗受試者的入選標準及排除標準
臨床試驗受試者的入選標準應當考慮申報產(chǎn)品的適用范圍。入組過程中，應在遵循隨機原則的基礎上，盡量兼顧組內(nèi)及組間均衡性。
考慮到保護受試者的權益，建議至少將以下情形納入排除標準
（1）最佳矯正視力大于0.5
（2）角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)低于2000個/mm2；
（3）年齡低于18歲的未成年人
（4）孕期和哺乳期女性
（5）正在參與其他的藥物或者醫(yī)療器械臨床試驗
制定受試者退出標準，統(tǒng)計受試者退出人數(shù)及原因。
（六）臨床試驗的有效性指標
臨床試驗的有效性指標在每次臨床訪視中均須如實記錄。臨床試驗的有效性指標包括但不限于：
1. 最佳矯正視力
無論采用隨機平行對照或者單組目標值法，其主要評價指標均為半年 的產(chǎn)品有效率。
有效的定義：當術眼最佳矯正視力達到0.5時為“有效”。
應至少列出在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點最佳矯正視力。如果采用隨機平行對照，需提供最佳矯正視力統(tǒng)計分析結果。
2. 屈光度檢查
應至少列出3個月、6個月、12個月及最終時間點的屈光度檢查結果，分析預期屈光度與實際屈光度的數(shù)據(jù)。如果采用隨機平行對照，需提供統(tǒng)計分析結果。
3.裸眼視力
應至少列出術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點裸眼視力。如果采用隨機平行對照，需提供統(tǒng)計分析結果。
（七）臨床試驗的安全性指標
臨床試驗的安全性指標包括但不限于：
1.癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等
推薦在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點列出受試者的癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等。如果采用隨機平行對照，需提供統(tǒng)計學分析結果。
1. 眼部檢查
（1）裂隙燈下角膜的表現(xiàn)及角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)。
推薦在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點的觀察裂隙燈下角膜的表現(xiàn)，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關信息。推薦在3個月、6個月及最終時間點12個月測量角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)，如果采用隨機平行對照，需提供的統(tǒng)計學分析結果。
（2）前后節(jié)炎癥反應
應至少記錄在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點觀察的前后節(jié)炎癥反應，如前房浮游細胞、房水閃輝、前房積膿及眼內(nèi)炎表現(xiàn)。
（3）人工晶狀體表現(xiàn)
應記錄在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點人工晶狀體表現(xiàn)，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。
（4）后發(fā)障
應記錄在術后1個月、6個月、12個月及最終時間點觀察受試者的后囊混濁狀況。
（5）眼底
應記錄在1周、1個月、6個月、最終時間點觀察受試者的眼底狀況，注意有無黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離等。推薦術后1個月進行OCT檢查，明確黃斑部視網(wǎng)膜情況。
（6）眼內(nèi)壓
應記錄在術后1天、1周、1個月、3個月、6個月、12個月及最終時間點測量受試者的眼內(nèi)壓。
3.二次手術率
推薦記錄術眼的因任何原因進行的二次手術，記錄手術原因及結果。
附件二
《人工晶狀體上市前臨床試驗指導原則（征求意見稿）》
反饋意見表
企業(yè)名稱/專家名稱： 聯(lián)系人： 聯(lián)系電話：
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涉及的指導原則具體條款 |
發(fā)現(xiàn)的問題/修改理由 |
修改建議 |
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